2013年某院原发性胃癌住院化疗患者用药分析

马欢杰等

[摘要] 目的 评价我院原发性胃癌住院化疗患者用药情况。 方法 回顾性分析2013年1～12月诸暨市人民医院住院化疗的原发性胃癌患者化疗方案、抗肿瘤药品种、辅助用药品种、用药频度（DDDs）、单疗程金额、药物利用指数（DUI）、日均金额等数据资料。 结果 新辅助化疗主要有4种化疗方案，其中以FOLFOX和ECF方案最多，DCF平均单疗程金额最高；晚期胃癌非手术治疗单纯化疗主要有8种化疗方案，其中改良FOLFOX和FOLFOX最多，CPT-11单用平均单疗程金额最高；术后辅助化疗主要有4种化疗方案，其中XELOX和FOLFOX方案最多，XELOX方案平均单疗程金额最高。主要的抗肿瘤药物有11种，奥沙利铂的使用例次和DDDs均最高，奥沙利铂、5-氟尿嘧啶、表柔比星、替吉奥的DUI均略>1，卡培他滨、伊立替康、奥沙利铂、多西他赛、替吉奥日均金额较高。抗肿瘤辅助药物主要包括营养支持药物、免疫增强药物、止吐药、保肝药、促白细胞药及中成药。 结论 住院化疗的原发性胃癌化疗方案呈现多样化，抗肿瘤药物和辅助药物用药合理性尚可，仍存在部分过度用药的情况，应密切结合病情和用药规范改进。

[关键词] 原发性胃癌；抗肿瘤药物；用药频度；药物利用指数；合理用药

Analysis of chemotherapy drug the primary gastric cancerpatient of a hospital inpatient in 2013

MA Huanjie1 LIAN Haifeng2

1.Outpatient Pharmacy，the People's Hospital of Zhuji City in Zhejiang Province， Zhuji 311800， China； 2.Department of Gastroenterology，the Affiliated Hospital of Binzhou Medical College， Binzhou 256603， China

[Abstract] Objective To evaluate the gastric cancer patients received chemotherapy medications. Methods A retrospective analysis of patients with primary chemotherapy in our hospital of chemotherapy in gastric cancer from January to December 2013， anticancer varieties， adjuvant varieties， DDDs（DDDs）， the amount of a single course of treatment， drugs utilization index（DUI）， the average daily amount and other data. Results Neoadjuvant chemotherapy were mainly four kinds of chemotherapy， with a maximum of FOLFOX and ECF program，DCF average maximum amount of a single course； non-surgical treatment of advanced gastric cancer chemotherapy alone there were eight kinds of chemotherapy regimens，included FOLFOX and FOLFOX improved the most，CPT-11 single with average maximum amount of a single course； adjuvant chemotherapy are mainly four kinds of chemotherapy regimens， including a maximum of XELOX and FOLFOX regimen，XELOX scheme the maximum amount of the average single course of treatment. The main anticancer drugs have 11 kinds，oxaliplatin use cases and DDDs were the highest，oxaliplatin，5-fluorouracil，epirubicin，Gio's DUI were slightly> 1， capecitabine， irinotecan， oxaliplatin， docetaxel， Gio higher average daily amount. Antitumor drugs included nutritional support auxiliary drugs， immune-enhancing drugs， antiemetics， liver medicine， drugs and medicine to promote WBC. Conclusion Primary chemotherapy in gastric cancer chemotherapy hospitalized diversified， antineoplastic drugs in rationality and auxiliary still remains the case part of the existence of excessive medication， illness and medication should be closely combined with improved specifications.

[Key words] Primary gastric cancer； Anticancer drugs； Drug utilization index； DDDs； Rational drug use

胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤，是我国疾病死亡主要病因之一，我国胃癌发病率逐年上升，且年轻化趋势明显[1]。由于胃癌早期症状不明显，极易误诊、漏诊，确诊时癌症多为中晚期，对可切除的胃癌手术是主要的治疗手段，但仍有大部分进展期胃癌和晚期胃癌患者由于癌细胞广泛侵犯周围组织或转移失去手术机会，化疗是其主要的治疗手段。随着癌症治疗的发展，化疗在术前、术后的应用也被广泛接受，术前进行新辅助化疗已达到降低临床分期的目的，有益于手术切除病灶减少残留，术后辅助化疗降低复发或转移率，有助于延长患者生存期[2]。因此，胃癌化疗药物的应用方案选择及合理性对患者具有重要意义，本研究对诸暨市人民医院住院化疗的原发性胃癌患者用药情况进行分析，为临床用药方案及合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2013年1～12月诸暨市人民医院住院化疗的原发性胃癌患者病历资料及用药数据，排除自动要求退出化疗病例，共纳入66例，男41例，女25例，年龄30～76岁，TNM临床分期Ⅰ期5例，Ⅱ期22例，Ⅲ期27例，Ⅳ期12例，分布在肿瘤科34例，普通外科21例，肝胆外科11例。手术治疗31例，非手术治疗35例。

