老年慢性阻塞性肺疾病患者疾病严重程度与动脉僵硬度的关系

康　昱　高春英　吴金玲　侯原平　方向阳　陈秀丽　王小菊　陈玉玲　孙倩美

(首都医科大学附属北京朝阳医院综合科，北京　100020)



老年慢性阻塞性肺疾病患者疾病严重程度与动脉僵硬度的关系

康昱高春英吴金玲侯原平方向阳陈秀丽王小菊陈玉玲孙倩美

(首都医科大学附属北京朝阳医院综合科，北京100020)

〔摘要〕目的探讨老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者疾病严重程度与动脉僵硬度的关系。方法选择年龄大于65岁的COPD患者153例，按照COPD全球倡议(GOLD)2011综合评估方法对患者进行病情评估并分组，症状少、低风险为A组，症状多、低风险为B组，症状少、高风险为C组，症状多、高风险为D组，同时根据年龄分为65～74岁组，75～84岁组，≥85岁组。以颈动脉-股动脉脉搏波传导速度(PWV)作为评价动脉僵硬度指标，分析不同组别COPD患者动脉僵硬度情况并分析相关因素。结果D组年龄高于A组，D组患冠心病的比例高于A、B、C组(P<0.05)；各组间性别、吸烟情况、患高血压、糖尿病、高脂血症的比例无统计学差异；所有患者中有84例(54.9%)动脉僵硬度增高；A、B、C、D组患者PWV均值比较有统计学差异(P<0.01)；各组动脉僵硬度增高率A/B组、C/D组、A/C组、B/D组间比较，有统计学意义(P<0.05 )，而B/C组比较无统计学差异(P>0.05)；在各年龄段中，D组患者PWV值及动脉僵硬度增高率高于A组患者(分别P<0.01及P<0.05)；单因素分析结果显示，PWV>14 m/s与PWV≤ 14m/s的患者疾病严重程度、年龄、吸烟史、氧分压、收缩压及脉压存在差异；疾病严重程度、年龄、氧分压及脉压进入回归方程，COPD患者疾病严重程度是动脉僵硬度增高的独立影响因素。结论老年COPD合并动脉僵硬增高患者构成比高，动脉僵硬度随COPD疾病严重程度而增高，老年COPD患者疾病严重程度是动脉僵硬度增高的独立影响因素。

〔关键词〕老年慢性阻塞性肺疾病；动脉僵硬度；肢体动脉搏动波

第一作者：康昱(1982-)，女，医师，主要从事老年医学研究。

心血管疾病是慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的常见并发症。COPD患者心血管疾病的发病率和病死率明显高于普通人群，可能与动脉硬化有关〔1〕。脉搏波传导速度(PWV)是检测大动脉僵硬度的经典指标，可反映早期动脉硬化，能够独立预测心血管事件〔2〕。本研究按COPD全球倡议(GOLD)2011综合评估方法对患者进行病情程度评估，旨在分析COPD患者病情程度与PWV的关系。

1资料与方法

1.1研究对象入选2013年1月至2014年12月在我科就诊的年龄大于65岁的COPD患者153例，男107例，女46例，平均年龄(78.4±3.9)岁，COPD诊断按GOLD 2011标准。D组年龄高于A组，D组患冠心病的比例高于A、B、C组(P<0.05)。各组间性别、吸烟情况、既往患高血压、糖尿病、高脂血症的比例无统计学差异(P>0.05)，见表1。

1.2方法收集患者身高、体质指数(BMI)、吸烟史、既往病史等基本资料，所有患者抽取血生化、糖化血红蛋白、血气分析，进行24 h动态血压监测。按GOLD 2011综合评估方法评估患者疾病的严重程度，将患者分为A、B、C、D组。症状评分应用改良的英国医学研究委员会呼吸困难量表(mMRC)评分和COPD评估测试(CAT)。评分评估，mMRC评分0～1分或CAT<10分为症状少组，mMRC评分≥2分或CAT≥10分为症状多组；急性加重以近一年急性加重<2次或因急性加重住院<1次为低风险组，近一年急性加重≥2次或因急性加重住院≥1次为高风险组；肺功能GOLD分级，Ⅰ、Ⅱ级为低风险组，Ⅲ、Ⅳ级为高风险组。如果2项风险评估不一致时，以更高风险的方法为准。症状少、低风险为A组，症状多、低风险为B组，症状少、高风险为C组，症状多、高风险为D组。同时分为65～74岁、75～84岁、≥85岁年龄段，分析相同年龄段中症状多及高风险患者与症状少及低风险患者动脉僵硬度情况。

表1　四组一般临床资料比较±s)

