某院2011-2013年头孢菌素类药物临床应用分析

张士洋



某院2011-2013年头孢菌素类药物临床应用分析

张士洋

[摘要]目的：了解某院头孢菌素的临床应用情况。方法：对2011-2013年头孢菌素的销售金额、用药频度(DDDs)和日均费用(DDC)等进行回顾性统计、分析。结果：头孢菌素在全院抗菌药物使用量中占较大比例，以二、三代头孢为主，销售金额及DDDs排序前10位的药品变化不大，但DDC波动范围较大，在6.12~591.35元/d之间。结论：某院头孢菌素应用基本合理，但仍存在应用起点较高、经济性不高等现象，应加强监管力度，使其应用更趋合理。

[关键词]头孢菌素类； 限定日剂量； 用药频度； 应用分析

头孢菌素具有品种多、抗菌谱广、抗菌作用强、过敏反应较青霉素类少见等特点，是目前应用最为广泛的抗菌药。头孢菌素类抗生素杀菌机制主要是抑制细菌细胞壁的合成，进而致细菌细胞破裂而死亡。近年来，随着头孢类在临床上的大量应用，细菌对头孢菌素的耐药率明显升高。为了解我院头孢菌素类药物的使用情况，监测其使用的合理性，保证患者安全、有效应用，避免药物资源的浪费，现对我院2011-2013年头孢菌素类药物应用情况进行分析和总结，为提高临床合理用药水平提供科学依据。

1资料与方法

1.1资料依据我院信息中心提供的数据，收集整理2011-2013年出院患者应用的抗菌药物数据中有关头孢菌素类药物的消耗情况，包括药品通用名、规格、剂型、包装、销售数量和金额等。

1.2方法采用世界卫生组织(WHO)推荐的限定日剂量(Defined Daily Dose，DDD)方法，其DDD值参考《中国药典临床用药须知》2010年版及卫生部抗菌药物监测网药品字典。用药频度(DDDs)：DDDs=某药年消耗总数量/该药DDD值。DDDs值越大，药品使用频率越高，患者对该药的选择倾向性大。药品限定日费用(DDC)：DDC=某药年销售金额/该药DDDs值，代表药物的价格水平，可用于衡量该药在经济上的被接受程度。

1.3统计学方法利用Microsoft Excel软件对数据进行分类汇总、排序并统计。

2结果

2.1年度用药总金额情况我院2011-2013年头孢菌素类销售金额及抗菌药物销售总金额均呈逐年下降趋势，但头孢菌素类销售金额占抗菌药物总销售金额的比例均在50% 以上，变化不显著。各年度用药总金额及构成比，见表1。

表1　头孢菌素类药物年用药总金额(万元)及构成比

2.2头孢菌素类药物分类用药金额2011-2013年度，我院除二代头孢菌素及氧头孢类用药金额上升外，其他各类头孢菌素及其复方制剂、头霉素类的销售金额均呈下降趋势，尤以四代头孢和一代头孢明显。见表2。

表2　2011-2013年度头孢菌素类分类用药金额及构成

2.3销售金额排序前10位的药品构成2011-2013年度，头孢替安和头孢西丁一直位列前3位，一代头孢中进入前10位的仅有头孢硫脒。作为四代头孢的头孢吡肟3年来用量下降较明显，2013年已跌出前10位。氧头孢类的拉氧头孢3年内用量增长较快，增幅达162.82%。进入前10位的绝大多数剂型为注射剂，仅在2013年度头孢地尼作为唯一的口服剂型位列第十，说明我院使用的头孢菌素大多使用针剂，见表3。

表3　2011-2013年头孢菌素排序前10位的品种及销售金额

2.4头孢菌素类药物用药频度排序我院各年度DDDs排序前10名中多为二、三代头孢或其复方制剂，其中头胞哌酮舒巴坦和头孢呋辛一直位列前三。头孢唑啉和拉氧头孢分别于2012年、2013年进入前10名，而头孢吡肟和头孢米诺在2013年跌出前10名。

我院各年度的DDC排序前10位的药品中，DDC在6.12~591.35元/d之间变化。2013年度拉氧头孢的DDC最高，达591.35元/d；DDC最低的为头孢唑啉，仅为6.12元/d。见表4。

