伏立康唑致皮肤色素沉着1例

王经纬，吴晓丽，张　赟

(南京医科大学附属淮安第一医院，淮安　223300)



伏立康唑致皮肤色素沉着1例

王经纬，吴晓丽，张赟

(南京医科大学附属淮安第一医院，淮安223300)

伏立康唑；色素沉着；不良反应

1　临床资料

患者，男，67岁，有慢性阻塞性肺、肺部真菌感染病史。因反复咳痰喘10余年、加重8d于2015年4月8日入院。

查体：两肺呼吸音低，呼吸相延长，可闻及散在湿啰音。

辅助检查：血常规(2015-04-08)提示：白细胞12.39×109/L↑，中性粒细胞比值 78.0%↑。胸部CT(2015-04-09)示：右上肺动脉血栓形成，右上肺空洞性病变，右肺门结节，右下肺炎症，右侧少量胸水，左侧包裹性积液伴胸膜钙化。

入院诊断：慢性阻塞性肺病急性加重，肺部真菌感染，肺栓塞。

2　主要治疗过程

患者入院后，给予头孢他啶抗感染治疗，华法林抗肺栓治疗，多索茶碱、氨溴索、布地奈德解痉、平喘、化痰等治疗。痰培养(2015-04-11)见白色假丝酵母菌，加用卡泊芬净抗真菌治疗。患者经治疗后症状改善，复查胸部CT(2015-04-25)较前好转，于4月28日出院。出院后继续口服伏立康唑片(200mg，每日2次)抗真菌治疗。院外服用14d后，患者发现面部及双手皮肤较之前变黑，于5月16日来我院复诊，考虑为伏立康唑引起的不良反应，嘱其停用伏立康唑。3周后皮肤色素沉着基本消褪。

3　讨论

伏立康唑属于三唑类抗真菌药，可抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α-甾醇去甲基化[1-2]，进而抑制细胞膜重要组成成分麦角甾醇的生物合成，导致真菌细胞受到抑制或者死亡。其常见不良反应有：视觉障碍(约30%)，皮肤反应(约20%)，肝酶升高(低于20%)[3]。伏立康唑所致皮肤反应主要表现为皮疹和光敏反应等[4-5]，严重的甚至可导致黑色素瘤和鳞状细胞癌[6-7]。

伏立康唑致皮肤色素沉着的具体机制尚不清楚，其可能通过以下2种途径导致皮肤色素沉着。其一，伏立康唑属于唑类抗真菌药物，可引起肾上腺皮质功能不全，导致糖皮质激素的减少，由于负反馈作用，使下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴上的垂体分泌过多的前阿黑皮肽，进而导致皮肤色素沉着[8]。其二，伏立康唑可导致光敏反应，进而引起皮肤色素沉着。导致光敏反应的机制可能是：伏立康唑主要代谢产物为N-氧化物，能增加具有光毒性的紫外线-B的吸收[9]，进而引起光敏反应；伏立康唑还可通过抑制细胞色素CYP450酶，增加光敏剂视黄醇的血药浓度[10]，进而产生光敏反应。

该患者服用伏立康唑后出现皮肤色素沉着，因未进行相关激素检查，无法判定其是否是由肾上腺皮质功能不全引起；其色素沉着主要出现在面部与双手，均为皮肤暴露部位，可能与伏立康唑引起的光敏反应有关。

临床药师对于使用伏立康唑的患者，应建议其尽量避免光照，如果出现皮肤异常反应，应换用其他抗真菌药，并做皮肤相关检查，防止恶性皮肤病的发生，保证患者安全用药。

[1]汤明.氟康唑与伏立康唑治疗真菌感染性肺炎的疗效比较[J].西北药学杂志, 2014, 29(3): 283-285.

[2]王黎, 李华.高效液相色谱法测定注射用伏立康唑的含量[J].西北药学杂志, 2007, 22(2): 51-52.

[3]曹永兵, 张磊, 王彦, 等.伏立康唑及其临床应用[J].中国新药与临床杂志, 2005, 24(4): 330-332.

[4]VöhringerS,SchrumJ,OttH,etal.Severephototoxicityassociatedwithlong-termvoriconazoletreatment[J].JDtschDermatolGes, 2011, 9(4): 274-276.

[5]陈婧.口服伏立康唑片致皮肤疱疹一例护理体会[J].临床合理用药, 2013, 6(12C): 163.

[6]MillerDD,CowenEW,NguyenJC,etal.Melanomaassociatedwithlong-termvoriconazoletherapy：anewmanifestationofchronicphotosensitivity[J].ArchDermatol, 2010, 146(3):300-304.

[7]CowenEW,NguyenJC,MillerDD,etal.Chronicphototoxicityandaggressivesquamouscellcarcinomaoftheskininchildrenandadultsduringtreatmentwithvoriconazole[J].JAmAcadDermatol, 2010,62(1):31-37.

[8]张家庆.肾上腺疾病与色素沉着[J].中国实用内科杂志, 1995, 15(12): 712-714.

[9]EpaulardO,LecciaMT,BlancheS,etal.Phototoxicityandphotocarcinogenesisassociatedwithvoriconazole[J].MedMalInfect, 2011, 41(12): 639-645.

[10]DenningDW,GriffithsCE.Muco-cutaneousretinoid-effectsandfacialerythemarelatedtothenoveltriazoleantifungalagentvoriconazole[J].ClinExpDermatol, 2001, 26(8): 648-653.

10.3969/j.issn.1004-2407.2016.05.034

R978

A

1004-2407(2016)05-0546-01

2016-01-05)