瑞舒伐他汀联合奥美沙坦对老年高血压患者内皮功能和血压变异性的影响

沈燕青　徐　欣　陈　浩

(无锡市第二人民医院心内科，江苏　无锡　214000)



瑞舒伐他汀联合奥美沙坦对老年高血压患者内皮功能和血压变异性的影响

沈燕青徐欣陈浩

(无锡市第二人民医院心内科，江苏无锡214000)

〔摘要〕目的探讨瑞舒伐他汀联合奥美沙坦对老年高血压患者内皮功能和血压变异性的影响。方法将100例老年高血压患者随机分为对照组和研究组各50例，对照组患者给予奥美沙坦治疗，研究组患者在对照组治疗的基础上加用瑞舒伐他汀钙治疗。治疗12 w后，比较两组患者治疗前后血脂、平均血压、血压变异性、内皮素(ET-1)和一氧化氮(NO)变化。结果与治疗前比较，两组患者治疗后日间收缩压均数(dSBP)、日间舒张压均数(dDBP)、夜间收缩压均数(nSBP)、夜间舒张压均数(nDBP)、24 h SBP、24 h DBP、日间收缩压标准差(dSSD)、日间舒张压标准差(dDSD)、夜间收缩压标准差(nSSD)、夜间舒张压标准差(nDSD)、24 h SSD、24 h DSD、ET-1明显降低，NO明显升高；研究组治疗后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显降低，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显升高(P<0.05)。与对照组治疗后比较，研究组治疗后dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、24 h SBP、24 h DBP、dSSD、dDSD、nSSD、nDSD、24 h SSD、24 h DSD、TC、TG、LDL-C、ET-1显著降低，HDL-C、NO明显升高(P<0.05)。研究组不良反应发生率较对照组无显著差异(P>0.05)。结论瑞舒伐他汀联合奥美沙坦治疗老年高血压患者，具有降血压、降血脂作用，且能够有效改善血管内皮功能和血压变异性，安全可靠，值得推广应用。

〔关键词〕瑞舒伐他汀；奥美沙坦；内皮功能；血压变异性

第一作者：沈燕青(1981-),女，硕士，主治医师，主要从事高血压、心力衰竭研究。

老年高血压常合并有脂质代谢紊乱，血脂代谢与血压水平具有密切的生物学关联〔1〕。血压在一定时间内的波动程度称为血压变异性，它是血压波动的基本性生理学表现。血压变异性能有效反映个体血压昼夜变化的规律。研究发现，血脂代谢异常的高血压患者血压变异性明显增加，与靶器官损害的严重程度密切相关〔2〕。本研究旨在探讨他汀类药物瑞舒伐他汀联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂奥美沙坦治疗对老年高血压患者内皮功能及血压变异性的影响。

1资料和方法

1.1一般资料我院2013年1月至2014年1月心内科门诊收治的老年高血压患者100例，均符合欧洲高血压/心脏病学会高血压治疗指南(2007年)中高血压的诊断标准〔3〕：①年龄≥60岁；②未进行降压药物治疗时，收缩压(3次非同日测量)≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg；③排除合并有严重的脑血管及心、肝、肾等疾病；④入选患者均签署患者知情同意书。100例患者随机分为对照组和研究组各50例，对照组男29例，女21例，年龄61～82〔平均(69.6±7.1)〕岁，病史2～19年，平均(10.4±7.8)年，体重指数(24.1±2.5)kg/m2，合并有高脂血症21例，冠心病19例，糖尿病7例，其他3例。研究组中男27例，女23例，年龄62～80岁，平均(69.1±7.4)岁，病史3～17年，平均(9.2±6.1)年，体重指数(24.6±2.8)kg/m2，合并有高脂血症23例，冠心病16例，糖尿病6例，其他5例。两组患者年龄、性别组成、病史、体重指数及并发症等一般资料比较无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法两组入选患者均停用既往所用药物治疗2 w，对照组患者开始口服奥美沙坦(国药准字H20060371),20 mg/次，1次/d。研究组患者在对照组治疗的基础上加用瑞舒伐他汀钙片(阿斯利康制药有限公司生产，国药准字J20090092)，10 mg/次，1次/d。两组患者疗程均为12 w，治疗期间嘱患者禁烟酒，低盐低脂饮食，严格遵循医嘱，不得自行改用治疗方案，