表4　2011-2013年排序前10位头孢菌素DDDs和DDc

3讨论

头孢菌素并没有严格的分类标准，按照其抗菌作用的特点，一般将常用头孢菌素分为四代。第一代头孢菌素主要用于需氧G+球菌，且作用较二、三代强，而对G-菌抗菌作用较差，对青霉素酶稳定，肾毒性大于其他头孢菌素，临床应用较少。第二代头孢菌素主要用于G+和G-菌感染，抗菌谱较一代宽，肾毒性较一代小，临床常用于预防术后切口感染和其他预防、治疗用药。第三代头孢菌素对各种G-杆菌和肠杆菌科细菌的作用较强，对β-内酰胺酶稳定，在胆汁、脑脊液中浓度高，基本无肾毒性，临床上主要用于各种敏感菌感染。第四代头孢菌素是近年来开始应用于临床的新一代头孢菌素，与第三代头孢菌素相比，具有抗菌谱更广、抗菌活性更强、对细菌产生的β-内酰胺酶更稳定、血药浓度高、可透过血脑屏障等优点，在临床中具有很好的实用价值。

由表1可知，我院2011-2013年度抗菌药物整体及头孢菌素类的销售金额均呈逐年下降趋势，与卫生部2011年4月开展抗菌药物临床应用专项整治活动有关。在专项整治活动中，我院采取了一系列行政干预与技术干预措施以加强抗菌药物临床应用管理，促进抗菌药物合理使用，抗菌药物的不合理使用得到有效遏制。2011-2013年头孢菌素类药物销售金额占总抗菌药物的构成比均在55%以上，说明头孢菌素类仍是目前抗菌药物临床应用的主体。头孢菌素类药物具有抗菌作用强、抗菌谱广、耐青霉素酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应较青霉素少、患者耐受性好等优点，而喹诺酮类药物对儿童骨骼的抑制性，青霉素类的高过敏性，氨基糖苷类的肾毒性及耳毒性，大环内酯类为抑菌剂等限制了这些药物的临床应用。

由表2及表3可知，二、三代头孢是头孢类药物临床应用的主体，占全部头孢菌素类销售金额的50%以上。拉氧头孢的销售金额增长迅速，由2011年的55.44万元增加到2013年的147.35万元，增长165.78%。拉氧头孢为氧头孢烯类广谱抗生素，由于其7-氨基头孢烷酸上的硫原子被氧原子替代，其化学结构和抗菌谱均有别于第三代头孢菌素，但有时亦被归入第三代头孢菌素，其不但对革兰阴性菌抗菌活性强，对多数β-内酰胺酶稳定，且对脆弱拟杆菌等厌氧菌亦具有良好的抗菌活性[1]。拉氧头孢用量增加说明医生在选择抗菌药物时起点较高，伴随着第3代头孢菌素在临床广泛使用，细菌对该类抗菌药物的耐药率也迅速增长[2]，而限制使用第3代头孢菌素有助于降低细菌耐药性，并降低感染相关的住院病死率[3-4]，在此次专项整治活动中，我院着重对临床抗菌药物选择起点较高的问题进行了整治，限制了部分三代头孢的使用。由表2可见三代头孢的销售金额逐年下降，下降率达46%，但作为与三代头孢抗菌谱相近的氧头孢烯类抗生素拉氧头孢的用量却不降反升，值得引起重视。第二代头孢菌素的销售金额构成比逐年增加，2013年头孢替安、头孢孟多及头孢呋辛3个品种进入了销售金额排序前10位，第二代头孢菌素是围手术期预防用抗菌药物常用品种，自我院2011年开展抗菌药物临床应用专项整治活动以来，地位逐渐上升。第四代头孢销售金额下降趋势明显，2013年头孢吡肟跌出销售金额排序前10名，这与我院2012年重新修订特殊级别抗菌药物的管理制度，加强落实特殊级别抗菌药物会诊措施等有关。

