粉末直接压片法的应用研究

夏冬琪

（中国药科大学制药有限公司，江苏 南京 210000）

粉末直接压片法的应用研究

夏冬琪

（中国药科大学制药有限公司，江苏 南京 210000）

目前我国始终没有将粉末直接压片法运用到制药业中去，其中一个重要的原因在于很多的制药企业对此项技术还缺乏必要的理解，但是随着粉末直接压片法在制药业中越来越重要的地位，也让我国的相关专家开始对其进行详细的研究，那么下面我们就来具体的讨论一下相关的话题。

直接压片法；制约因素；思考

当前，传统的湿法制粒压片法仍然是我国制药业主要采用的生产片剂的方法，而最为先进的粉末直接压片法的使用率一直达不到理想的要求。相比于湿法制粒压片法，使用粉末直接压片法能够保证产品质量，并且工艺简单，能够节省很大一部分的原料，同时还能让生产效率获得提升。

1 粉末直接压片法简介以及意义

不进行制粒，而是将药物以及辅料进行混合后，再进行压片的方式，就叫做粉末直接压片法。因为很多的药物很难达到粉末直接压片的基本需求，因此一定要选择全新的辅料，这样才能够加强药物的流动性。在上世纪60年代的时候，药物界第一次出现了喷雾干燥乳糖，从而有效地改变了粉末流动性能差的难题，同时也打破了直接压片法技术中所存在的弊端，这对于制药工业的未来发展具有十分重要的意义[1]。

在这10多年的时间里，很多传统辅料被改进的相当全面，这在一定程度上加强了传统辅料的理化性质，这让粉末直接压片工艺得到了一定的加强，比如用粉末直接压片法制造的PROSOLV@SMCC，就拥有很好的流动性。另外，STARLAC@淀粉乳糖复合物，由于它含有一定的玉米淀粉，而且又是由水乳糖所制造的，因此也拥有很好的流动性。而正是因为这些流动性能强的辅料的被成功研制，让粉末直接压片法得到了迅速发展。

2 粉末直接压片法在推广中所碰到的难题

2.1 很多企业对粉末直接压片法的认识不够

对粉末直接压片法推广的最大阻力来自技术层面，其中包含生产效率、生产线利用率等等。目前，有一部分企业试图利用粉末直接压片法进行开发新产品，不过事实证明，由于没有掌握好有关粉末直接压片法的操作技术，导致在生产期间出现了很多的问题，最终导致失败。而具体的表现为，对如何调控原辅料粉末的状态并没有创建相应的措施，而且，也没有提供符合产品生产标准的环境，更重要的是，未能对粉末直接压片工艺进行相关的验证[2]。

2.2 新型辅料价格昂贵

这十多年以来，我国引进了许多的可直接压片的辅料，很好地缓解了国产辅料的生产压力，不过在价格上，却要比国产的高出很多。同时，国内少有的辅料生产公司研制出的预混辅料，还无法利用粉末直接压片法进行生产。另外，我国所生产出的辅料，在流动性上也不能够达到粉末直接压片法的基本要求，因此从这些实情上来看，目前我国还不具备利用粉末直接压片法的能力。

2.3 严格的法规要求阻挡了工艺改革的热情

目前，我国还是使用传统的湿法制粒压片法来进行片剂的生产，而想要使用粉末直接压片法的话，则必须要进行一定程度的改革。按照相关制度的规定，更换药品处方中以有药用要求的辅料，要进行补充申请。而在改善处方工艺的时候，则要对片剂质量进行全面的调查。如果条件允许的话，还要对体内生物利用度进行相应的调查。而上述所提到的调查工作，由于所需要的时间较长、而且还要花费大量的财力，同时还要承担一定的风险，所以，很大程度上影响了企业对于片剂生产工艺的创新热情。

3 推广粉末直接压片法的思索

3.1 推动企业成为研发主体

对于相关工作者来说，一定要意识到这样一个问题，那就是设计水平的好坏是决定最终质量的关键一环，而并不是人们通常认为的产品检测。在国外的一些国家当中，企业才是药品研制的重要组成部分。但是在我国，制药企业还主要以生产类型为主，因此，相关工作人员一定要全面加强制药企业和科研单位的配合力度，并系统的整理研发资源，这样才有很大的机会让制药企业成为药品研制的重要组成部分。同时，这样还可以确立设计水平源自质量之上的理念，而这种理念的建立，为理顺生产工艺和性能之间的关系打下了一个非常坚实的基础，从而让设计方式能够合理的控制药品的生产质量[3]。

