清络饮对类风湿关节炎患者血瘀相关指标的影响※

范为民　李艳

（皖南医学院弋矶山医院中医科，芜湖　241001）



清络饮对类风湿关节炎患者血瘀相关指标的影响※

范为民李艳*

（皖南医学院弋矶山医院中医科，芜湖241001）

摘要：目的观察清络饮对类风湿关节炎患者血瘀指标的影响。方法按照数字表法随机分为2组，清络饮组（试验组）与雷公藤多苷片组（对照组），每组20名。对照组口服雷公藤多甙片，每次20 mg，每日3次。连续给药3个月。治疗组服用清络饮，水煎口服，每日1剂，早晚分服。连续给药3个月。治疗前后观察患者的晨僵时间、关节压痛指数、关节肿胀指数、血红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋（CRP）、类风湿关节炎活动度积分（DAS-28）、生长因子（VEGF）、内皮素-1（ET-1）、血栓素B2（TXB2）、血瘀症候积分、血常规、心电图、肝功能、肾功能等相关指标。结果试验组和对照组在治疗后临床指标晨僵时间、关节压痛指数、关节肿胀指数；疾病活动性指标ESR、CRP、DAS-28；瘀血指标VEGF、ET-1、TXB2；血瘀症候积分都明显优于治疗前，具有统计学差异（P＜0.05或P＜0.01）。试验组患者治疗后VEGF指标、血瘀症候积分优于对照组，具有统计学差异（P＜0.05）。两组患者给药前后检测心电图、肝功能、肾功能都无发生明显异常，不良事件发生率无统计学差异（P>0.05）。结论清络饮能够改善类风湿关节炎患者血瘀指标，对类风湿关节炎患者具有较好临床疗效。

关键词：清络饮；类风湿关节炎；血瘀；痹证

（No：国中医药人教发[2012]32号）；国家中医药管理局国医大师李济仁工作室建设项目（No：国中医药人教发[2010]59号）；安徽省中医专科专病建设项目（No：皖卫中医药秘[2011]521号）；皖南医学院重点科研项目培育基金（No：WK2015ZF06）

类风湿关节炎（RA）是以侵蚀性关节炎为主要表现的全身性自身免疫性疾病。本病发病以滑膜增生、关节破坏为主要特征，病情迁延难愈，致残率较高。近年来，随着研究的深入，中医药治疗本病显示出较好优势。清络饮（由苦参、青风藤、萆薢、黄柏组成）由首届国医大师李济仁教授基于“从络论治”理论，创制的治疗RA的效验方。前期临床证实，清络饮可以明显改善类风湿关节炎患者临床症状。本研究从改善血瘀指标角度，进一步观察清络饮对RA患者治疗作用，现将研究报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料所有符合标准的40名研究病例均来自于本院门诊及病房，按照数字表法随机分为2组，清络饮组（试验组）与雷公藤多苷片组（对照组），每组20名。试验组中，男8例，女12例，年龄23~55岁，平均（39.23±7.65）岁，病程0.5~13年，平均（5.1±1.4）年。对照组男9例，女11例；年龄28~61岁，平均（42.10±8.25）岁，病程0.8~15年，平均（3.1±1.2）年。2组性别、年龄、病程等方面比较均无显著性差异，具有可比性（P>0.05）。本研究经过弋矶山医院伦理委员批准[文号：(2014)伦审研第(19)号]。1.2诊断标准采用美国风湿病学会1987年RA诊断标准[1]：①关节及周围晨僵感持续至少1小时；②医生观察到14个关节区（两侧近端指间关节、掌指关节，腕、肘、膝、踝及跖趾关节）中至少3个有软组织肿胀或积液；③腕、掌指或近端指间关节区中，至少有1个关节区肿胀；④对称性关节炎；⑤医生观察到在骨突部位、伸肌表面或关节周围有皮下结节；⑥类风湿因子（RF）阳性；⑦影像学改变（至少有骨质疏松和关节间隙狭窄）。符合以上7项中4项或4项以上者可诊断为RA，前4项条件病程至少持续6周）。

1.3纳入标准①符合类风湿关节炎诊断标准且临床严重程度为早期、中期患者。②年龄在18~70岁之间。③签订知情同意书，志愿受试。

1.4排除标准①关节功能Ⅳ级的晚期RA患者；②干燥综合症、系统性红斑狼疮等其它风湿免疫性疾病；③孕妇及哺乳期患者；④合并心、脑、肾等脏器功能衰竭者；⑤对治疗药物或某一成分过敏者。