由表4可知，头孢哌酮舒巴坦作为第三代头孢复方制剂3年来DDDs一直位居首位。头孢哌酮对大多数需氧革兰阴性杆菌具有良好的抗菌作用，其对β-耐药菌所产生的内酰胺酶稳定性较差，舒巴坦对β-内酰胺酶的抑制作用，明显增强了头孢哌酮的抗菌作用，而且舒巴坦单独应用对不动杆菌有一定的杀灭作用，因此，头孢哌酮舒巴坦是临床常见的非发酵菌如铜绿假单胞菌、不动杆菌属在院内中、重度革兰阴性菌感染的选用药物[5]。此外，鉴于头孢哌酮自肝胆系统排泄又达80%之多的药代学特点，头孢哌酮舒巴坦也是治疗腹腔或肝胆系统由需氧革兰阴性杆菌和脆弱类杆菌所致的混合感染选用药物之一[6]。但调查发现，我院存在着轻-中度社区获得性呼吸系统感染患者初始经验性治疗首选头孢哌酮舒巴坦，且日剂量达到2倍DDD，疗程过长等不合理用药现象，造成头孢哌酮舒巴坦的DDDs连续3年位列第一，需要加强监管。头霉素抗生素头孢西丁2011-2013年度DDDs一直位于DDDs排序前10位的品种中，且位次有前移趋势，2013年位居第四位，头霉素对肠杆菌科细菌作用强，主要用于G-菌感染，对各种厌氧菌包括脆弱类杆菌也有良好的抗菌活性，临床用于厌氧菌与需氧菌的混合感染、敏感革兰阴性杆菌为主的各种感染有厌氧菌感染可能的手术预防用药如远端小肠、结肠、直肠手术、内脏穿孔后，经阴道子宫切除等妇产科手术。调查发现，我院围手术期部分仍选择头孢西丁，这与部分医师认为头孢西丁为第二代头孢有关，因此临床药师要有针对性的开展相关知识宣传和培训。随着卫生主管部门要求对围手术期预防性抗菌药物临床应用加强管理的需要，我院对手术科室围术期预防性使用抗菌药物也加强了培训和管理，头孢唑啉的使用率明显提高，由表4可见头孢唑啉的DDDs排序不断前移。

3年来，DDDs前10位抗菌药物DDC在200元/日以上抗菌药物品种逐渐增多，2013年拉氧头孢、头孢甲肟、头孢西丁、头孢替安、头孢孟多等5个抗菌药物DDC超过200元，表明我院医师有偏爱应用价格较昂贵药物的倾向。临床医师在使用抗菌药物时不仅要重视安全性和有效性，也要考虑经济性，以减轻患者经济负担，节约医疗资源。另外，也需要国家监管部门进一步加强抗菌药物某些品种价格调控，进一步减轻患者的经济负担。

综上所述，我院头孢菌素类仍是临床应用抗菌药物的主体，经过3年的抗菌药物专项整治，我院抗菌药物特别是头孢菌素类药物的临床应用合理性有较大的提高，各项指标均有较大好转，但临床选择头孢类抗菌药物起点高、不合理使用现象仍存在、有偏爱应用价格较昂贵药物的倾向，以及在整治活动中出现的新问题，需要进一步有针对性的加强管理和宣传，使抗菌药物使用达到安全、有效、经济、合理的目标。

[参考文献]

[1]杨洋，朱德妹，叶信予，等．拉氧头孢的体外抗菌作用[J].中国感染与化疗杂志，2013，13(5)：365-375．

[2]钟皎，严子禾，赵文艳．我院细菌耐药性调查及与抗菌药物使用强度的相关性分析[J].中国抗生素杂志，2011，36(2)：160-164．

[3]杜斌，陈德昌，刘大为，等．限制使用第3代头孢菌素可降低感染相关病死率[J].中国实用外科杂志，2004，24(6)：348-351．

[4]肖永红．我国临床抗菌药物合理应用现状与思考[J].中国执业药师，2011，8(4)：4-9．

[5]卢雅敏，邹安庆，侯佳惠，等．鲍曼不动杆菌对头孢哌酮舒巴坦的体外药敏试验结果评价[J].中国抗生素杂志，2011，36(11)：872-874．

[6]张婴元，张敬德，周乐，等．头孢哌酮/舒巴坦体外抗菌作用研究[J].中华内科杂志，1995，34(10)：676-679．

[作者单位] 安徽省蚌埠市第三人民医院 药学部，233000

收稿日期：(2015-06-17)

[中图分类号]R 978.11

[文献标识码]A

[文章编号]1008-7044(2016)01-0093-04

DOI：10.14126/j.cnki.1008-7044.2016.01.045

[作者简介]张士洋(1977-)，男，副主任药师，研究生。