1.2 方法

收集包括化疗方案、抗肿瘤药品种、辅助用药品种、用药频度（DDDs）、单疗程金额、药物利用指数（DUI）、日均金额等数据资料进行分析。依据《中国药典》、WHO推荐[3]及药品说明书的治疗目的成人限定日剂量为标准计算DDDs，DDDs=某药物总用药量/限定日剂量。DUI=DDDs/用药总天数，0.5≤DUI≤1为合理用药范围。日均金额=总药费/DDDs。

1.3 统计学处理

数据采用双人双录入法录入Excel软件，建立数据库，采用描述性分析方法进行数据分析。

2结果

2.1原发性胃癌化疗方案分析

化疗方式主要包括新辅助化疗、晚期胃癌化疗（非手术治疗单纯化疗）和术后辅助化疗。手术治疗的患者中有20例进行新辅助化疗，主要有4种化疗方案，其中以FOLFOX和ECF方案最多，DCF平均单疗程金额最高；晚期胃癌非手术治疗单纯化疗患者31例，主要有8种化疗方案，其中改良FOLFOX和FOLFOX最多，CPT-11单用平均单疗程金额最高；术后辅助化疗31例，主要有4种化疗方案，其中XELOX和FOLFOX方案最多，XELOX方案平均单疗程金额最高。见表1。

2.2抗肿瘤药物用药分析

主要的抗肿瘤药物有11种，奥沙利铂的使用例次和DDDs均最高，奥沙利铂、5-氟尿嘧啶、表柔比星、替吉奥的DUI均略>1，其他药品均≤1，卡培他滨、伊立替康、奥沙利铂、多西他赛、替吉奥日均金额较高。见表2。

2.3抗肿瘤辅助药物用药分析

前10种抗肿瘤辅助药物主要包括营养支持药物、免疫增强药物、止吐药、保肝药、促白细胞药及中成药，其中止吐药格拉司琼使用例次和DDDs最高，其次为营养支持药物、免疫增强药物三磷酸腺苷酶胰岛素、胸腺五肽、香菇多糖、胸腺肽α1、人血白蛋白、门冬氨酸鸟氨酸。胸腺五肽、香菇多糖、参附注射剂DUI略>1，其中中成药参附注射剂最高，其他药品均<1。免疫增强药物胸腺五肽、胸腺肽α1、人血白蛋白日均金额较高。见表3。

3讨论

化疗是利用化学抗肿瘤药物阻断癌细胞增殖、浸润、转移而达到杀灭癌细胞的治疗手段，抗肿瘤药物是化疗方案重要的组成部分，由于化学药物选择性不强，不可避免地对人体正常细胞的损伤产生毒副作用，需要辅助治疗药物干预以降低患者毒副作用及其造成的不适感。因此，在本研究中主要包括抗肿瘤药物和辅助药物的用药分析。胃癌全身化疗经过长时间的发展，逐渐由单一药物发展为二联、三联方案，并随着新型抗肿瘤药物的出现，化疗方案也得到不断更新。化疗方式的选择则需根据患者临床分期、病理类型、个人身体素质、手术方式、高危因素等因素综合考虑，可选择术前新辅助化疗和术后辅助化疗，目前新的化疗方案还包括围手术期化疗，对于无法手术的晚期胃癌患者则主要依赖化疗控制病情延长生存期[4]。化疗方案也需要综合患者自身条件进行选择，以高效低毒为目标，但需考虑治疗费用对患者造成的负担，临床用药选择也会受到影响。