1.5治疗方法对照组口服雷公藤多苷片，每次20 mg，每日3次。连续给药3个月。治疗组服用清络饮基本方（苦参9 g，青风藤9 g，萆薢9 g，黄柏9 g）。临床根据证候辨证加减，气血亏虚者加炙黄芪15 g，炒当归10 g；湿热较重者加蒲公英10 g，白花蛇舌草15 g；寒湿明显者，加炮附片10 g（先煎）、桂枝15 g；病程较长者加淡全虫6 g，蜈蚣1条。水煎口服，每日1剂，早晚分服。连续给药3个月。

1.6观察指标①临床症状、体征指标：治疗前后观察患者的晨僵时间、关节压痛指数（关节压痛指数＝1×分级为“1”的关节压痛数＋2×分级为“2”的关节压痛数＋3×分级为“3”的关节压痛数）、关节肿胀指数（关节肿胀指数＝1×分级为“1”的关节肿胀数＋2×分级为“2”的关节肿胀数）。②疾病活动性指标：治疗前后检测血红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋（CRP）以及类风湿性关节炎活动度积分（DAS-28）[2]。③血瘀相关指标：生长因子（VEGF）、内皮素-1（ET-1）、血栓素B2（TXB2）。④血瘀症候积分：参照《中药新药临床研究指导原则》（2002年版）制定[3]：主症：关节刺痛、关节屈伸不利、关节畸形；次症：皮下结节、肤色晦暗、肌肤甲错；舌脉：舌质紫暗瘀斑、脉涩。主症和舌脉每1项症状按轻、中、重记为2、4、6分，次症每1项症状按轻、中、重记为1、2、3分。于研究前后统计症候积分。⑤安全性指标：治疗前后检测血常规、心电图、肝功能、肾功能。1.7统计学方法采用SPSS17.0软件进行统计分析，计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者临床症状、体征比较同组内治疗后与治疗前相比，治疗后晨僵时间、关节压痛指数、关节肿胀指数明显低于治疗前，具有统计学差异（P＜0.05或P＜0.01）；两组同期内相比，晨僵时间、关节压痛指数、关节肿胀指数无统计学差异（P>0.05）。

表1　两组患者临床症状、体征指标比较　（x±s）

2.2两组患者疾病活动性指标比较同组内治疗后与治疗前相比，治疗后CRP、ESR、DAS-28明显低于治疗前，具有统计学差异（P＜0.05或P＜0.01）；两组同期内相比，CRP、ESR、DAS-28无统计学差异（P>0.05）。

表2　两组患者疾病活动性指标比较　（x±s）

2.3两组患者血瘀相关指标比较同组内治疗后与治疗前相比，治疗后VEGF、ET-1、TXB2明显低于治疗前，具有统计学差异（P＜0.05或P＜0.01）。与对照组治疗后相比，试验组VEGF数值下降，具有统计学差异（P＜ 0.05）；而ET-1、TXB2无统计学差异（P>0.05）。

表3　两组患者血瘀相关指标比较　（x±s）

2.4两组患者血瘀症候积分比较同组内治疗后与治疗前相比，治疗后血瘀症候积分明显低于治疗前，具有统计学差异（P＜0.05或P＜0.01）。与对照组治疗后相比，试验组血瘀症候积分降低，具有统计学差异（P＜ 0.05）。

表4　两组患者血瘀症候积分比较　（x±s）

2.5两组患者安全性指标比较在治疗程中，两组患者给药前后检测心电图、肝功能、肾功能都无发生明显异常。两组患者不良事件发生率无统计学差异（P>0.05）。

3　讨论

类风湿关节炎属于中医学“痹证”、“历节”范畴，本病是由于风寒湿热等邪气闭阻经络，影响气血运行，导致肢体筋骨、关节、肌肉等处发生疼痛、重着、酸楚、麻木，或关节屈伸不利、僵硬、肿大、变形等症状的一种疾病[4]。本病病程长，迁延难愈，日久病邪入络、血脉瘀阻而见血瘀证。故清代王清任在《医林改错》中有“痹证有瘀血”的论述。而《杂病源流犀烛·诸痹源流》又曰：“痹者，闭也，三气杂至，壅闭经络，气血不行，不能随时祛散，故久而为痹。”可见，瘀血是痹证的主要病理产物和重要临床表现。

