血清甲状旁腺激素对老年收缩期高血压患者大动脉僵硬度的影响

邬　甦　聂　磊　雷梦觉　龚爱斌　涂燕平　王晓华　胡　杰

(江西省人民医院干部病房心血管二科，江西　南昌　330006)



血清甲状旁腺激素对老年收缩期高血压患者大动脉僵硬度的影响

邬甦聂磊1雷梦觉龚爱斌涂燕平王晓华胡杰

(江西省人民医院干部病房心血管二科，江西南昌330006)

〔摘要〕目的观察老年单纯收缩期高血压(ISH)患者血清甲状旁腺激素水平(PTH)及对大动脉僵硬度的影响。方法选择老年ISH患者组101例，同期年龄匹配的老年对照组69例，中年对照组37例。记录入选者的一般资料包括：性别、年龄、体重指数(BMI)；使用全自动生化分析仪测定血脂、肝肾功能、钙磷水平；采用动脉硬化自动测量仪测定臂踝脉搏波传导速度(baPWV)；并使用放射免疫法测血清PTH和25羟维生素D〔25(OH)D〕。采用单因素方差分析及均数间多重比较方法分析三组间baPWV及血清PTH和25(OH)D的差异；采用多元逐步线性回归模型分析收缩压和baPWV的独立相关因素。结果老年ISH、老年对照和中年对照三组中，按以上顺序，血清PTH水平分别为〔(53.7±23.4)、(42±15.1)、(28.4±7.9)ng/ml,P<0.05〕，baPWV分别为〔(1 926±332)、(1 552±145)、(1 207±90)cm/s,P<0.05〕，上述二指标老年ISH组最高，中年对照组最低；而血清25(OH)D水平分别为〔(11.8±8.3)、(17.2±7.0)、(30.5±9.1)ng/ml,P<0.05〕，老年ISH组最低，中年对照组最高。直线相关分析显示PTH与年龄(r=0.251，P<0.01)、血压(r=0.216，P<0.01)及baPWV(r=0.264，P<0.01)呈正相关。多元逐步线性回归分析结果显示：在校正了血脂、BMI、钙磷水平等因素后，年龄、PTH水平是baPWV独立相关因素(β=0.55、0.238,均P<0.01)。结论随着年龄的增加，PTH水平也逐渐升高，收缩压和大动脉僵硬度也随之增加；PTH可能与老年ISH的发病相关。

〔关键词〕甲状旁腺激素；收缩期高血压；大动脉僵硬度

1江西省人民医院一部A区

第一作者：邬甦(1979-)，女，硕士，主任医师，主要从事高血压研究。

单纯收缩期高血压(ISH)是老年人高血压最常见的类型，随年龄增加收缩压升高，而舒张压在60岁以后则缓慢下降〔1〕。许多研究证实收缩压是脑血管病和冠心病的重要危险因素，在老年人中收缩压升高危害更大〔2,3〕。研究表明随年龄增加，甲状旁腺激素(PTH)逐步上升，尤其在有骨质疏松及心血管疾病老年患者中〔4~6〕。国外流行病学调查显示，PTH水平与收缩血压水平呈正相关，而中层动脉钙化引起的动脉硬化是老年ISH发生发展的重要因素之一〔7~9〕。在慢性肾功能不全,糖尿病，甲状旁腺功能亢进等人群中已证明动脉中层钙化与PTH水平升高有直接关系〔10,11〕。而目前老年ISH的PTH水平是否升高以及其与大动脉僵硬度的关系的研究在国内外未见报道。本文探讨老年ISH患者血清PTH及对大动脉僵硬度的影响。

1对象与方法

1．1对象我院2009年7月至2010年7月门诊和住院接诊的老年ISH患者101例，所有患者符合2005年《中国高血压防治指南》标准。同期年龄相匹配的老年对照组69例，中年对照组37例。所有患者无继发及原发甲状旁腺功能亢进，无肝肾功能不全及糖尿病，无冠心病史，未服用对钙磷代谢有影响的药物。 老年ISH患者101例，年龄61～92岁，男68例，女33例，同期年龄相匹配的老年对照组69例，68～85岁，男40例，女29例，中年对照组37例，41～59岁，男21例，女16例。老年ISH组收缩压、舒张压、脉压高于老年对照组和中年对照组(P<0.05)；体重指数(BMI)、钙、磷、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)三组之间无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1　各组基本资料

与老年ISH组比较：1)P<0.05；与老年对照组比较：2)P<0.05，下表同

1．2方法

1.2.1一般资料的收集记录入选者的一般资料包括：性别、年龄、身高、体重，并计算BMI。患者空腹12 h，按标准常规方法采集血清测肝肾功能、TC、TG、HDL-C、LDL-C、钙、磷水平。血压测量：患者于安静取端坐位，休息5 min，测量右上肢肱动脉血压2次，取平均值，如2次测量的收缩压或舒张压读数相差≥5 mmHg，则相隔2 min再次测量，然后取3次读数的平均值，作为最后的收缩压和舒张压。

1.2.2PTH水平检测采用罗氏Cobase601型全自动电化学发光免疫分析仪，采用双抗体夹心法。此曲线由仪器通过2点定标校正，由从试剂条形码扫描入仪器的原版标准曲线而得。

