药物三联疗法对急性脑梗死患者血清学指标及神经功能的影响

毕利民，李艳军，董秀芳，夏俊萍，黎 云

（1．河北省唐山市丰南区医院，河北 唐山 063300； 2．邢台医学高等专科学校第一附属医院，河北 邢台054001； 3．河北省唐山市工人医院，河北 唐山 063000）

药物三联疗法对急性脑梗死患者血清学指标及神经功能的影响

毕利民1，李艳军1，董秀芳2，夏俊萍1，黎 云3

（1．河北省唐山市丰南区医院，河北 唐山 063300； 2．邢台医学高等专科学校第一附属医院，河北 邢台054001； 3．河北省唐山市工人医院，河北 唐山 063000）

目的探讨药物三联疗法（尤瑞克林、丁苯酞和阿司匹林）对急性脑梗死患者血清白细胞介素－6（IL－6）、胱抑素C（Cys－C）、肿瘤坏死因子－ （TNF－ ）水平及神经功能的影响。方法选取196例医院确诊并治疗的急性脑梗死患者，随机分为研究组和对照组，每组各98例。研究组采用基础治疗联合尤瑞克林、丁苯酞和阿司匹林治疗，对照组采用基础治疗联合阿司匹林治疗。比较两组患者治疗前后血清IL－6，Cys－C，TNF－ 水平及神经功能评分。结果治疗前，两组患者血清IL－6，Cys－C，TNF－ 水平和生活能力（mRS）评分、美国国立卫生院神经功能缺损（NIHSS）评分无显著性差异（P＞0．05）；治疗后，两组患者上述指标均显著性降低（P＜0．05），且研究组患者明显低于对照组（P＜0．05）。结论采用药物三联疗法（尤瑞克林、丁苯酞和阿司匹林）治疗急性脑梗死，能显著降低患者血清IL－6，Cys－C，TNF－ 水平，改善神经功能损伤。

急性脑梗死；神经功能；药物治疗；尤瑞克林；丁苯酞；阿司匹林；炎症因子

急性脑梗死是一种常见的严重威胁我国老年人群身体健康甚至是生命安全的心脑血管疾病[1]，其发病率、死亡率、复发率、致残率均较高，发病病理机制较复杂，常因多种脑部损伤疾病共同作用所致。目前，其较被认可的治疗方法有抗血小板治疗、溶栓治疗、抗凝血治疗、卒中单元治疗等[2]。近年有较多研究指出，血清白细胞介素－6（IL－6）、胱抑素C（Cys－C）、肿瘤坏死因子－α（TNF－α）水平与急性脑梗死具有密切联系[3]。本研究中对急性脑梗死患者采用基础治疗联合尤瑞克林、丁苯酞和阿司匹林治疗，并以基础治疗联合阿司匹林治疗为对照，观察两组患者治疗前后血清血清IL－6，Cys－C，TNF－α水平及神经功能变化情况，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：发病时间≤48 h；神经功能缺损程度评分中意识评分大于8分且睡眠评价量表（ESS）评分总分不超过80分[4]；首次发病；血小板数量及功能正常、凝血功能正常；无意识障碍，能正常配合查体；患者或家属签署知情同意书。

排除标准：药物过敏；严重精神异常；脑出血性疾病（出血性脑梗死、蛛网膜下腔出血等）；肝肾心脏器功能障碍，影响药物的吸收和代谢[5]；高血压。

分组：选择医院就诊的196例急性脑梗死患者，均经过头颅MRI／CT影像学检查确诊为急性脑梗死。将196例患者按随机数字表法随机分为研究组和对照组，每组 98例。研究组患者中，男 53例，女 45例；年龄51～68岁，平均（56．3±4．5）岁。对照组患者中，男52例，女46例；年龄50～69岁，平均（56．5±4．9）岁。两组患者一般资料比较，无显著性差异（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治疗方法

对照组采用基础治疗联合阿司匹林治疗，基础治疗包括抗血小板聚集、减轻脑水肿、控制血糖血脂和血压、预防感染和维持水电解质平衡治疗；同时，给予患者阿司匹林肠溶片（甘肃祁连山药业股份有限公司，国药准字H62021159，规格为每片25 mg）口服，第1周时每日300 mg，第2周开始改为每日100 mg，均为每日1次，连续治疗6周。研究组患者采用基础治疗联合尤瑞克林、丁苯酞和阿司匹林治疗，注射用尤瑞克林（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20052065，规格为每瓶0．15PNA单位)加入100 mL 0．9%氯化钠注射液，静脉滴注1 h，每日1次，14 d为1个疗程；丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299，规格为每粒0．1 g）口服，每次0．2 g，每日3次，连续治疗14 d；阿司匹林用药方法同对照组。

