抗菌药物致药疹住院患者35例临床分析

董海玲，李媛丽，李园园

（空军总医院，北京100142）

·临床经验·

抗菌药物致药疹住院患者35例临床分析

董海玲，李媛丽，李园园

（空军总医院，北京100142）

目的分析抗菌药物致药疹的临床表现和治疗方法。方法对我院2010年—2014年35例抗菌药致药疹住院患者资料进行回顾性分析。结果β内酰胺类药物致敏25例。非重症药疹27例，主要表现为荨麻疹型10例，麻疹型9例，多形红斑型药疹7例。给予抗组胺药或适量糖皮质激素治疗均痊愈。重症药疹8例，包括3例红皮病型药疹、3例中毒性表皮松解型药疹、2例重症多形红斑型药疹，均给予大剂量糖皮质激素，部分联合静脉注射用免疫球蛋白治疗，6例治愈，2例死亡。结论抗菌药物引起药疹临床并不少见，β内酰胺类所占比例最大，药疹临床表现多种多样，以荨麻疹型、麻疹型等非重症药疹常见，亦可出现红皮病型、中毒性表皮松解型、重症多形红斑型重症药疹，严重者导致内脏系统损伤。

抗菌药物；药疹；临床分析

药疹是主要发生在皮肤及黏膜上的药物不良反应，也是过敏反应常见的类型，严重者可累及其他系统。重症药疹患者病情危重，易出现严重并发症，病死率较高[1]，必须及时治疗。本文对2010年—2014年我院抗菌药物致药疹住院患者资料进行了回顾性分析，总结常见致敏抗菌药物药疹临床表现及重症药疹治疗措施，为药疹的临床诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院2010年—2014年共收治抗菌药物致药疹患者35例，男12例，女23例；平均年龄（43.3±16.7）岁；平均住院天数（13.2±8.9）d。既往无药物过敏史者26例，有药物过敏史者9例。此次致敏药物与既往过敏药物为同类药物患者3例。应用抗菌药物病因：上呼吸道感染21例，肺部感染、盆腔炎、泌尿系感染各3例，外伤2例，牙龈炎、阑尾炎、丹毒各1例。

1.2 致敏药物及用药情况 35例中有24例明确由一种药物引起，其余11例在药疹发生前曾联合用药，联合用药中有1种是常见引起药疹的药物，其它是以往曾用过，但未发生过敏的药物。用药途径：口服给药24例，静脉应用7例，肌肉注射1例，联合用药3例。潜伏期：药疹发生于1 d内6例，3 d内13例，7 d内10例，14 d内6例。

1.3 致敏药物及对应的药疹类型情况 35例药疹中非重症药疹27例（77.1%），重症药疹8例（22.9%）。非重症药疹以荨麻疹型10例（28.6%）、麻疹型9例（25.7%）、多形红斑型药疹7例（20.0%）常见,另有急性泛发性发疹性脓疱病型药疹1例。重症药疹包括红皮病型药疹3例（8.6%）、中毒性表皮松解型药疹（TEN）3例（8.6%）、重症多形红斑型药疹（SJS）2例（5.7%）。重症药疹8例由头孢菌素类致敏3例，喹诺酮类致敏2例，大环内酯类致敏2例，磺胺类致敏1例。见表1。

表1 致敏药物与药疹类型的关系 例

1.4 系统损害与实验室检查 因药疹出现的系统损害中最常见的为发热28例（80.0%），其次依次为血常规异常12例（34.3%）、浅表淋巴结肿大和心电图改变10例（28．6%）、肝功能异常3例（8．6%）、肾功能异常和血气分析异常2例（5．7%）、血细菌培养阳性1例（2．9%）。心电图异常改变表现主要为窦性心动过速、ST-T段改变。血细菌培养阳性为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染。出现肾功能异常的2例均为急性肾损害。见表2。

2 结果

2.1 治疗方法 35例患者确诊后立即停用可疑致敏药物，多饮水或静脉输液促进药物排泄，依据皮疹轻重及有无基础疾病等病情，给予个体化治疗。

局部治疗：据皮损形态给予相应外用药物治疗，红斑、丘疹、风团等皮损外用炉甘石洗剂、糖皮质激素膏剂、润肤霜等，少许糜烂、溃疡处给予0．1%依沙吖啶溶液或3%硼酸溶液等湿敷，渗液较多者给予碘伏消毒、红外线灯照射，水疱较大者将疱液抽出。重症患者表皮剥脱面积较大处给予凡士林油纱布覆盖保护创面，加强眼、口、生殖器黏膜的护理，口腔黏膜受损者给予复方氯己定溶液或生理盐水等漱口，疼痛严重者加用稀释利多卡因溶液餐前漱口，眼部损害依据结膜炎、角膜炎等病情给予含抗生素、糖皮质激素、小牛血去蛋白提取物眼用凝胶等眼药治疗，外阴黏膜破溃者给予外用金霉素眼膏治疗。