我院住院胃癌患者主要分布在肿瘤科、普通外科和肝胆外科，肿瘤科以晚期胃癌患者为主，外科则以术前及术后辅助化疗患者为主，其中以晚期胃癌非手术治疗单纯化疗患者为主，由于部分患者术前、术后均进行化疗，因此，术前新辅助化疗和术后辅助化疗患者存在部分重叠。化疗方案分析结果显示，新辅助化疗主要有4种化疗方案，其中以FOLFOX和ECF方案最多，ECF是中国抗肿瘤协会胃癌专业委员会推荐的一线方案，是20世纪90年代出现的一种以表柔比星、顺铂、5-氟尿嘧啶联合的经典化疗方案[5]；FOLFOX是基于第三代铂类衍生物奥沙利铂的新型化疗方案，由于其结合癌细胞速度较顺铂快10倍，无心、耳、肾、骨髓等毒性逐渐取代顺铂等经典铂类药物[6]。此外XELOX方案也是一种新型化疗方案，卡培他滨是氟尿嘧啶的口服类药物，可在体内转化为5-氟尿嘧啶，与奥沙利铂共同作用其治疗效果与FOLFOX相似，但给药方式更简便[7]。DCF是多西他赛、顺铂、5-氟尿嘧啶联合，多西他赛是紫杉醇类药物，单用治疗胃癌的有效率超过20%，与顺铂、5-氟尿嘧啶协同有效率可达70%，但由于其价格是新辅助化疗方案中最高而限制其应用[8]。术后辅助化疗方案与术前新辅助化疗相似，其中S-1是替吉奥单用，替吉奥是第四代氟尿嘧啶衍生物，口服给药，在日本应用较为广泛，ACTS-GC的一项D2根治术后S-1口服化疗的研究中，S-1组5年生存率达71.7%，替吉奥可与顺铂联合提高有效率，但毒性反应明显增加[9，10]，我国较少采用，本研究仅4例采用此方案。由于不同阶段的化疗疗程时间和剂量的差异，三种不同阶段化疗的同方案单疗程金额存在一些差异，表现为术后辅助化疗略高于术前新辅助化疗。晚期胃癌化疗方案呈现明显的多样性，一共有8种，二联、三联方案占主体，其中以改良FOLFOX和FOLFOX为主，改良FOLFOX较FOLFOX由5-氟尿嘧啶换为替加氟，替加氟是氟尿嘧啶新型衍生物，化疗指数为氟尿嘧啶的2倍，毒性明显降低，仅为氟尿嘧啶的1/7～1/4，可有效改善多疗程化疗患者的生存质量[11]。其他方案中不乏经典方案ECF、FAM，但随着新型高效低毒药物的出现，应用率已明显减少，EOX、DCF、DF、CPT-11应用率较少，均根据患者自身条件选择，提示临床晚期化疗方案选择的多样性满足不同患者需求，有利于提高治疗效果，改善患者生活质量。

抗肿瘤药物用药分析结果显示，奥沙利铂是我院住院胃癌化疗最重要的抗肿瘤药物，使用例次和DDDs排序均最高，其次为5-氟尿嘧啶、顺铂这类经典用药，奥沙利铂也有成为新典型用药的趋势；可能与其广泛应用有关，其用药合理性存在不足，DUI为1.08，有一定程度的过度用药情况，应予重视，其日均金额也较高，提高用药科学性、合理性，不仅有利于胃癌治疗也有利于减轻患者负担。其他如5-氟尿嘧啶、表柔比星、替吉奥的DUI也略大于1，本研究结果提示我院胃癌抗肿瘤药物DUI均得到较好控制，虽然部分药物DUI大于1，但范围小，改进后可控[12]。卡培他滨、伊立替康、奥沙利铂、多西他赛、替吉奥等较新型药物费用均较高，临床应根据患者病情、经济情况合理选用，勿片面追求新品、高效，可综合考虑多采用常规低价高效抗肿瘤药物，减轻患者负担。

辅助药物对患者身体素质和生活质量提高有着重要作用。在我院住院胃癌化疗前10位的辅助药物中以止吐药格拉司琼使用例次和DDDs最高，其次为营养支持药物、免疫增强药物。呕吐是主要的毒副作用，对患者生活质量造成严重影响，控制呕吐是主要的化疗辅助干预手段，而化疗药物的毒性作用主要破坏患者免疫功能，造成免疫功能下降或缺陷，三磷酸腺苷酶胰岛素、胸腺五肽、香菇多糖、胸腺肽α1、人血白蛋白、门冬氨酸鸟氨酸等药物主要给予预防性和支持性干预，减轻化疗毒性损害，提高患者身体素质及对化疗的耐受性。胸腺五肽、香菇多糖、参附注射剂存在一定程度的不合理用药，尤其是中成药制剂参附注射剂的使用，由于其成分及剂量把握不足可能过度治疗[13]。

综上所述，住院化疗的原发性胃癌化疗方案以联合用药为主，方案呈现多样化，FOLFOX方案是最主要的方案，奥沙利铂是最常用的抗肿瘤药物。抗肿瘤药物和辅助药物用药合理性尚可，仍存在部分过度用药的情况，应密切结合病情和用药规范改进。

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