左西孟旦治疗老年失代偿性心力衰竭患者的疗效

刘鹏云　姜雅秋　李　鑫

(吉林大学第一医院心血管疾病诊治中心，吉林　长春　130021)



左西孟旦治疗老年失代偿性心力衰竭患者的疗效

刘鹏云姜雅秋李鑫

(吉林大学第一医院心血管疾病诊治中心，吉林长春130021)

〔摘要〕目的探讨左西孟旦治疗老年失代偿性心力衰竭的安全性及有效性。方法2013年9月至2015年6月142例入住该院心血管疾病诊治中心的老年失代偿性心力衰竭患者，治疗组和对照组各71例。采用随机、单盲、平行、阳性药物对照临床研究。入选老年失代偿性心力衰竭患者随机接受左西孟旦或多巴胺治疗，治疗组用左西孟旦注射液初始负荷量为12 μg/kg，静脉注射10 min，随即以0.2 μg·kg-1·min-1静脉滴注并持续24 h；对照组用多巴胺2 μg·kg-1·min-1初始静脉滴注，2 h后调整为4 μg·kg-1·min-1并持续24 h，综合评价药物的有效性及安全性。结果治疗组总有效率优于对照组(P<0.01)；治疗5 d后治疗组的左心室射血分数(LVEF)上升幅度明显高于对照组(P<0.05)，心脏彩超测定左室舒末径，治疗组缩小幅度明显大于对照组(P<0.05)，治疗组的每搏输出量(SV)增加高于对照组(P<0.05)，血浆脑钠肽(BNP)水平下降幅度大于对照组(P<0.05)，血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)下降程度大于对照组(P<0.05)。两组均未发生严重不良事件，治疗组不良事件发生率明显低于对照组(P<0.05)，常见不良反应是低血压、室性期前收缩、头痛等。结论与多巴胺相比，左西孟旦注射液治疗老年失代偿性心力衰竭疗效确切，安全性及患者耐受性更显著。

〔关键词〕心力衰竭；左西孟旦

第一作者：刘鹏云(1987-)，男，在读硕士，主要从事心血管系统疾病临床研究。

在国内治疗心力衰竭的药物包括正性肌力药、血管扩张剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、β体阻滞剂等。左西孟旦注射液高选择性与心肌肌钙蛋白C的N-末端结合，增加收缩蛋白对Ca2+的敏感性，从而增强心肌收缩力，不提高心肌细胞内Ca2+浓度，对心率影响小，心肌耗氧量也未明显增加。与常规的治疗心力衰竭药物相比，左西孟旦注射液既有对Ca2+的增敏作用，又有对通道开放作用，因此有增强心肌收缩力和抗缺血及血管扩张作用。本研究以多巴胺为对照，评价左西孟旦对老年失代偿性心力衰竭患者的有效性及安全性。

1资料与方法

1.1研究对象

1.1.1对象与分组2013年9月至2015年6月在吉林大学第一医院心血管疾病诊治中心反复住院的患者，符合入选标准的心力衰竭患者按照1∶1的分配原则，随机接受左西孟旦和多巴胺联合硝普钠治疗。治疗组71例，男34例，女37例，年龄(75±3)岁，纽约心脏病协会心功能分级(NYHA)Ⅲ级16例，Ⅳ级55例，心率(93±9)次/min，收缩压(125±7)mmHg，舒张压(75±8)mmHg；对照组71例，男39例，女32例，年龄(74±4)岁；NYHA分级：Ⅲ级24例，Ⅳ级47例，心率(92±8)次/min，收缩压(117±8)mmHg，舒张压(72±8)mmHg。两组性别、年龄、入院时心功能分级、血压、心率等基础因素的差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.1.2入选标准(1)性别不限，年龄50~80岁的住院患者。(2)明确诊断为左室功能不全，且符合NYHA功能分级为Ⅲ~Ⅳ级。(3)超声心动图明确报告左室射血分数(LVEF)<40%。(4)采用常规的心衰治疗方法(如洋地黄类药物、利尿剂、硝酸酯类药物等)，但效果不佳者。