系统治疗：非重症药疹中有5例未用糖皮质激素（Glucocorticoid,GC），给予口服或肌肉注射抗组胺药物、外用炉甘石洗剂、静滴维生素C、葡萄糖酸钙、复方甘草酸苷注射液等治疗，患者皮损均消退。8例重症药疹及22例轻中症药疹患者系统应用糖皮质激素治疗（以等量泼尼松计算≤30 mg者6例，≥60 mg者8例，30～60 mg者16例），其中4例重症药疹联合静脉注射用免疫球蛋白（IVIG）治疗。肝功能受损患者给予口服双环醇或静滴复方甘草酸苷注射液、还原型谷胱甘肽注射液等治疗，有感染者给予与致敏抗生素不同类抗生素治疗。

2.2 并发症及转归 33例患者3～58 d痊愈出院，系统应用激素药疹中发生继发性糖尿病3例，高血压4例，1例并发脓毒血症。重症药疹2例死亡。死亡患者中1例无明显基础疾病，为TEN，因继发肾功能受损、脓毒血症、感染性休克死亡；另1例有严重基础疾病，患慢性肾功能不全、高血压、心功能衰竭、呼吸衰竭，多器官功能衰竭死亡。

3 讨论

药疹是药物通过注射、口服、吸入等途径进入人体后引起的皮肤黏膜反应，药物引起的不良反应非常复杂，大致可分为：药物过量、不耐受性、特发性、副作用、继发作用及过敏反应等。临床表现多种多样、发病机制复杂。Patel等[2]进行了长期大样本调查，对1995年1月—2013年4月期间印度患者资料进行了回顾性分析，发现住院患者药疹发生率为8．259%，门诊患者药疹发生率0．872%，总的发生率为0．922%；抗菌素类药物所占比例最大（45．46%）。重症药疹病情发展快，皮损广泛，易出现全身中毒症状、内脏受累以及严重并发症，危及生命[3]。尽早明确诊断，促进致敏药物排泄，警惕并发症进展，及时治疗可改善药疹的预后[4]。抗菌药物是人类在预防、控制及治疗疾病过程中不可或缺的药物，但滥用抗菌药物而导致的药物不良反应每年造成我国约8万人死亡[5]。

35例患者中女性明显多于男性。流行病学调查显示女性更容易出现药疹[6]。药物动力学、机体组织结构、荷尔蒙、药物新陈代谢等各方面不同可能影响了性别在药物不良反应的发生[7]。

本资料显示致敏抗菌药物中β内酰胺类抗生素位居首位（约74．3%），其次为喹诺酮类、大环内酯类，另有磺胺类、林可霉素类、甲硝唑类药物。与近年国内文献[8-11]报道一致。这可能与β内酰胺类抗生素药物应用较多有关。本资料3例既往对头孢菌素类药物过敏，此次治疗感染性疾病自服头孢氨苄、头孢地尼等致敏，医务工作者应向患者交代清楚，头孢菌素类药物之间存在交叉过敏反应，需避免反复致敏。不同的抗菌素所引起的药疹有不同的特点，β内酰胺类抗生素所致药疹以荨麻疹型药疹、麻疹型药疹、多形红斑型药疹等非重症药疹多见，但亦可引起重症药疹，本资料中喹诺酮类、大环内酯类抗菌药物所致的药疹以重症药疹多见，更应引起重视。

表2 35例药疹体征辅助检查异常情况 例

Kosˇtál等[12]对4例应用GC、IVIG治疗失败的TEN患者，及时采取了血浆置换疗法，病情均迅速痊愈，认为如果起初其它治疗方法包括GC和（或）IVIG治疗失败的TEN患者，血浆置换是一种应该考虑的治疗选择。另有文献报道Wang等[13]应用血液灌流成功治愈10例（7例SJS、3例TEN）对GC、IVIG治疗抵抗的重症药疹患者，认为重症药疹应用大剂量GC、IVIG治疗失败时血液灌流是一种有用的选择。本资料中1例重症药疹患者，继发肾功能受损、脓毒血症、感染性休克，可应用血浆置换联合血液透析治疗，但因经济原因未能实施。

Baniasadi等[14]对伊朗2010年—2011年期间8 559例患者分析发现，有202例药物不良反应发生，其中由抗菌药物引起药疹所占比例最大（约为38.38%）。用药前应详细询问药物过敏史，避免滥用药。发现药物过敏后及时停药并积极进行治疗，减少药物不良反应所致医源性疾病，避免重症药疹带来的生命危险。重症药疹患者病情凶险，糖皮质激素是重症药疹的首选治疗，IVIG疗效确切，亦在广泛应用，但临床仍可见对大剂量糖皮质激素、IVIG治疗抵抗的患者，此时可给予血浆置换、血液灌流、血液透析及血液滤过等血液净化治疗。

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董海玲，E-mail:donghailing@163.com