改良VDLP方案治疗中老年急性淋巴细胞白血病的疗效

王业生　孙　玲　焦雪丽　宋永平

(郑州大学第一附属医院血液科,河南　郑州　450000)



改良VDLP方案治疗中老年急性淋巴细胞白血病的疗效

王业生1孙玲焦雪丽1宋永平2

(郑州大学第一附属医院血液科,河南郑州450000)

〔摘要〕目的探讨改良VDLP方案治疗老年急性淋巴细胞白血病(ALL)的效果及不良反应。方法将2009年1月1日至2014年12月31日来该院就诊的初诊老年ALL患者随机分成实验组和对照组，对照组诱导化疗采取传统的VDLP方案(长春新碱2 mg，第1、8、15天；DNR 30～40 mg/m2，第1～3天，第15～16天；左旋门冬酰胺6 000～10 000 U，第11、14、17、20天；泼尼松1 mg/kg，第1～14天，继之减量，1～2 w减停)；实验组诱导化疗采取改良VDLP方案诱导治疗(长春新碱2 mg，第1、8、15天；DNR 30 mg～40 mg/m2，第1～3天；左旋门冬酰胺酶6 000～10 000 U，第11、14、17、20天；泼尼松1 mg/kg，第1～14天，继之减量，1～2 w减停)。观察两组患者的缓解率及并发症。结果实验组与对照组CR率无统计学差异(P>0.05)，治疗相关死亡率、重症感染发生率有统计学差异(P<0.05)。结论改良VDLP方案与传统VDLP方案相比有更好的耐受性，更适合老年ALL的诱导化疗。

〔关键词〕改良VDLP方案；急性淋巴细胞白血病

1郑州市第三人民医院血液科2河南省肿瘤医院血液科

第一作者：王业生(1973-)，男，博士，副主任医师，主要从事血液肿瘤的基础与临床研究。

急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种B细胞或T细胞来源的淋巴祖细胞的血液造血系统恶性疾病，异质性较大，不同年龄组的患者治疗反应及预后差异较大。老年ALL发病率较低，有研究表明，>60岁的老年人ALL发生率占成人ALL的30%〔1〕。国际上很多临床试验和治疗方案中将老年急性白血病的年龄界限定为50岁或55岁〔2〕，认为50～60岁这个年龄组的ALL并不适合强化化疗方案。老年急性白血病患者多存在心、肝、肾等脏器功能退化，不能耐受常规剂量化疗，化疗后骨髓抑制期长，感染难以控制，从而导致治疗的失败。本文试图建立适合年龄≥55岁的老年ALL的诱导化疗方案，尽可能地在提高缓解率的同时，降低化疗相关的感染、出血、脏器衰竭的发生率，从而在延长老年ALL患者生存期的同时，提高老年ALL的生活质量。

1对象与方法

1.1患者入组2009年1月1日至2014年12月31日，就诊于我院的年龄≥55岁的老年ALL共31例，取得知情同意后，随机分入实验组和对照组。实验组16例，男10例，女6例，中位年龄62.5岁(55～71岁)。对照组15例，男9例，女6例，中位年龄60岁(55～70岁)。两组年龄无统计学差异。

1.2诊断标准及监测指标采用WHO2008诊断标准，所有患者均行细胞形态学、免疫分型、细胞遗传学及分子生物学检查。诱导化疗结束后，白细胞(WBC)>2×109/L时复查骨髓形态学、免疫分型、细胞遗传学及分子生物学检查。

1.3诱导化疗实验组：诱导化疗选择改良VDLP方案(长春新碱2 mg，第1、8、15天；DNR 30 mg～40 mg/m2，第1～3天；左旋门冬酰胺酶6 000～10 000 U，第11、14、17、20天；泼尼松1 mg/kg，第1～14天，继之减量，1～2 w减停)。其中1例Ph+ALL于化疗14 d口服伊马替尼，停用左旋门冬酰胺酶。

对照组：诱导化疗选择传统的VDLP方案(长春新碱2 mg，第1、8、15天；DNR 30～40 mg/m2，第1～3天，第15～16天；左旋门冬酰胺6 000～10 000 U，第11、14、17、20天；泼尼松1 mg/kg，第1～14天，继之减量，1～2 w减停)。其中1例Ph+ALL于化疗14 d口服伊马替尼，停用左旋门冬酰胺酶。

1.4统计学方法应用SPSS19.0软件，计数资料采用χ2检验；非正态分布计量资料采用Mann-WhitneyU检验。

2结果

2.1临床特点及实验室检查特点两组之间血红蛋白(Hb)、WBC、血小板(PLT)、外周血及骨髓中的原幼淋巴细胞比例、乳酸脱氢酶>1 000 U/L的比例及Ph+的比例均无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1　两组临床特点及实验室检查比较

2.2诱导化疗缓解率及化疗相关相关并发症的比较实验组完成15例，CR 8例(53.3%)；对照组完成12例，CR 7例(58.3%)，两组无统计学差异(P>0.05)。

