辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效及其对患者C反应蛋白、前白蛋白和肺功能的影响

吴轶赟，廖浪霞

(中山市陈星海医院急诊科1、检验科2，广东 中山 442000)

辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效及其对患者C反应蛋白、前白蛋白和肺功能的影响

吴轶赟1，廖浪霞2

(中山市陈星海医院急诊科1、检验科2，广东 中山 442000)

目的 观察辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的疗效及其对患者C反应蛋白(CRP)、前白蛋白(PA)和肺功能的影响。方法选取2014年3月至2015年3月在我院确诊为COPD患者100例，按照随机数表法，随机分为对照组与观察组，每组各50例。对照组患者接受传统疗法，观察组患者在对照组治疗基础上联合辛伐他汀药物治疗，连服12个月。比较两组患者的临床疗效、血清CRP、PA值以及肺功能指标，同时对两组患者做出院随访，观察其再次住院率。结果治疗后1个月、3个月、1年，观察组的临床总有效率分别为82.00%(41/50)、88.00% (44/50)、96.00%(48/50)，均明显高于对照组的72.00%(36/50)、78.00%(39/50)、80.00%(40/50)，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后1年，观察组患者CRP含量为(19.48±4.42)mg/L，较对照组的(21.99±3.48)mg/L明显下降，PA含量为(135.24±2.60)g/L，较对照组的(129.58±1.99)g/L明显上升，差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后1年，观察组患者用力呼吸容积(FEV1)为(3.19±0.62)L，明显高于对照组的(2.70±0.54)L，用力肺活量(FVC)为(3.31±0.23)L，明显高于对照组的(3.01±0.55)L，肺功能上升，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。出院随访发现，观察组的1个月、3个月、1年再次住院率分别为2.00%(1/50)、8.00%(4/50)、8.00%(4/50)，均明显低于对照组的6.00%(3/50)、14.00% (7/50)、10.00%(5/50)，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。观察组总再次住院率率为18.00%(9/50)，明显低于对照组的30.00%(15/50)，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论联合辛伐他汀治疗COPD临床疗效显著，且C反应蛋白、前白蛋白水平恢复良好，肺功能明显上升。

慢性阻塞性肺疾病；辛伐他汀；C反应蛋白；前白蛋白；肺功能；疗效

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是一种常见的由于身体机能变化引起的肺部气流受限的呼吸系统疾病，需长时间治疗，病死率较高。目前有观点认为COPD不能仅理解为一种肺部慢性疾病，而需理解为以呼吸系统病变为主并伴有全身多个系统累及的慢性病变，它可能是一种慢性全身炎症综合征。

近年研究报道，COPD患者的血清中存在明显随COPD患者病情程度变化的急性时相蛋白(APP)[1]。其中，最具检测意义的两种蛋白分别为C反应蛋白(C reactive protein，CRP)以及血清前白蛋白(prealbumin，PA)。罹患COPD的患者出现疾病急性加重时，由于血管内皮损伤，诱发凝血功能障碍并伴有负氮平衡现象出现。由于PA以及CRP水平恰可反映患者全身性炎症情况，与患者机体反应以及肝脏功能有极其显著的联系，故可通过检测CRP以及PA的相应变化判断所实施相应的医疗干预手段对患者康复的作用。有报道称,他汀类药物同时具有控制血脂，以及有抗炎、抗氧化、调节细胞凋亡的作用[2-3]。文献报道，辛伐他汀除了调整血脂的作用以外，还有抗炎、改善内皮功能、抑制血管平滑肌细胞增殖与迁移、促进斑块稳定、抑制血小板聚集免疫抑制等作用[4]。本文旨在探究辛伐他汀治疗COPD患者的临床疗效及其对患者CRP、PA和肺功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年3月至2015年3月在我院就诊的COPD患者共100例。患者主要表现为呼吸困难，喘息以及胸闷，肺气肿，慢性咳嗽。纳入标准：①诊断标准符合我国2007年修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》；②无高血压、冠心病、糖尿病、结缔组织疾病及癌症等严重并存疾病；③无严重的交流沟通障碍；④患者及其家属均同意参与研究，并签署知情同意书。按照随机数表法将以下患者随机分为对照组与观察组，每组各50例。对照组患者中男性21例，女性29例；年龄35～79岁，平均(47.4±5.2)岁；病程7～26年，平均病程(16.5±3.1)年。观察组患者中男性26例，女性24例；年龄37～79岁，平均(48.4±5.4)岁；病程6～26年，平均病程(17.5±2.1)年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组与对照组患者均接受传统治疗，主要治疗方式包括了戒烟，氧疗，营养，锻炼，呼吸康复，人工通气，外科手术，疫苗接种[5]，观察组患者同时增加辛伐他汀药物治疗，规格20 mg，患者每日服用一片，连续服用12个月。

