老年人餐后高血糖与颈动脉粥样硬化的相关性

李长青　贾海玉　张　勇　曹中朝

(内蒙古医科大学附属医院保健中心，内蒙古　呼和浩特　010050)



老年人餐后高血糖与颈动脉粥样硬化的相关性

李长青贾海玉张勇曹中朝

(内蒙古医科大学附属医院保健中心，内蒙古呼和浩特010050)

〔摘要〕目的探讨老年人餐后高血糖的水平与颈动脉粥样硬化程度的相关性。方法做糖耐量试验(OGTT)入选老年人餐后高血糖123例，应用高频多普勒超声检测老年患者的颈动脉内膜中层厚度 (IMT)及斑块程度,测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。观察分析老年人餐后高血糖与颈动脉IMT及斑块的关系。结果本组老年人住院病例餐后高血糖四分位组分析显示,随分位数增加,老年人颈动脉IMT及斑块严重程度增加。老年人餐后高血糖颈动脉斑块发生率是67.48%。老年人餐后高血糖与颈动脉IMT和斑块严重程度的相关性独立于年龄、性别、血压、TC、TG和LDL-C。结论老年人餐后高血糖水平与颈动脉IMT密切相关。餐后高血糖是老年人颈动脉粥样硬化和斑块形成独立危险因素。

〔关键词〕餐后高血糖;颈动脉硬化

第一作者：李长青(1974-)，男，副主任医师，硕士，主要从事高血压研究。

动脉粥样硬化是一种多种相关危险因素引起的慢性进行性疾病,其中糖代谢异常是动脉粥样硬化主要的发病危险因素之一。老年人早期糖代谢对动脉粥样硬化的影响研究报道不多，本文采用多普勒超声检测餐后高血糖(糖耐量减低IGT)即有早期糖代谢异常的老年患者颈动脉内膜中层厚度(IMT)及斑块程度，观察分析老年人颈动脉粥样硬化改变程度与餐后高血糖水平的关系，旨在探讨老年人餐后高血糖与颈动脉粥样硬化病变的相关性。

1对象与方法

1.1研究对象选择2011~2013年住院的老年餐后高血糖患者123例,男65例,女58例(均为绝经后),年龄60~84〔平均(67.7±5.1)〕岁。均除外糖尿病、继发性高血压、肝肾疾病、甲状腺疾病及其他内分泌疾病者。所有入选的餐后高血糖者均经做糖耐量试验(OGGT)确定，餐后高血糖即餐后2 h血糖在>7.8 mmol/L 和<11.1 mmol/L之间(糖耐量减低IGT)。其中原发性高血压病人76例,男44例,女32例,诊断符合世界卫生组织(WHO)/ISH标准,血压正常者47例,男21例,女26例,所有病例均经查体、心电图、超声心动图、肝肾功能等检查均未见异常。入选对象根据餐后高血糖增高的不同水平按四分位分组,四分位切点值(mmol/L)为:8.1(25%)、8.8(50%)、9.8(75%),第1四分位组27例:餐后血糖<8.1 mmol/L;第2四分位组33例:8.2 mmol/L≤餐后血糖<8.8 mmol/L;第3四分位组31例:8.8 mmol/L≤餐后血糖<9.8 mmol/L;第4四分位组32例:餐后血糖≥9.8 mmol/L。各组间餐后血糖水平差异显著(P<0.01)。

1.2研究方法

1.2.1实验室检查按标准做糖耐量试验,禁食12 h后于早晨采集空腹静脉血后口服葡萄糖75 g,分别测定0、0.5、1、2、3 h血糖，餐后高血糖者入组。同时检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。