现代医学研究也证实，血瘀的发生与炎症、免疫、血流动力学及微循环等方面相关[5]。VEGF是血管新生重要诱导剂，其与血管新生拮抗剂之间的不平衡会导致大量病理性新生血管的形成，贺选玲等研究表明，类风湿性关节炎患者血清VEGF数值明显升高，通痹颗粒合甲氨蝶呤能够降低患者血清VEGF的水平[6]。ET是血管内皮细胞释放的主要内分泌因子，它们对微循环血管的功能和结构，以及对血细胞的聚集和粘附都有显著功能，对瘀血的形成具有重要作用。血栓素A2（TXA2）是缩血管物质和血小板激活剂之一，可以促成血栓的形成，是反映血小板功能的主要指标。TXA2在血浆中很不稳定，常影响结果准确性。而TXA2在血浆中的代谢产物TXB2具有较强稳定性并且能够更好的反映TXA2的变化[7]。

清络饮在治疗晨僵时间、关节压痛指数、关节肿胀指数等临床指标明显低于治疗前，在CRP、ESR、DAS-28等疾病活动性指标、血瘀症候积分也明显低于治疗前，具有统计学差异（P＜0.05或P＜0.01），且血瘀症候积分优于对照组（P＜0.05）。清络饮在干预VEGF、ET-1、TXB2等血瘀指标方面优于治疗前（P＜0.05或P＜ 0.01），且VEGF指标优于对照组（P＜0.05）。研究结果证实，清络饮能够改善类风湿关节炎患者血瘀指标，对类风湿关节炎患者具有较好临床疗效。

参考文献

[1]Arnett FC，Edworthy SM，Bloch DA，et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for theclassification of rheumatoid arthritis[J]. Arthritis Rheum，1988，31（3）：315-324.

[2]Prevoo ML，van，t Hof MA，Kuper HH，et al.Modified disease activity scores that include twenty-eight-joint counts. Development and validation in a prospective longitudinal study of patients with rheumatoid arthritis [J]. Arthritis Rheum，1995，38(1):315-324.

[3]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[J].北京：中国医药科技出版社，2002：116-117.

[4]周仲瑛.中医内科学[M].北京：中国中医药出版社，2003:481.

[5]马民，张桂娟.血瘀证客观化研究进展[J].山东中医药大学学报，2012，26（2）：155-158.

[6]贺选玲，王莘智，游柏稳，等.通痹颗粒合甲氨蝶呤对类风湿性关节炎患者VEGF的影响[J].湖南中医药大学学报，2009，29（4）：53-55.

[7]喻丽珍，卞慧敏，俞晶华.六味地黄方对高脂血症大鼠血浆ET、TXA2、PGI2水平及动脉内皮保护的影响[J].中国临床药理学与治疗学，2014，19（5）：505.

Effect of Qingluo Drink on Blood Stasis Index of Patients with Rheumatoid Arthritis

FAN Weimin, LI Yan*

(Department of Traditional Chinese Medicine, Yijishan Hospital of Wangnan Medical College, Anhui Province, Wuhu 241001, China)

Abstract:Objective To observe the effect of Qingluo drink on blood stasis index of patients with rheumatoid arthritis. Methods According to the number table method, patients were randomly divided into Qingluo drink group (experimental group) and the Tripterysium Glycosides tablet group ( control group) , and each group had 20 cases. The control group was treated with Tripterygium, 20mg each time, 3 times a day. They received continuous administration for 3 months. The treatment group took the Qingluo drink, boiled Chinese herbal medicine, one dose each day at morning and evening. They received continuous administration for 3 months. Before and after treatment, the morning stiffness time, joint tenderness index, arthroncus index, ESR, CRP, DAS-28, VEGF, ET-1, TXB2, syndrome of blood stasis, blood routine, electrocardiogram, liver function and renal function were observed. Results Clinical parameters of the experimental group and the control group after treatment, such as morning stiffness time, joint tenderness index, arthroncus index, disease activity index, such as ESR, CRP, DAS-28, the index of blood stasis, such as VEGF, ET-1, TXB2and syndrome of blood stasis were better than those before treatment, and there were statistical differences ( P＜0.05 or P＜ 0.01) . The VEGF index and blood stasis syndrome score of the experimental group were better than those of the control group, and there were statistical differences (P＜0.05) . The VEGF index and blood stasis syndrome score of the experimental group were better than those of the control group, and there were statistical differences (P＜0.05) . Two groups of patients before and after the drug detection of ECG, liver function, renal function were no significant abnormalities (P>0.05) . Conclusion Qingluo drink can improve blood stasis index in patients with rheumatoid arthritis, and has good clinical effect on rheumatoid arthritis.

Keywords:Qingluo drink; rheumatoid arthritis; blood stasis; bi syndrome

收稿日期：（本文编辑：杨杰本文校对：2015-12-25）

*通讯作者：liyan.0301@163.com

基金项目：※国家中医药管理局重点学科中医痹病学建设项目

doi:10.3969/j.issn.1672-2779.2016.01.035

文章编号：1672-2779（2016）-01-0069-03