1.3 观察指标 观察两组患者在接受治疗后1个月、3个月、1年的临床疗效、血清CRP、PA值以及肺功能指标，同时对两组患者作出院随访，观察其再次住院率。

1.4 检测方法 ①血清CRP、PA值的测定：两组患者在接受治疗前，治疗后1个月、3个月、1年进行进行空腹抽血，抽取外周静脉血液进行检查，血液检查内容包括除了血常规、生化、肿瘤全套等，着重需要注意检测血清中的CRP、PA指标。②肺功能指标的测定：两组患者在接受治疗前，治疗后1个月、3个月、1年拍摄胸腔X线，观察患者的用力呼吸容积(FEV1)、氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、用力肺活量(FVC)等指标[6]，着重观察患者的FEV1、FVC的数值。

1.5 临床疗效判定标准 显效：即临床症状基本恢复正常，肺动脉收缩压降至30 mmHg(1 mmHg= 0.133 kPa)以下，肺部无哮鸣音，日常活动未受到限制；有效：即临床症状明显缓解，肺部哮鸣音减弱，肺动脉收缩压下降；无效：即临床症状未得到改善甚至加重，肺动脉收缩压未降低，肺部哮鸣音未减弱，咳嗽加重。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.6 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的临床疗效比较 治疗后1个月、3个月、1年，观察组的临床总有效率均明显高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗后临床疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的血清CRP指标比较 观察组与对照组患者接受治疗前的CRP含量相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。接受治疗后1个月、3个月及1年，观察组患者CRP含量较对照组下降明显，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的血清CRP指标比较(±s，mgL)

表2 两组患者治疗前后的血清CRP指标比较(±s，mgL)

组别 治疗前 治疗后1个月 治疗后3个月 治疗后1年观察组(n=50)对照组(n=50) t值P值32.67±1.53 32.77±1.43 1.771 0.066 27.59±5.72 29.93±6.09 2.090 0.042 23.48±6.14 26.54±5.77 2.173 0.022 19.48±4.42 21.99±3.48 1.994 0.045

2.3 两组患者治疗前后的血清PA指标比较 观察组与对照组患者接受治疗前的PA含量相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。接受治疗后1个月、3个月及1年，观察组患者PA含量较对照组上升明显，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的血清PA指标比较((±s，g/L)

表3 两组患者治疗前后的血清PA指标比较((±s，g/L)

组别 治疗前 治疗后1个月 治疗后3个月 治疗后1年观察组(n=50)对照组(n=50) t值P值68.23±6.59 69.01±6.55 1.770 0.066 100.46±8.25 88.58±4.15 2.304 0.017 122.56±3.61 110.93±2.56 2.344 0.017 135.24±2.60 129.58±1.99 2.453 0.014

2.4 两组患者治疗前后的肺功能指标比较 两组患者治疗前的FEV1、FVC比较差异均无统计学意义(P＜0.05)，观察组患者在接受治疗后FEV1、FVC指标增加较对照组显著，两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

2.5 两组患者再次住院率比较 出院随访发现，观察组的1个月、3个月、1年再次住院率均明显低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。观察组总再次住院率为18.00%，明显低于对照组的30.00%，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表5。

表4 两组患者治疗前后的肺功能比较(±s)

表4 两组患者治疗前后的肺功能比较(±s)