实验组1例因肺部感染、心力衰竭退出，最终因肺部感染死亡，治疗相关死亡率6.25%。对照组3例退出，其中2例合并严重肺部感染死亡，另1例因心力衰竭退出，最终合并肺部感染、颅内出血而死亡；完成治疗的患者中有4例合并严重肺部感染而死亡。对照组治疗相关死亡率(46.7%)高于实验组(P<0.05)。

实验组合并5例重症感染，发生率31.3%，包括肺部感染、肠道感染、败血症等，其中2例为两个部位以上的感染。对照组合并10例重症感染，发生率66.7%，包括肺部感染、肠道感染、败血症、皮肤软组织感染，其中4例为两个部位以上的感染。两组之间重症感染的发生率有统计学差异(P<0.05)。

实验组合并1例(6.25)严重出血，为消化道出血。对照组合并4例(26.7%)严重出血，其中2例消化道出血，1例泌尿系出血，1例颅内出血。两组之间的严重出血发生率无统计学差异(P>0.05)。

3讨论

ALL是一种异质性很大的血液造血系统恶性疾病，与儿童ALL相比，成人ALL预后差，而老年ALL患者又是预后更差的人群〔3〕。老年急性白血病患者常存在心肺等脏器功能下降，或合并基础疾病，不能耐受强烈的化疗，而较小剂量的姑息化疗往往不能获得好的疗效。有研究认为60～75岁的老年急性髓系白血病患者，如果基础情况较好、没有高危因素，选用标准剂量化疗方案的CR率可达70%～80%〔4〕。国内有研究表明老年ALL的初治死亡率较高〔5〕。

本研究表明VDLP方案与传统的VDLP方案的CR率相近，改良VDLP方案有更低的初治死亡率，重症感染及严重出血的发生率较低。

Ph染色体是ALL的高危因素〔6〕。文献报道，Ph染色体在儿童ALL中发生率仅1%～3%，而成人高达20%～30%〔7〕。老年ALL患者Ph+的比例增加。TKI的应用可改善Ph+ALL患者的生存〔8〕。本研究中因Ph+ALL患者例数所限，无法进行统计学分析。

综上所述，由于老年ALL的特点，其治疗效果相对较差，预后相对较差，改良VDLP方案的治疗相关死亡率较低，并发症相对较轻，耐受性较好。

4参考文献

1Shin DY，Kim I，Kim KH，etal.Acute lymphoblastic leukemia in elderly patients：a single institution’s experience〔J〕.Korean J Intern Med，2011;26(3)：328-39.

2Sive JI，Buck G，Fielding A，etal.Outcomes in older adults with acute lymphoblastic leukaemia(ALL)：results from the international MRC UKALL Ⅻ/ECOG2993 trial〔J〕.Br J Haematol，2012;157：463-71.

3张闰，刘娟，葛峥,等.老年人急性淋巴细胞白血病临床和实验室特征研究〔J〕.中华老年医学杂志,2013；32(4):426-9.

4于凡,林冬,周春林,等.老年急性髓系白血病的特点及疗效分析〔J〕.临床血液学杂志,2010；23(5):513-6.

5黄健，童茵，钱文斌,等.成人初发急性淋巴细胞白血病160例化疗的临床观察〔J〕.实用癌症杂志,2002;17(3):307-10.

6Jaso J，Thomas DA,Cunningham K，etal.Prognostic significance of immunophenotypic and karyotypic features of Philadelphia positive B-lymphoblastic leukemia in the era of tyrosine kinase inhibitors〔J〕.Cancer，2011;117(17)：4009-17.

7Lee HJ，Thompson JE，Wang ES，etal.Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia：current treatment and future perspectives〔J〕.Cancer，2011;117(8)：1583-94.

8Ottmann OG，Wassmann B，Pfeifer H,etal.Imatinib compared with chemotherapy as front-line treatment of elderly patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia(Ph+ALL)〔J〕.Cancer，2007;109(10)：2068-76.

〔2015-06-18修回〕

(编辑袁左鸣)

The effect of modified on middle aged and elderly patients with acute lymphoblastic leukemia

WANG Ye-Sheng,SUN Ling,JIAO Xue-Li,etal.

Department of Hematology,the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University,Zhengzhou 450000,Henan,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the efficacy and toxicity of modified VDLP and VDLP on patients over 55 years with acute lymphoblastic leukemia(ALL).Methods31 patients over 55 years with ALL were divided into modified VDLP or VDLP groups.ResultsThe complete response(CR)rate was 53.3% in modified VDLP group,which had no significant difference compared with that of VDLP group(58.3%)(P>0.05).The main toxicities of the two groups were infection.The infection rate of modified VDLP group(31.3%)was lower than that of VDLP group(66.7%).ConclusionsModified VDLP is effective for patients over 55 years with ALL.Modified VDLP has low adverse reactions and could be individualized to elder patients.

【Key words】Modified VDLP；Acute lymphoblastic leukemia(ALL)

通讯作者：孙玲(1957-)，女，博士，主任医师，博士研究生导师，主要从事血液肿瘤的基础与临床研究。

基金项目：国家自然科学基金项目(No.81173094)

〔中图分类号〕R73

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)03-0634-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.053