1型糖尿病肾病患者血清护骨素水平与尿蛋白的相关性

应长江　范静静　周晓燕　周冬梅　凌宏威　孙　娟　李　伟

(徐州医学院附属医院内分泌科，江苏　徐州　221000)



1型糖尿病肾病患者血清护骨素水平与尿蛋白的相关性

应长江范静静周晓燕1周冬梅凌宏威孙娟李伟

(徐州医学院附属医院内分泌科，江苏徐州221000)

〔摘要〕目的探讨1型糖尿病肾病(T1DN)患者血清护骨素(OPG)水平与尿蛋白的关系。方法选取98例1型糖尿病(T1DM)患者作为病例组，根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为正常白蛋白尿组(T1DM组)、尿蛋白组(T1DN组)；40例同期年龄、性别相匹配的健康志愿者为对照组(NC组)。以酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清OPG含量。结果与NC组比较，T1DM组和T1DN组血清OPG增高(P<0.05)；与T1DM组比较，T1DN组血清OPG增高(P<0.05)。血清OPG与空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及UAER呈正相关。多元逐步回归分析显示，血清OPG是T1DN的独立影响因素。结论T1DN患者血清OPG水平明显升高，血清护骨素作为重要的血管条件因子，可能在T1DN的发生中起一定作用。

〔关键词〕1型糖尿病；血清护骨素；糖尿病肾病

1徐州医学院形态解剖实验室

第一作者：应长江(1980-)，男，主治医师，硕士，主要从事糖尿病慢性并发症研究。

糖尿病肾病(DN)是1型糖尿病(T1DM)最常见的并发症之一，DN的发病机制未完全阐明。护骨素(OPG)为肿瘤坏死因子受体超家族成员，它是骨代谢的一个重要调节因子。研究发现，OPG是一重要的血管调节因子，血清OPG是2型DN病肾病(T2DN)病变的重要影响因素〔1~3〕，但是，T1DM肾病(T1DN)与血清OPG关系报道甚少，本研究旨在探讨患者血清OPG水平与T1DN患者尿蛋白的相关性。

1资料与方法

1.1研究对象2011年8月至2013年12月在我院内分泌科住院及门诊的T1DM患者98例，男50例，女48例，年龄25～60〔平均(45.26±14.73)〕岁。T1DN根据24 h尿白蛋白排泄率(UAER)≥20 μg/min为标准，分为糖尿病组(T1DM组)和糖尿病肾病(T1DN组)；均排除甲状腺功能亢进症、无心、脑、肾等重要脏器损伤、无恶性肿瘤、无急慢性感染、无服用钙片和维生素D以及排除血肌酐大于200 μmol/L的肾病患者。同期选择体检中心年龄、性别健康志愿者40例作为对照组(NC组)，男24例，女16例，年龄28～60〔平均(46.09±13.26)〕岁。本研究已通过本院伦理委员会审核，患者均签署书面知情同意书。所有糖尿病患者给予糖尿病饮食，适当的体育锻炼，胰岛素降血糖。

1.2一般资料收集包括研究对象的性别、年龄、病程、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)在我院生化室采用全自动生化检测仪，糖化血红蛋白(HbA1c)由希森美康 G8(HLC-723G8)检测。收集患者24 h尿量留测24 h尿白蛋白排泄率(UAER)测定，使用化学发光法测定，就算UAER。所有个体空腹12 h后次晨抽静脉血，分离血清后-70℃保存，集中测定血清OPG水平，血清OPG采用美国R&D Systems的试剂盒，批内变异系数2.5%~3.5%，批间变异系数3.4%~5.6%。

1.3统计学处理采用SPSS13.0软件行t或χ2检验。相关性采用线性相关分析及多元逐步回归分析。

2结果

2.13组间指标的比较与NC组相比，T1DM组和T1DN组SBP、DBP、FPG、2 h PG、HbA1c、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、TG、TC、LDL-C、HDL-C、UAER及OPG均升高(P<0.05)。与T1DM组相比，T1DN组病程、FPG、2 h PG、HbA1c、hs-CRP、UAER及OPG均升高(P<0.05)。见表1。