组别FEV1(L) FVC(L)观察组(n=50)对照组(n=50) t值P值治疗前1.92±0.25 1.91±0.26 1.623 0.073治疗后1个月2.01±0.34 1.95±0.01 2.20 0.031治疗后3个月2.63±0.14 2.45±0.12 2.23 0.027治疗后1年3.19±0.62 2.70±0.54 2.26 0.023治疗前2.28±0.55 2.27±0.56 1.625 0.073治疗后1个月2.50±0.21 2.30±.0.21 2.261 0.023治疗后3个月2.99±0.26 2.60±0.15 2.387 0.020治疗后1年3.31±0.23 3.01±0.55 2.419 0.016

表5 两组患者再次住院率比较[例(%)]

3 讨 论

COPD是一种以不完全可逆气流受限为特征、呈进行发展的、常见的慢性呼吸系统疾病，具有较高的病死率与致残率，已成为全球范围内的公共卫生问题。其具体病因尚未完全阐明，但一般认为本病与吸烟、空气污染、粉尘和化学物质(如烟雾、变应原、工业废气)以及感染等因素有关，并且其中心环节为气道，肺实质和肺血管的慢性炎症[6]。COPD的传统治疗多联合应用β2受体激动剂、抗胆碱药，甲基磺嘌呤等支气管扩张药物和祛痰药物及糖皮质激素类药物，这使药物临床效果有限。本文旨在探究辛伐他汀治疗慢性阻塞肺病(COPD)患者的临床疗效以及对患者C反应蛋白、前白蛋白和肺功能的影响。

本次研究选择在我院确诊为慢阻肺患者100例，随机分为观察组与对照组各50例，观察组患者接受传统治疗的同时使用辛伐他汀药物治疗，对照组患者接受传统治疗，并对两组患者出院随访。通过比较两组患者的临床疗效、血清PA、CRP、肺功能指标、再次住院率，来探讨辛伐他汀的临床应用价值。

接受治疗后1个月、3个月及1年，观察组患者CRP含量较对照组下降明显，PA含量较对照组上升明显，差异具有统计学意义(P＜0.05)。首先，CRP属于一群独特的血清蛋白家族，CRP升高可提示炎症事件的发生[9]。当机体出现或存在炎症或组织损伤时，CRP浓度变化幅度大。PA为目前国际上评价营养状况和监测营养支持效果的重要指标之一[10-11]，研究表明随着炎症的加重，PA值逐渐降低，即PA与病情严重程度呈负相关。其次，COPD发病关键环节在于气道、肺部的慢性炎症以及有害颗粒入侵导致气道阻塞，肺部纤维化。因此，治疗关键在于抑制炎症，以及延缓肺部纤维化。辛伐他汀除了主要作用降血脂外，还具有抗炎、抗感染、抗氧化应激、抗纤维化、调节细胞凋亡的功能。辛伐他汀具有的抗炎功能，通过释放抑炎因子，平衡体内的TNF-α、IL-8等促炎因子的浓度，以此来减轻炎症反应，调节体内稳态，使气道、肺部的慢性炎症得到改善。因为CRP以及PA的指标反映了体内炎症的严重程度，所以证实了辛伐他汀治疗COPD时的抑炎及疗效明显。

观察组在接受治疗后FEV1、FVC指标增加较对照组显著,差异具有统计学意义(P＜0.05)。原因在于辛伐他汀的抗纤维化功能及抗氧化应激功能。FEV1指第一秒用力呼气容积，FVC指肺活量，两者都是反映肺功能的指标。COPD患者会因长期吸入有害颗粒或粉尘造成肺部纤维化，从而导致肺功能下降。辛伐他汀抗氧化功能可以调节体内自由基过度氧化粉尘而导致的肺间质纤维化，从而改善肺功能。除此之外，粉尘入侵黏着在支气管上皮细胞，使得气道阻塞。辛伐他汀还可促进支气管内皮生长因子的生成，从而改善肺功能。由于辛伐他汀具有抗氧化作用，服用辛伐他汀药物能减轻肺间质纤维化，达到延缓纤维化进程的效用[12-13]，有改善肺气肿，肺血管重构及抑制肺动脉高压，辛伐他汀可通过多个环节共同作用，延缓肺功能降低速率，提高COPD患者生活质量。治疗后1个月、3个月、1年，观察组患者的临床疗效始终明显高于对照组，且差异具有统计学意义(P＜0.05)。可能的原因在于辛伐他汀能够有效缓解肺动脉血管受到的压迫。辛伐他汀属他汀类药物，此类药物具有降脂、抑制内源性胆固醇合成酶、减少胆固醇合成的作用。辛伐他汀能够有效能够有效减少血液中的脂蛋白，从而有效降低血液黏稠度，减小血流阻力，改善患者的血氧含量。同时，辛伐他汀还能与肺部血管重构分子进行结合，有效扩张肺部血管，降低肺动脉血管受到的压迫，重建血管结构，改善患者的肺部通气能力。研究结果提示，使用辛伐他汀联合传统疗法能够明显提高抗炎、抗纤维化、抗氧化应激功能，提高患者的临床疗效，值得临床推广。