1.1.3排除标准(1)严重的肝肾功能不全。(2)心源性休克、严重血容量不足或对血管扩张剂过敏或无法耐受者。(3)收缩压>180 mmHg或<90 mmHg。(4)存在症状的原发性肺部疾病，需长期用激素、茶碱类药物治疗者。(5)3个月内未曾参加其他临床研究者。

1.2给药方法

1.2.1研究步骤(1)筛选期对接受治疗患者进行详细病史询问、体格检查及相关实验室检查。(2)治疗期：符合入选标准的患者随机分配到治疗组或对照组，治疗组：初始给予左西孟旦负荷量为0.2 μg/kg，注射10 min，以0.2 μg·kg-1·min-1持续24 h。对照组：多巴胺注射液3 μg·kg-1·min-1持续静滴联合硝普钠稀释后(5%葡萄糖或0.9%氯化钠50 ml与硝普钠12.5 μg稀释至50 ml)3 μg·kg-1·min-1静滴，并根据血压变化调整多巴胺或硝普钠剂量。

1.2.2治疗药物左西孟旦注射液(规格：5 ml,12.5 mg)齐鲁制药有限公司生产并提供。多巴胺注射液(规格：2 ml,20 mg)上海第一生化药业有限公司。

1.3观察指标

1.3.1临床治疗疗效指标评定标准(1)效果显著：治疗后心功能恢复正常或提高2级及以上，心功能不全的临床表现及体征明显好转；(2)效果一般：治疗后心功能提高1级，心功能不全的临床表现及体征有所好转；(3)治疗无效：治疗后心功能无好转，心功能不全的临床表现及体征无任何变化甚至呈恶化。

1.3.2客观实验室观察指标分别于治疗前和治疗后利用超声心动图测定左室射血分数(LVEF)及左室舒张末期内径(LVED)及每搏输出量(SV)；测定血浆脑钠肽(BNP)含量及超敏C反应蛋白(hs-CRP)，评价心功能。

1.3.3安全性评价安全性评价批标包括生命体征、心电图、实验室检查结果及不良事件发生等。实验室检查包括血、尿常规、肝功、血生化、血脂、血糖。

1.4统计学方法采用SPSS20.0软件进行t检验。

2结果

2.1临床心功能疗效比较治疗组总有效率(98%)高于对照组(77%)(P<0.05)。其中效果显著35例(49%)vs 20例(28%)，效果一般35例(49%)vs 35例(49%)，治疗无效1例(2%)vs 16例(23%)。

2.2治疗5 d后，两组治疗前后LVEF、LVED及SV比较两组治疗后LVEF、LVEF、SV均较治疗前明显改善(P<0.05)；治疗组改善程度较对照组更为明显(P<0.05)。见表1。

表1　两组治疗前后LVEF、LVED、SV比较

与本组治疗前相比：1)P<0.05;与对照组相比:2)P<0.05；下表同

2.3血浆BNP、hs-CRP水平变化治疗5 d后两组血浆BNP、hs-CRP水平较治疗后均明显下降(P<0.05)；治疗组血浆BNP、hs-CRP下降程度较对照组更明显(P<0.05)。见表2。

表2　两组治疗前后血浆BNP、hs-CRP水平比较

2.4安全性分析治疗组与对照组对比，不良反应发生率分别为13.5%(16/119)和22.6%(24/106)，两组比较有统计学意义(P<0.05)。其中治疗组有3例患者因不良反应而中止实验；1例严重低血压，1例反复室性心动过速；对照组有12例患者因不良反应而中止实验：5例心悸；4例头痛、恶心、呕吐；3例室性心动过速。以上患者停药或对症及支持治疗后症状均得到缓解。治疗组常见不良反应为低血压及室性期前收缩等。

