卡托普利联合坎地沙坦治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效及对肾功能的影响

王　梅　庄乙君

(琼海市中医院肾内科，海南　琼海　571400)



卡托普利联合坎地沙坦治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效及对肾功能的影响

王梅庄乙君1

(琼海市中医院肾内科，海南琼海571400)

〔摘要〕目的探讨卡托普利联合坎地沙坦治疗糖尿病肾病(DN)蛋白尿的临床疗效及对肾功能的影响。方法选择2014年1月至2015年1月该院收治的DN患者78例，按照随机数字表法分为观察组和对照组。均给予常规降糖治疗，对照组患者给予卡托普利，观察组在对照组基础上加用坎地沙坦，治疗12 w后观察两组患者临床疗效以及空腹血糖、血尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白的变化情况。结果治疗12 w后，观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后，观察组患者空腹血糖、血尿素氮、血肌酐和24 h尿蛋白值均显著低于对照组(均P<0.05)。结论卡托普利联合坎地沙坦治疗DN蛋白尿患者可协同改善患者临床症状和肾功能状况，具有较好的临床疗效，值得推广应用。

〔关键词〕糖尿病肾病；蛋白尿；卡托普利；坎地沙坦

1海南省农垦总医院肾内科

第一作者：王梅(1976-)，女，副主任医师，主要从事肾病方面的研究。

糖尿病肾病(DN)是糖尿病的主要并发症和终末期肾病(ESRD)的首要原因，与心血管疾病发病和死亡密切相关〔1〕。持久的、慢性进展性蛋白尿是DN患者的主要特征，严重影响患者的生命质量〔2〕。卡托普利是广泛应用于临床的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类降压药，可用于不同阶段DN患者治疗，具有降血压和肾脏保护作用〔3〕。坎地沙坦是选择性血管紧张素受体拮抗剂(ARB)，可降低蛋白尿排泄、延缓DN进展，且不影响前列腺肽合成和缓激肽降解〔4〕。本研究旨在探讨卡托普利联合坎地沙坦治疗DN蛋白尿的疗效及对肾功能的影响。

1资料与方法

1.1临床资料选择2014年1月至2015年1月本院收治的DN患者78例，患者诊断依据Mogensen的DN诊断分期标准，排除肾功能不全、急性心肌梗死、继发性高血压、严重肝病和急慢性肾炎患者。按照随机数字表法随机分为观察组和对照组。观察组41例，男23例、女18例；年龄60~78〔平均(65.57±4.32)〕岁；病程3~14年，平均(9.25±2.87)年；对照组37例，男22例、女15例；年龄61~79〔平均(66.21±5.07)〕岁；病程2~13年，平均(8.71±3.14)年。两组患者年龄、性别和病程方面均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法所有患者均给予常规降糖治疗：严格控制饮食、口服降糖药、胰岛素治疗等。对照组给予卡托普利(北京太洋药业有限公司，国药准字H11020842)口服，12.5 mg/次，2次/d，1个疗程12 w；观察组在对照组基础上加用坎地沙坦(北京四环制药有限公司，国药准字H20080211)口服，4 mg/次，1次/d，1个疗程12 w。

1.3观察指标分别检测两组患者临床疗效和治疗前后肾功能指标(空腹血糖、血尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白)变化状况。临床疗效评价参照《中药新药临床研究指导原则》中相关标准，显效：临床症状消失，尿蛋白排泄率下降1/2以上，血糖、糖化血红蛋白下降1/3以上，24 h尿蛋白下降1/2以上，肾功能正常；有效：临床症状减轻，尿蛋白排泄率、血糖和糖化血红蛋白均下降，但幅度小于显效标准，24 h尿蛋白下降小于1/2，肾功能正常；无效：临床症状无变化或者加重，各指标无明显变化。总有效率=(显效+有效)/总人数×100%。

1.4统计学方法应用SPSS16.0软件进行t及χ2检验。

2结果

2.1两组患者临床疗效比较治疗12 w后，观察组总有效率(97.56%)显著高于对照组(81.08%)(χ2=5.739，P<0.05)。其中显效29例(70.73%)vs 18例(48.65%)，有效11例(26.83%)vs 12例(32.43%)，无效1例(2.44%)vs 7例(18.92%)。

2.2治疗前后两组患者肾功能指标比较治疗前，两组患者空腹血糖、血尿素氮、血肌酐和24 h尿蛋白的差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，观察组均显著低于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1　治疗前后两组患者肾功能指标比较±s)

3讨论

据报道，2030年，全球糖尿病患者数量将达到5.52亿〔5〕。中国人群调查数据表明，中国人群糖尿病和糖尿病前期患病率分别为9.7%和15.5%，严重影响患者生命质量〔6〕。约30%~40%的2型糖尿病患者进展为DN，DN是发达国家ESRD的首要原因，约占所有透析患者的50%，是中国ESRD的第二因素〔7〕。据美国肾脏病数据系统报道〔8〕，因糖尿病所致的调整ESRD患病率达6.47/万，ESRD总医疗经费达290亿美元。DN是糖尿病患者糖代谢紊乱、基底膜增厚所致的微血管病变，患者肾小球滤过压增高、尿蛋白排泄率增高〔9,10〕。早期症状不明显，但进入临床肾病期后进展较快，最终导致慢性肾衰竭，是糖尿病患者的重要死因之一。因此，早期诊断和治疗对患者预后具有重要意义。

相关临床试验结果表明〔11〕，降压药在合并蛋白尿的DN患者治疗中有较好的临床效果。降压药治疗能够减少蛋白尿、降低肾功能下降率、减少ESRD、提高患者生存期。卡托普利是广泛应用于临床治疗的ACEI类降压药，适用于不同阶段DN患者，起到降压和保护肾功能的作用，且作为血管紧张素(AT)Ⅱ转换酶抑制剂的一种，卡托普利还可抑制肾素-血管紧张素系统，舒张肾小球出球小动脉，降低肾小球过滤压，改善肾功能、减少蛋白漏出、阻止肾小球硬化〔12〕。坎地沙坦是选择性ARB，能特异性地与AⅡ受体1(AT1)结合，阻断ATⅡ的作用，降低蛋白尿排泄，进而保护肾脏、延缓DN进展，且不影响前列腺肽的合成和缓激肽降解〔13〕。

本研究结果说明卡托普利联合坎地沙坦治疗DN蛋白尿的临床疗效显著高于卡托普利单独治疗，与相关研究结果一致〔14〕。另外，卡托普利和坎地沙坦联合治疗能更好地改善患者肾功能。

总之，坎地沙坦可通过与AT1受体结合，阻断AngⅡ的加压反应和肾小管收缩反应，从而使醛固酮分泌减少、降低血压，保护肾脏，改善肾功能，而卡托普利可舒张肾小球出球小动脉，降低肾小球滤过压，改善肾功能、减少蛋白漏出，卡托普利和坎地沙坦联合应用起到协同、促进作用。

4参考文献

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14王丽霞.卡托普利联合替米沙坦控制糖尿病肾病蛋白尿的临床观察〔J〕.海峡药学,2012;24(6):169-70.

〔2015-06-13修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

基金项目：海南省自然科学基金(No.814342)

〔中图分类号〕R587

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)03-0613-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.043