1.2.325羟维生素D〔25(OH)D〕测定采用罗氏Cobase601型全自动电化学发光免疫分析仪，采用竞争法。根据在分析仪上2点定标产生的定标曲线和试剂条码提供的主曲线判定结果。

1.2.4臂踝脉搏波传导速度(baPWV)的检测采用日本科林公司生产的VP1000动脉硬化自动测量仪。受检者取仰卧位，双手手心向上置于身体两侧，保持正常呼吸并全身放松，选用合适的袖带缚于双侧上臂及双下肢踝部，上臂袖带气囊标志处对准肱动脉，袖带下缘距肘窝横纹2~3 cm，下肢袖带气囊标志处位于下肢内侧，袖带下缘距内踝1~2 cm，将心电感应器置于心前区，启动脉搏传导速度测定装置，待屏幕显示波形稳定、实时测定变异率<5.0%后，点击确定键采集数据，取左、右臂踝baPWV的均值为最后所测值。

2结果

2.1各组间PTH、25(OH)D、BAPWV水平 老年ISH组血清PTH水平、baPWV高于老年对照组和中年对照组，而血清25(OH)D水平则低于两组人群。见表2。

表2　组间PTH、25(OH)D、baPWV比较

2.2直线相关分析血清PTH与年龄正相关(r=0.251，P<0.01),见图1；PTH水平与动脉僵硬度呈正相关(r=0.264，P<0.01),见图2。

图1　PTH与年龄相关性

图2　baPWV与PTH相关性

2.3多元线性逐步回归分析以baPWV为因变量，自变量贡献率依次为年龄、PTH水平，其方程式为：baPWV=168.319+17.849×年龄+4.201×PTH。见表3。

表3　baPWV与相关指标的多元逐步回归分析(n=207)

3讨论

PTH是最重要的调节钙离子动态平衡的激素。在肾脏,PTH 能直接刺激肾小管对钙的重吸收以及刺激1α羟化酶的活性而增加1,25- 二羟维生素D3〔1,25(OH)2D3〕 的合成。PTH与维生素D相互协同作用，动员骨骼系统的钙和磷酸，增加小肠对钙的吸收和肾脏对磷的排泄，在钙磷调节方面起着重要作用。Jorde等〔12,13〕研究显示：PTH随血压升高而升高，且PTH水平与收缩压和舒张压水平均呈正相关。PTH与血压的关系渐渐引起重视。在组间比较中，PTH水平在老年ISH组和老年对照组均高于中年组，且与年龄呈正相关。国内苗懿德、许莲娥等〔4,5〕的研究在老年人群中发现了此相关性。而本研究新发现PTH水平在老年ISH组中最高，组间有统计学差异，这表明随着年龄的增长， PTH水平的也升高，也具有更高的收缩压〔14〕。

动脉僵硬度增加是老年ISH发生发展的重要机制之一。老年ISH动脉硬化原因为大动脉弹力纤维的含量减少，胶原含量增多，动脉中层钙质沉积导致血管僵硬度增加〔15〕。其中动脉中层钙化是动脉僵硬度增加起重要作用。baPWV是检测大动脉僵硬度的可靠指标〔16,17〕，因此在老年ISH组中最高，组间比较有差异。

在baPWV多元回归分析中显示其与年龄、PTH水平呈独立正相关。年龄对baPWV的影响是较为肯定的〔18,19〕。PTH可能通过各种途径使骨溶解增加，骨钙动员入血，体循环中的钙可沉积在动脉内膜和中层，使动脉钙化，增加大动脉僵硬度。长期高PTH水平时，破骨细胞的数量增加，活性增强，使破骨细胞向成骨细胞的转化减少〔20，21〕。骨溶解增加，骨钙动员入血，体循环中的钙可沉积在动脉内膜和中层，使血管壁硬化、钙化，使血管顺应性下降〔20,21〕。骨保护蛋白是肿瘤坏死因子α受体超家族的一员,存在于正常的血管平滑肌细胞中，是血管钙化的保护因子。研究表明PTH能直接表达骨保护蛋白，促进动脉的钙化〔22,23〕。PTH还能够通过与前胶原蛋白A1和胶原蛋白2结合，增加胶原蛋白合成增加，改变血管结构增加血管僵硬度〔24〕。虽然PTH直接作用于血管细胞的试验模型尚未建立〔25〕。但是无论肾功能是否受损，既往研究已经证实高PTH血症与主动脉瓣钙化和冠状动脉钙化密切相关〔26〕。在慢性肾功能不全和糖尿病的患者中，都发现PTH与中层动脉钙化有关。通过本研究可推测，PTH可能是通过钙磷代谢导致血管钙化，进而引起了大动脉僵硬度的增加，参与了ISH的发病。

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〔2014-12-02修回〕

(编辑赵慧玲/曹梦园)

通讯作者：雷梦觉(1961-)，男，硕士，硕士生导师，主任医师，主要从事冠心病、高血压临床与基础研究。

基金项目：江西省卫生厅科技发展项目(20111006)

〔中图分类号〕R544.1

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)03-0604-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.039