3.2 促进我国新型辅料的发展

辅料一定要具备良好的流动性、可压性以及良好的药物融合能力，这样才能够满足粉末直接压片法的要求。与此同时，粉末直接压片法还要具备一定的适应能力。一般情况下，单一辅料是无法实现上面所提出的条件的。现在，主要是利用粉体工程来对辅料进行生产，而原有的辅料，则主要是用于物理修饰。

3.3 可以通过技术方法来改善药物流动性和可压性

如果药物的体积无法满足粉末直接压片法的话，那么就要利用一些适当的技术方法来改变一下药物的体积大小，比如喷雾干燥、重结晶等技术，这样药物就会具有很强的流动性以及可压性。例如相关研究人员把奈普生和崩解剂经过加工处理后，制作成了预混结晶，结果发现药物的流动性、可压性较比以往要增强了许多。还有就是利用冷冻干燥技术制作出直径约200μm的扑热息痛颗粒，而所制作出的这些颗粒根本不用往里面放入任何辅料，就能够满足直接压片法的需要。

3.4 处方设计要遵守粉末直压法的特点

在使用粉末直接压片法的时候，处方设计不仅要遵守最为基本的设计规定，同时还要遵循自身的特点。选取能够满足粉末直接压片法的辅料是进行处方设计的重要环节。特别是在选用填充剂的环节上，对产品的最终质量会产生决定性的影响。所以，在进行处方设计期间，一定要多对混合物的流动性、可压性进行仔细的观察，而在满足基本要求的情况下，还要对辅料的制作成本进行认真的核算。尽管现在很多的压片机拥有加料的功能，从而让流动性不是太好的物料也能够进行下料，不过在进行下料的时候，一定要注意将物料的休止角保持在40度以下。

3.5 要制定严格可行的中间体以及成品内控标准

在进行工艺开发期间，之所以会导致生产失败，一个最重要的原因就在于没有从整个生产工艺的实际情况对粉体、设备进行研究。所以，在对生产工艺进行研究期间，要对粉体的标准、以及混合型式等做出明确的规定，并把最终的规定视作产品的内控标准。而同时，还要对原辅料的混合方式做好充足的检查，这样才能够保证中间体质量能够满足相关的要求。

3.6 工艺要逐步进行验证

在经过实验后发现，很多的品种在进行小试工艺开发期间，可以制作出质量过硬的产品，不过要是使用同一个处方来做中试的话，那么产品质量则无法得到有效的保证。而之所以会出现这样的情况，主要是因为：首先，在车间设备以及生产能力方面均有很大的不同。其次，采用小试不会消耗太多的量和试制时间，而且也很难看出裂片、粘冲所出现的异常反应。进行片剂工艺开发的目的，就是要完成产业化生产的目标，所以一些处方工艺在通过小试以后，还要进行中试以及产业化生产的验证，这样才能够得到准确的参数，以确保其合理性。

4 结语

相比于传统的片剂生产工艺，粉末直接压片法能够带来一定的经济效益。所以，在生产片剂期间，最好选用能够进行装拆的压片机，这样就可以让生产周期进一步的缩减，从而很好的降低了劳动强度。因此，在今后的工作中，相关工作者要积极努力，认真探索，争取制定出更为完善的方案，从而让我国的粉末直接压片技术迈向一个新的高度。

[1] 任晓文，王维，丁一，等.预混辅料直接压片的性质考察[J].现代药物与临床，2012（2）：107-110.

[2] 刘春平，全向阳，王超.粉末直接压片法概述及其应用思考[J].北方药学，2012（9）：27-28.

[3] 王华锋.对粉末直接压片预混辅料的研究需提速[N].中国医药报，2015-05-19007.

Study on the application of direct powder compression method

Xia Dongqi
(Pharmaceutical Co., Ltd., China Medicine University, Nanjing 210000, China)

At present our country has not the direct powder compression method applied to the pharmaceutical industry, one of the important reasons is that many pharmaceutical companies in this technology also lack the necessary understanding, but with the direct powder compression method in the pharmaceutical industry is more and more important position, but also to the relevant experts in our country begin to conduct a detailed study, so we are going to discuss specific topics.

direct compression method; restricting factors; thinking

夏冬琪（1986— ），男，江苏南京人，本科；研究方向：企业生产管理应用。