3讨论

有研究显示，血浆BNP水平与心力衰竭程度呈正相关，BNP是心功能不全的重要衡量指标，通过监测血浆BNP水平不仅可以用来衡量心力衰竭的严重程度，而且还可以评估心力衰竭患者的远期愈后，即BNP水平越高，心衰患者预后越差〔1〕。另有研究显示，失代偿性心力衰竭患者血清炎症因子水平明显升高，多种心血管损伤因素如心肌细胞坏死、凋亡、血管内皮损伤等均可导致炎症因子聚集，从而诱导CRP、肿瘤坏死因子(TNF)等炎症因子产生，进而加重血管内皮的损伤，引起心肌细胞缺血、缺氧，参与动脉内皮损伤〔2~5〕。

左西孟旦作为一种新型的Ca2+增敏剂的出现，为临床治疗老年性失代偿性心力衰竭提供了新的治疗方案。左西孟旦通过与心肌细胞膜上的肌钙蛋白C结合，增加肌丝蛋白对Ca2+的敏感性，进而增加心肌收缩力，所以增加心肌收缩力的同时不增加心肌耗氧量〔6〕；还可以通过介导三磷酸腺苷(ATP)敏感的K通道，从而扩张冠状动脉和外周血管，进而改善顿抑心肌的功能，改善心肌缺血并纠正血流动力学失衡〔7〕。左西孟旦可在数小时内明显改善血流动力学及重要脏器血流灌注，且这种益处会持续1 w以上。左西孟旦还有降低炎性细胞因子的抗氧化作用，炎性细胞因子及氧化产物的减少在很大程度上可以延缓心肌重构。既往已有大量研究表明，应用左西孟旦和多巴胺可以改善患者的临床症状，增加心肌收缩力、提升射血分数，但左西孟旦的疗效更显著，且左西孟旦可明显降低急性心力衰竭的死亡率〔8,9〕。

本研究说明左西孟旦不仅可以改善心力衰竭患者的临床症状，而且对于维持老年失代偿性心力衰竭患者病情稳定及提高生活质量有着划时代的意义。因此可以认为，左西孟旦可以作为老年失代偿性心力衰竭患者的重要治疗药物之一。

由于本研究病例数较少且所选患者均属于我院反复住院患者，导致本研究存在一定的局限性，对于左西孟旦的长期疗效及能否明显增加生存率，还需要更多的多中心、随机的大型临床实验来证实。

4参考文献

1NT-proBNP 临床应用中国专家共识小组.NT-proBNP临床应用中国专家共识〔J〕.中国心血管病研究，2011;9(6):401-8.

2黄园琴,李颖,危宇,等.左西孟旦与多巴酚丁胺应用于重症瓣膜病患者围术期效果的随机对照试验〔J〕.中国胸心血管外科临床杂志,2015;22(5):

3韩静,王建明.左西孟旦治疗重度扩张型心肌病心力衰竭的临床观察〔J〕.中国药物与临床,2014;14(1):90-2.

4李婧,张文杰,宋玉静.心脏手术后急性心功能衰竭患者采用静脉注射左西孟旦治疗的疗效观察〔J〕.中国医药指南,2013;11(35):178-9.

5余星燕,冯金华,邢坤.左西孟旦与心力衰竭研究进展〔J〕.陕西医学杂志,2014；43(1)：112-4.

6Kaheinen P,Pollesello P,Levijoki J.Effects of levosimendan and milrinone on oxygen consumption in isolated guinea-pig heart〔J〕.J Cardiovas Pharmacol,2004;43(4):555-61.

7Kivikko M,Lehtonen L.Levosimendan:a new inodilatory drug for the treatment of decompensated heart failure〔J〕.Curr Pharm Des,2005;11(4):435-55.

8李晓光,张妍,翟所迪,等.左西孟旦注射液在中国健康人体的药代动力学〔J〕.中国临床药理学杂志,2012;28(2):110-4.

9马兰,金振一,金壹伍,等.左西孟旦对急性失代偿性心力衰竭患者心率变异性的影响〔J〕.中国循环杂志,2014;29(3):198-200.

〔2015-10-22修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

通讯作者：姜雅秋(1963-)，女，教授，硕士生导师，主要从事心血管系统疾病临床研究。

〔中图分类号〕R541

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)03-0581-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.029