1.3观察指标

1.3.1动态血压测定由专门负责人员采用全自动便携式动态血压仪检测两组患者24 h动态血压，日间动态血压测定时间(6∶00～10∶00)，间隔时间为30 min；夜间血压测定时间(22∶00～6∶00),间隔时间为60 min，患者在血压检测期间可正常活动。若双臂血压差超过10 mmHg，取其较高者进行测量，血压平均值以3次测量结果平均值计算。检测指标具体包括：日间收缩压均数(dSBP)、日间舒张压均数(dDBP)、夜间收缩压均数(nSBP)、夜间舒张压均数(nDBP)、24 h收缩压均数(24 h SBP)、24 h舒张压均数(24 h DBP)。依据Parati法计算血压变异参数，具体包括：日间收缩压标准差(dSSD)、日间舒张压标准差(dDSD)、夜间收缩压标准差(nSSD)、夜间舒张压标准差(nDSD)、24 h收缩压标准差(24 h SSD)、24 h舒张压标准差(24 h DSD)。

1.3.2血脂、内皮素(ET)-1、一氧化氮(NO)检测清晨空腹抽取患者外周静脉血5 ml，注入3.2%柠檬酸钠抗凝管，室温条件下以3 000 r/min离心15 min，取上清后分装于EP管(0.5 ml)，置入-20°冰箱内保存待用。采用全自动生化分析仪(BACKMANLX20)检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平；采用放射免疫法测定血清ET-1含量，试剂盒取自解放军总医院东亚免疫技术研究所；采用化学比色法测定血清NO含量，试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司。

1.4统计学方法采用SPSS13.0软件进行t检验。

2结果

2.1两组患者治疗前后血压平均值比较与治疗前比较，两组患者治疗后dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、24 h SBP、24 h DBP明显降低(P<0.05)。且对照组治疗后均高于研究组(P<0.05)。见表1。

2.2两组患者治疗前后血压变异性比较与治疗前比较，两组患者治疗后dSSD、dDSD、nSSD、nDSD、24 h SSD、24 h DSD明显降低(P<0.05)。且对照组治疗后显著低于研究组(P<0.05)。见表2。

2.3两组患者治疗前后血脂水平变化比较与治疗前比较，研究组治疗后TC、TG、LDL-C水平明显降低，HDL-C水平明显升高(P<0.05)。与对照组治疗后比较，研究组治疗后TC、TG、LDL-C水平显著降低，HDL-C水平显著升高(P<0.05)。见表3。

2.4两组患者治疗前后血清ET-1、NO水平变化比较与治疗前比较，两组患者治疗后ET-1水平明显降低，NO水平明显升高(P<0.05)。与对照组治疗后比较，研究组治疗后ET-1水平显著降低，NO水平显著升高(P<0.05)。见表4。

表1　两组患者治疗前后血压平均值比较

与治疗前比较:1)P<0.05；与对照组比较:2)P<0.05；下表同

表2　两组患者治疗前后血压

表3　两组患者治疗前后血脂水平变化比较

表4　两组患者治疗前后血清ET-1、

2.5不良反应研究组患者中发生不良反应5例(10.0%)，其中头晕2例(4.0%)，皮疹1例(2.0%)，低血压2例(4.0%)；对照组患者中发生不良反应4例(8.0%)，其中头晕3例(6.0%)，低血压1例(2.0%),两组患者不良反应症状较轻，均可耐受。两组患者不良反应发生率比较无显著差异(P>0.05)。

3讨论

老年高血压患者常合并有其他疾病，具有较高的并发症发生率和心血管疾病死亡率〔4〕。研究发现，高血压患者血压变异性对预知靶器官损害程度优于偶测血压结果，也有助于评估不良事件和心脑血管事件的发生〔5〕。血压变异性以特定时间内处于动态变化血压值的标准差或平均值来表示，本研究以24 h动态血压检查计算血压变异性。评估血压变异性被视为高血压并发症的危险因素之一，其变化与神经激素调节和压力反射敏感程度有关〔6〕。血压变异性增大后，组织血液灌注时多时少，直接损伤血管内皮，也可诱发内皮炎症反应〔7〕。ET-1和NO是由血管内皮细胞合成，它是血管内皮细胞功能的重要标识，二者水平异常在老年高血压形成和发展中发挥重要的调节作用〔8〕。研究发现，老年高血压患者血浆ET-1含量较健康体检者明显增高，而NO含量明显降低，高血压分级愈高，血浆ET-1、NO水平变化愈大〔9〕。