与D组比较：1)P<0.05

PWV检测：采用法国Complior自动脉搏波速度测定仪测定颈动脉-股动脉PWV。患者取仰卧位，确定右侧颈动脉、股动脉搏动最明显部位，测量两点间体表距离，然后将压力感受器分别置于上述搏动最明显处，调整探头使波形显示清晰，仪器自动测量颈动脉、股动脉脉搏传导速度，连续记录16个速度测量值，去除3个最大值和3个最小值，取其余10个测量值的平均值。本研究以PWV>14 m/s为动脉僵硬度增高的诊断截点〔3〕。

1.3统计学方法采用SPSS20.0软件进行t检验、χ2检验和Logistic回归分析。

2结果

2.1不同疾病严重程度患者动脉僵硬度比较所有患者中有84例(54.9%)动脉僵硬度增高，动脉僵硬度增高患者构成比为54.9%。A、B、C、D组患者PWV均值分别为(11.1±1.5)m/s、(13.5±0.3)m/s、(14.5±0.7)m/s、(16.0±1.6)m/s，组间比较有统计学差异(P<0.01 )，PWV随着疾病严重程度增高。A、B、C、D组患者动脉僵硬度增高率〔8例(22.9%)、18例(46.2%)、16例(59.3%)、42例(80.8%)〕比较结果显示，A/B组、C/D组、A/C组、B/D组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，而B/C组比较无统计学差异。

2.2各年龄段动脉僵硬度比较65～74岁、75～84岁及≥85岁年龄段中，D组PWV均高于A组(P<0.01 )，D组中PWV>14 m/s患者的比例亦高于A组(P<0.05)，见表2。

2.3动脉僵硬度增高相关因素分析见表3，两组患者疾病严重程度、年龄、吸烟史、氧分压、收缩压及脉压存在差异。以是否存在动脉僵硬度增高为因变量，以疾病严重程度、年龄、吸烟史、氧分压、收缩压及脉压为自变量进行Logistic回归分析。疾病严重程度、年龄、氧分压及脉压进入回归方程，回归方程模型的适配度的检验显示χ2=57.743，P=0.000。COPD患者疾病严重程度是动脉僵硬度增高的独立影响因素。见表4。

表2　各年龄段患者动脉僵硬度比较±s)

与A组比较：1)P<0.05,2)P<0.01

表3　单因素分析结果

TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇

表4　Logistic回归分析结果

3讨论

COPD是一种以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，常发生于COPD患者的并发症包括心血管疾病、骨骼肌功能障碍、代谢综合征、骨质疏松、抑郁焦虑和肺癌等，并发症可以直接且显著地影响慢阻肺患者的生存率〔4〕。既往研究发现，COPD患者心血管疾病的发病率和病死率明显高于普通人群。COPD患者心血管事件的总体发生率为18.5%，因心血管事件死亡者占27.1%〔5〕。有研究显示，COPD患者动脉弹性降低，易发生动脉硬化〔6〕。尸检中发现COPD患者78%存在冠脉粥样硬化〔7〕。Siny等〔8〕提出COPD本身就是心血管疾病发生的独立危险因素。

COPD患者心血管事件的发生风险增高，两者间的潜在联系可能与存在动脉硬化有关〔9〕。COPD患者由于长期缺氧、机体耗能增加、消化吸收功能减退及机体分解代谢亢进等原因可引起低脂血症及营养不良，从而加重局部和全身炎症反应及内皮功能障碍，促使动脉粥样硬化程度加重。动脉硬化程度增加可以预测各种人群甚至包括健康人群的心脑血管事件〔10〕。PWV是评价动脉僵硬度的经典指标，动脉硬化程度与PWV呈正相关〔11〕，用PWV评估的动脉僵硬反映了早期动脉硬化。PWV被认为是心血管危险及预后的独立预测因子〔12〕。文献报道，无论在社区人群还是冠心病、高血压、糖尿病等高危人群中，甚至包括健康人群，动脉僵硬度均是全因死亡、心血管事件独立预测因子〔13〕。李佳月等〔14〕研究显示，动脉弹性减退与冠心病有关，冠心病严重病变者较轻度病变者动脉弹性减退更为明显。大样本流行病学资料显示，以baPWV>14 m/s为截点，baPWV与30岁以上人群全因死亡及心血管疾病相关死亡有较好的相关性，并且这种相关性独立于传统危险因素之外〔2〕。付志方等〔15〕研究中，81例COPD患者中，baPWV升高者占93.8%。

在既往COPD患者PWV的研究中，Chen等〔16〕研究中显示气流受限程度与脉搏波传导速度有关；McAllister等〔17〕研究证实肺气肿的严重程度可影响动脉硬化的进程；Siny等〔8〕研究中显示第1秒用力呼气量(FEV1)下降10%，心血管事件所致的病死率至少增加28%。以往对COPD患者病情的评估是根据FEV1占预计值的百分比，由于COPD患者存在异质性，具有相似FEV1%预计值的患者可以具有不同的临床状况。2011年GOLD推荐一种新的综合评估方法，涵盖患者气流受限程度、症状、急性加重以及并发症。在既往对COPD患者PWV的研究中，尚未应用新的评估方法对COPD患者进行评估。