1.2.2颈动脉超声检查固定由同一位有经验的专业医生操作,采用GE2ViVid7型彩色多普勒超声显像仪,探头频率12 MHz。被检者取仰卧位,横、纵断面结合扫查颈动脉。以内膜与管腔分界线至中膜与外膜分界线之间的距离为内膜中层厚度(IMT),测量双侧颈总动脉(CCA)、颈内动脉(CIA)IMT,分别计算均值得出颈总动脉IMT、颈内动脉IMT以及颈总或颈内动脉所测得颈动脉IMT最大值。IMT>0.9为判定IMT增厚的标准〔1〕。测定斑块情况时依照Bonithon-Kopp等〔2〕的方法,半定量化估计斑块的范围及严重程度:0级为无斑块,1级为单侧斑块≤2 mm,2级为单侧斑块>2 mm或双侧均有斑块且其中至少一侧斑块≤2 mm,3级为双侧斑块均>2 mm。斑块定义为局限性回声结构突出管腔厚度>1.2 mm〔2〕，不考虑斑块长度。计算各级斑块发生率。

1.3统计学方法使用SPSS21.0软件进行t检验、方差分析、χ2检验，相关关系采用简单元及多元相关分析。

2结果

2.1餐后高血糖的相关因素餐后高血糖组四分位各组研究对象的临床资料见表1，有斑块、TC、TG、LDL-C、颈总动脉、颈内动脉IMT及IMT最高值各组间差异显著(P<0.01)。相关分析显示：餐后高血糖与老年人总TC(r=0.60,P<0.01)、TC(r=0.65,P<0.01)、LDL-C(r=0.33,P<0.01)、血糖(r=0.11，P>0.05)相关，而老年人年龄、舒张压和性别与餐后高血糖无相关趋势。

2.2餐后高血糖与老年人颈动脉IMT的关系由表1可见,随餐后高血糖组分位数增加,颈动脉IMT值升高。偏相关分析显示,调整年龄、性别、高血压、TC、TG、LDL-C后,餐后高血糖与颈总动脉IMT、颈内动脉IMT及颈动脉IMT最大值呈正相关,r值分别为0.31、0.36、0.38(P<0.05)。

2.3餐后高血糖与老年人颈动脉斑块的关系老年人餐后高血糖颈动脉斑块发生率为67.48%。无斑块病例组餐后高血糖是(8.34±0.74) mmol/L，有斑块病例组是(9.27±0.87)mmol/L，其中1、2、3级斑块病例组餐后高血糖分别为(8.6±0.71)、(9.2±0.68)、(9.8±0.79)mmol/L 。可见有斑块组餐后高血糖明显高于无斑块组(P<0.01)。2、3级斑块组与无斑块组餐后高血糖水平差异显著(P<0.01)，3级斑块组同1、2级斑块组相比，餐后高血糖更高(P<0.01)。偏相关分析显示，调整年龄、性别、高血压、TC、TG、LDL-C后,餐后高血糖与斑块严重程度的正相关(r=0.454 ,P<0.01)。

表1　餐后高血糖研究对象的四分位组各组临床资料±s)

各组间比较：1)P<0.01

3讨论

糖尿病、高血脂、高血压是众所周知的经典心血管危险因素，血糖水平的高低与心血管动脉粥样硬化的关系多年来一直受到关注，流行病学资料显示血糖越高，心血管病的发生率就越高，糖尿病的心血管疾病发病率和死亡率增高1~4倍〔3〕。早期糖代谢异常对心血管系统的影响近来也越来越受到重视，Coutinho等〔4〕研究提示在血糖未达到诊断糖尿病时，空腹血糖正常的葡萄糖负荷后血糖的增高直接与心血管事件发生率相关。欧洲糖尿病流行病学研究认〔5〕为负荷后的血糖水平是心血管死亡和全因死亡的独立预测因素，且优于空腹血糖。餐后高血糖主要受胰腺β细胞功能、靶器官的敏感性和饮食结构等因素影响，它可引发一系列的病理生理变化，导致动脉硬化血管损伤。长期餐后高血糖可激活和促发血液凝固因子、黏附因子、促炎症因子的活性增强，餐后高血糖还可能影响一氧化氮/内皮素系统和氧化应激引起内皮功能障碍〔6〕。所有这些因素使血管内皮受损、通透性增加、血栓形成的风险增高，脂质沉积和泡沫细胞侵入、堆积形成动脉粥样硬化〔5〕，本组老年人研究结果表明餐后高血糖与动脉硬化的标志颈动脉IMT高度相关。Hanefeld等〔7〕对IGT者动脉硬化和糖尿病危险因素的研究显示颈动脉内膜中层随餐后高血糖恶化而增加。本文结果提示餐后高血糖是颈动脉粥样硬化斑块的独立危险因素，临床对餐后高血糖特别是老年餐后高血糖要引起足够的重视。