他汀类药物瑞舒伐他汀除了降脂作用外，也有一定的抗感染抗氧化作用。研究发现，瑞舒伐他汀可促使血管内皮因子NO的释放，抑制动脉内皮细胞黏附分子的分泌，它通过减少炎性细胞浸润起到缓解炎症反应的作用，保护血管内皮细胞免受损害〔10〕。奥美沙坦酯口服吸收后通过在体内转化为具有活性作用的奥美沙坦发挥降血压效果，奥美沙坦与其他血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂同类药物比较，它具有其独特的药理学特点，其半衰期长，具有较好的强效性、平稳性和高选择性〔11〕。此外，奥美沙坦也具有较好的安全性和耐受性。研究发现，老年高血压患者口服缬沙坦胶囊，不仅降血压效果明显，且有助于保护血管内皮细胞，患者血清ET-1下降，NO升高〔12〕。老年人血脂代谢差，常伴有高脂血症的发生，严重影响着血管内皮功能的变化，本研究在应用奥美沙坦降压的基础上加用瑞舒伐他汀改善血脂代谢，以获取更佳的血管内皮保护和降血压效果。本研究结果说明瑞舒伐他汀联合奥美沙坦治疗老年高血压内皮功能改善和降血压效果明显优于单独应用奥美沙坦降血压治疗。

综上所述，瑞舒伐他汀联合奥美沙坦治疗老年高血压患者，不仅具有降血压、降血脂作用，而且能够有效改善血管内皮功能和血压变异性，联合干预多种高血压危险因素，副作用较少，老年人耐受性较好，对预防心脑血管事件的发生具有重要的临床意义，值得推广应用。

4参考文献

1李春艳,张华.高血压患者血压变异性与血脂异常的关系〔J〕.实用心脑肺血管病杂志,2012;20(4):589-91.

2石俊杰.调脂联合降压治疗对动态血压及血压变异性的影响〔J〕.海南医学院学报,2013;19(11):1523-6.

3Myers MG.Recent advances in automated blood pressure measurement〔J〕.Curr Hypertens Rep,2008;10(5):355-8.

4 谢云燕,秦俭.乌拉地尔和尼卡地平静脉用药对老年高血压急症患者儿茶酚胺的影响〔J〕.心肺血管病杂志,2014;33(4):521-4.

5李君,李晓艳,蒋学俊,等.降压药联合他汀类药物对高血压患者血压变异性影响的Meta分析〔J〕.广西医学,2014;36(10):1419-23.

6黄建会,张志鸿,黄健兰.辛伐他汀联合氨氯地平治疗对血压变异性的影响分析〔J〕.临床医药实践,2013;22(2):85-8.

7杨玫,何美,田州.福辛普利联合瑞舒伐他汀钙对高血压患者血压变异性的影响〔J〕.实用临床医药杂志,2011;15(21):110-2.

8梁德贤,李庆军,陈康荣,等.氨氯地平联合缬沙坦对老年高血压患者内皮素-1、一氧化氮及血管弹性功能的影响〔J〕.疑难病杂志,2014;13(5):469-71.

9 金善律,张铁辉,刘海波,等.辛伐他汀对老年高血压患者血管内皮功能的影响〔J〕.中国急救复苏与灾害医学杂志,2010;5(3):252-3,256.

10杨光,玄春花.瑞舒伐他汀对老年高血压患者血压及血清C-反应蛋白水平的影响〔J〕.中国心血管病研究,2010;8(2):118-9.

11李菁,秦廷莉,赵洛沙,等.国产与进口奥美沙坦酯对轻中度原发性高血压患者降压疗效与安全性的比较〔J〕.中华老年心脑血管病杂志,2014;16(12):1275-8.

12张玉兰,孟翠娟.缬沙坦胶囊对老年高血压患者血管内皮功能的影响〔J〕.河北医药,2006;6(28):449-50.

〔2015-01-22修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

通讯作者：陈浩(1981-)，男，主治医师，主要从事冠心病、高血压研究。

〔中图分类号〕R544.1

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)03-0611-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.042