在对两组患者再次住院率比较中发现，辛伐他汀可以有效降低COPD患者疾病复发率，具有显著作用(P＜0.05)。因此，辛伐他汀作为治疗COPD的药物治疗有效，应进行相应推广使用。

综上所述，联合辛伐他汀治疗慢性阻塞肺病临床疗效显著，且C反应蛋白、前白蛋白水平恢复良好，肺功能明显上升。

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Clinical effects of simvastatin on patients with COPD and its effects on C-reactive protein,prealbumin,and pulmonary function.

WU Yi-yun1,LIAO Lang-xia2.Department of Emergency1,Department of Clinical Laboratory2, Chen Xinghai Hospital of Zhongshan City,Zhongshan 442000,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo explore the clinical efficacy of simvastatin in patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD)and the effect on C-reactive protein(CRP),prealbumin(PA)and pulmonary function.MethodsA total of 100 patients with COPD,who were diagnosed in our hospital from March 2014 to March 2015 were selected and randomly divided into the control group and the observation group according to the random number table,with 50 cases in each group.Patients in the control group received the traditional therapy,and patients in the observation group received simvastatin treatment on the basis of the control group for 12 months.The clinical efficacy,serum levels of CRP,PA and pulmonary function of the two groups were compared.At the same time follow-up was conducted in the two groups,and the re-hospitalization rate was observed.ResultsOne month,three months and one year after treatment, the total clinical effective rates of the observation group were respectively 82.00%(41/50),88.00%(44/50)and 96.00% (48/50),which were significantly higher than 72.00%(36/50),78.00%(39/50)and 80.00%(40/50)of the control group (P＜0.05).One year after treatment,the content of CRP in the observation group was(19.48±4.42)mg/L,which was significantly lower than(21.99±3.48)mg/L of the control group(P＜0.05);the PA content was(135.24±2.60)g/L,which was significantly higher than(129.58±1.99)g/L of the control group(P＜0.05).One year after treatment,the forced expiratory volume in one second(FEV1)of the patients in the observation group was(3.19±0.62)L,which was significantly higher than(2.70±0.54)L in the control group(P＜0.05);the forced vital capacity(FVC)was(3.31±0.23)L,which was significantly higher than(3.01±0.55)L in the control group(P＜0.05).The re-hospitalization rate in the observation group in 1 month,3 months and 1 year was 2.00%(1/50),8.00%(4/50)and 8.00%(4/50)respectively,which was significantly lower than 6.00%(3/50),14.00%(7/50)and 10.00%(5/50)in the control group(P＜0.05).The total re-hospitalization rate in the observation group was 18.00%(9/50),which was significantly lower than 30.00%(15/50)in the control group(P＜0.05).ConclusionThe combination of traditional therapy and simvastatin has significant clinical efficacy in the treatment of COPD,with C-reactive protein and prealbumin levels recovered well,which can significantly increase pulmonary function.

Chronic obstructive pulmonary disease(COPD);Simvastatin;C-reactive protein(CRP);Prealbumin;Pulmonary function;Clinical effect

R563

A

1003—6350（2016）23—3807—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.23.007

2016-06-06)

广东省中山市医学科研项目(编号：2014A020039)

吴轶赟。E-mail：109560180@qq.com