表1　3组指标的比较

与NC组比较:1)P<0.05；与T1DM组比较:2)P<0.05

2.2血清OPG与各指标间的相关性T1DN组血清OPG与FPG、2 h PG 、HbA1c、hs-CRP及UAER具有线性关系，见表2。

2.3尿蛋白和各危险因素的逐步回归分析在T1DN组中，以UAER为因变量，以体重、BMI、SBP、DBP、FPG、2 h PG、HbA1c、hs-CRP、UAER、TG、TC、HDL-C、LDL-C、血清OPG为自变量，行多元逐步回归分析，结果表明，UAER与血清OPG呈线性回归关系。见表2。

表2　T1DN组血清OPG与其他指标的相关性

3讨论

高血糖和高HbA1c是糖尿病微血管并发症的危险因素，本研究发现血清OP水平与FPG和HbA1c呈正相关，与许多研究一致〔1，4~6〕。血清OPG与BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C没有相关性。最近，研究发现血清OPG与炎性指标hs-CRP有关〔5~7〕，本研究也发现血清OPG与hs-CRP有相关性，提示血清OPG反映了T1DM患者炎性状态。

血清OPG被认为是2型糖尿病血管疾病的标志性指标之一，但是其在T1DM血管疾病的作用研究很少，一个研究报道了血清OPG升高与T1DM冠状动脉疾病和肾脏损害有关〔8〕，另外一个研究证实了血清OPG与T1DN的关系〔9〕。

本研究发现血清OPG在T1DM患者中也升高，与国外研究结果一致〔9〕，本研究结果多元回归分析也表明血清OPG是T1DN UAER升高的独立危险因素，血清OPG升高也能提示DN的发生。有研究证明，血清OPG和血管疾病相关，后也证实在T1DM患者血清OPG水平和血管内皮紊乱有关〔10〕。

血清OPG引起血管疾病的作用机制目前尚不清楚。OPG的主要作用是作为核因子κB受体活化因子配体的假受体(RAN6KL)，与RANK竞7争结RANKL，阻断破骨细胞的分化及活化成熟，并促进其凋亡。研究发现，OPG基因敲除小鼠除发生骨质疏松外，还出现主动脉及肾动脉中膜钙化，并且这种钙化可通过OPG转基因得到逆转，另外，通过胃肠外喂养血清OPG能够预防大鼠血管钙化〔11，12〕。最近研究表明，果糖喂养大鼠造成的高胰岛素抵抗可引起血管平滑肌细胞分化，促进血管钙化，但是血清OPG是被抑制分泌〔13〕，因此血清OPG被认为是血管的保护性因素。许多研究认为血清OPG是内皮细胞的存活因素，通过抑制血管损害对血管起保护作用〔11〕。在血管损伤时血清OPG水平升高，Browner等〔14，15〕认为血清OPG水平升高是一种保护机制，可以防止其他因素引起的血管损伤的。DN患者明显升高的血清OPG的来源不确定的，因为血清OPG是多种细胞分泌的〔16〕，Kundsen等〔1〕认为有微血管病变患者的内皮细胞和平滑肌细胞分泌过多的血清OPG。

本研究证实T1DN患者血清OPG水平是升高的，多因素回归分析表明血清OPG是T1DN患者独立危险因素，因此我们认为血清OPG可能是T1DN的血清学指标。

综上所述，本研究发现T1DN患者血清OPG水平升高，而且血清OPG与T1DN有相关性，本研究提示血清OPG作为重要的血管调节因子，在T1DN的发生、发展中起重要作用。

4参考文献

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15Hofbauer LC，Schoppet M.Osteoprotegerin：a link between osteoporosis and arterial calcification〔J〕? Lancet,2001；85：257-9.

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〔2014-12-09修回〕

(编辑赵慧玲)

通讯作者：凌宏威(1972-)，男，副主任医师，主要从事糖尿病慢性并发症研究。

基金项目：江苏省自然科学基金项目(BK2010181)

〔中图分类号〕R587.2

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)03-0617-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.045