餐后高血糖导致的上述一系列病理生理变化在老年人可能更加明显和严重，餐后高血糖的老年人群多伴有高血压、血脂代谢紊乱，血尿酸增高的发生率也增高，这均加重了对动脉粥样硬化风险和复杂性。餐后高血糖致脂质、蛋白质糖化与氧化过程加剧，低密度脂蛋白中的载脂蛋白(apo)B赖氨酸残基糖化使其被低密度脂蛋白受体介导的分解速度减慢，而糖化的apoB可被巨噬细胞表面的清道夫受体识别而摄取，造成细胞内低密度脂蛋白堆积〔8,9〕。高血压也是加重了动脉内膜的损害和硬化危险因素。本组老年人餐后高血糖的四分位数增加，伴随TC、TG、LDL-C也明显增高。所以老年人餐后高血糖可能更容易发生动脉粥样硬化。这方面的研究报道不多，有关临床和病理生理学机制还有待于进一步深入探讨。综上所述老年人餐后高血糖对动脉粥样硬化的影响是显而易见。餐后高血糖是老年人独立的心血管危险因素，应引起临床高度关注和重视。对老年人应常规检测餐后2 h血糖,积极早期控制餐后高血糖，综合干预各种相关的心血管危险因素。

4参考文献

1中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南(2010年修订本全文)〔J〕.中华高血压杂志,2011;19(8):701-40.

2Bonithon-Kopp C,Touboul PJ,Berr C,etal.Relation of intima-media thickness to atherosclerotic plaque in carotid arteries .The Vascular Aging (EVA) Study〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol,1996;16:310-6.

3Grundy SM,Howard B,Smith S,etal.Prevention Conference Ⅵ:diabetes and cardiovascular disease:executive summary:conference proceeding for healthcare professionals from a special writing group of the American Heart Association〔J〕.Circulation,2002;105:2231-9.

4Coutinho M,Gerstein HC,Wang Y,etal.The relationship between glucose and incident cardiovascular events.A metaregression analysis of published dat afrom 20 studies of 95,783 individuals followed for 12.4 year〔J〕.Diabetes Care,1999;22:233-40.

5DECODE study group,the European Diabetes Epidemiology Group. Glucose tolerance and cardiovascular mortality:comparison of fasting and 2 hour diagnose criteria〔J〕.Areh Intem Med,2001;12(161):397-405.

6Gerlies B,Chiara DM,Marco C,etal.Pathogenesis of prediabetes.Mechanisms of fasting and postprandial hyperglycemia in people with impaired fasting glucose and/or impaired glucose tolerance〔J〕.Diabetes,2006;55:3536-49.

7Hanefeld M,Koehler C,Henkel E,etal.Postchallenge hyperglycaemia relates more strongly than fasting hyperglycaemia with carotid intima-media thickness:the RIAD Study.Risk factors in impaired glucose tolerance for atherosclerosis and diabetes〔J〕.Diabet Med,2000;17:835-40.

8孙士杰,陈月华.餐后高血糖与心血管疾病〔J〕.国外医学·内分泌分册，2005;25(4):47-9.

9Monnier L,Colette C,Mas E,etal.Regulation of oxidative stress by glycaemic control:evidence for an independent inhibitory effect of insulin therapy〔J〕. Diabetologia,2010;53:562-71.

〔2015-09-15修回〕

(编辑赵慧玲/曹梦园)

通讯作者：曹中朝(1959-)，男，主任医师，硕士，主要从事老年高血压研究。

〔中图分类号〕R543.4

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)03-0579-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.028