PWV受多种因素影响，主要影响因素有年龄、血压、血脂等。年龄是影响PWV的重要因素，动脉系统逐渐衰老并常伴随结构的改变，年龄每增长10岁，PWV增加10%～15%。在本研究中，年龄也是影响PWV的重要因素之一。COPD患者，尤其是症状多、高风险的患者中，确实存在多个心血管危险因素聚集的现象。但本研究提示COPD患者疾病严重程度，独立影响患者动脉血管的功能状况。

综上所述，PWV检查可作为COPD患者动脉硬化及心血管风险的筛查工具。对于症状多、高风险的患者要格外重视评估动脉硬化程度。早期预防及干预动脉硬化，可能有效地降低COPD患者心血管事件的发生率及合并心血管疾病的死亡率。

4参考文献

1Stone IS，Barnes NC，Petersen SE.Chronic obstructive pulmonary disease：a modifiable risk factor for cardiovascular disease〔J〕.Heart，2012;98(14)：1055-62.

2Vlachopoulos C，Aznaouridis K，Stefanadis C.Prediction of cardiovascular events and all cause mortality with arterial stiffness：a systematic review and meta Analysis〔J〕.J Am Coil Cardiol，2010;55(13)：1318-27.

3Yamashina A，Tomiyama H，Arai T，etal.Brachial，ankle pulse wave velocity as a marker of atherosclerotie vascular damage and cardiovascular risk〔J〕.Hypertens Res，2003;26(8)：615-22.

4Nishimura K，Izumi T，Tsukino M，etal.Dyspnea is a better predictor of 5-year survival than airway obstruction in patients with COPD〔J〕.Chest，2002;121(5)：1434-40.

5Calverley PM，Anderson JA，Celli B，etal.Cardiovascular events in patients with COPD：TORCH study results〔J〕.Thorax，2010;65(8)：719-25.

6Sabit R，Bolton CE，Edwards PH，etal.Arterial stiffness and osteopomsis in chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Am J Respire Crit Care Med，2007；175(12)：1259-65.

7Karoli NA，Rebrov AP.Chronic obstructive lung disease and coronary heart disease〔J〕.Klin Med(Mosk)，2005；83(6)：72-6.

8Siny DD，Man SF.Why are patient with chronic obstructive pulmonary disease at increase risk of cardiovascular disease.The potential role of systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary diseases〔J〕.Circulation，2003；107(11)：1515-9.

9Hunninghake DB.Cardiovascular disease in chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Proc Am Thorac Soc，2005；2(1)：44-9.

10Vivodtzev I，Tamisier R，Baguet JP，etal.Arterial stiffness in COPD〔J〕.Chest，2014;145(6)：861-75.

11Asmar R,Rudnichi A，Blacher J.etal.Pulse pressure and nortic pulse wave are markers of cardiovascular risk in hypertensive populatiorm〔J〕.Am J Hypertens，2001：14191-7.

12Laurent S,Boutouyrie PT，Asmar R，etal.Aortic stiffness independent predictor of all-cause and cardiovateular mortality in hypertensive patients〔J〕.Hypertension，2001;37(5)：1236-41.

13Vlachopoulos CV，Terentes-Printzios DG,Ioakeimidis NK,etal.Prediction of cardiovascular-events and all cause mortality with erectile dysfunction：a systematic review and meta-analysis of cohort studies〔J〕.J Am Coil Cardiol，2013;6(1)：99-109.

14李佳月，赵玉生，侯允天，等.脉搏波传导速度与冠状动脉病变严重程度的相关性：324例老年病例分析〔J〕.中华老年多器官疾病杂志，2012;11(5)：360-3.

15付志方，焦红梅，孙丹，等.老年慢性阻塞性肺疾病患者动脉硬化与气道阻塞严重度的关系〔J〕.中华老年医学杂志，2014;33(3)：238-41.

16Chen R，He W，Zhang K，etal.Airflow obstruction was associated with elevation of brachial-ankle pulse wave velocity but not ankle-brachial index in aged patients with chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Atherosclerosis，2015;242(2)：135-40.

17McAllister DA，Maclay JD，Mills NL，etal.Arterial stiffness is independently associated with emphysema severity in patients with chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Am J Crit Care Med，2007;176(5)：1208-14.

〔2015-04-25修回〕

(编辑李相军/滕欣航)

通讯作者：孙倩美(1966-)，女，主任医师，主要从事老年医学研究。

〔中图分类号〕R592

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)03-0650-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.061