1．3 观察指标

血清学指标检测：两组患者于治疗前后空腹抽取5 mL静脉血，室温静置30 min，用离心机3 000 r／min离心10 min，取离心后的上清液分别检测血清IL－6，Cys－C，TNF－α水平。血清IL－6和TNF－α的检测均采用酶联免疫吸附法（ELISA），试剂为北京方程生物科技有限公司提供的IL－6检测试剂盒和TNF－α检测试剂盒。血清Cys－C水平的检测采用AU5400型全自动生化分析仪，以胶乳增强免疫比浊法进行检测，使用美国贝克曼库尔特生物技术有限公司提供的Cys－C检测试剂盒。以上检测项目均严格按照厂家说明书进行操作，由检验科专业人员进行检测。

神经功能评估：神经功能的评估观察指标为生活能力（mRS）评分和美国国立卫生研究所神经功能缺损程度（NIHSS）评分。NIHSS评分越高，表示患者神经功能越差[6]。mRS评分越高，表示患者神经功能越差[2]。

1．4 统计学处理

采用SPSS 20．0统计学软件进行统计分析。计量资料采用s进行统计学描述，行 t检验；计数资料采用百分比表示，行卡方检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1和表2。

表1 两组患者血清IL－6，Cys－C，TNF－ 水平比较（s，n＝98）

表1 两组患者血清IL－6，Cys－C，TNF－ 水平比较（s，n＝98）

注：与本组治疗前比较， P＜0．05；与对照组治疗后比较，＃P＜0．05。下表同。

指标 研究组对照组IL－6（pg／mL）Cys－C（mg／L）TNF－ （ng／mL）治疗前20．01±6．03 1．69±0．38 55．75±16．37治疗后7．58±3．09＃0．62±0．08＃18．20±5．53＃治疗前19．97±6．05 1．70±0．36 55．67±16．40治疗后13．32±4．58 1．08±0．19 33．27±11．15

表2 两组患者神经功能评分比较（s，分，n＝98）

表2 两组患者神经功能评分比较（s，分，n＝98）

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3 讨论

急性脑梗死的发生和发展常伴随炎症的发生，与炎症相关因子密切相关。IL－6对神经具有保护作用，当机体内有炎症出现时，其水平显著增高。IL－6是参与神经功能的损伤和修复过程的因子，其水平可以反映疾病的严重程度[7]。TNF－α是主要由单核巨噬细胞或淋巴细胞产生的细胞因子，是急性脑梗死疾病的发生发展、疗效和预后等的辅助诊断指标。Cys－C对心血管疾病的诊断具有重要意义，是心血管疾病发生和发展的独立危险因子，其水平与疾病呈正相关，能较好地反映疾病状态。急性脑梗死患者常有各种神经功能障碍，如面瘫、失语、肌无力等，故对神经功能的影响评估尤为重要[8]。

尤瑞克林是从人尿液中提取的糖蛋白，主要成分为人尿激肽原酶，是临床常用的急性脑梗死治疗药物。其可将激肽原变为激肽和血管紧张素，而激肽作用于激肽受体，从而能选择性地扩张大脑内部的细小动脉并促进新生血管的生成；还可抑制血小板聚集，增强红细胞变形和氧离解的能力，能改善脑部微循环，进而起到对急性脑梗死的治疗作用[9]。

丁苯酞是一种从芹菜籽中提取的新药，可以通过改善细胞内线粒体的功能，从而提高患者脑血管内皮的前列腺素E1(PGE1)和一氧化氮水平；同时还能减少血栓素的合成、抑制血小板聚集、降低Ca2＋在细胞内的浓度，从而解除血管痉挛，改善脑部微循环等[8]。另有研究指出，其还可促进星形胶质细胞的活化，从而提高脑部对缺血的耐受力，使耐受时间窗延长，促进患者的神经功能恢复。

阿司匹林在治疗急性脑梗死时主要是通过抑制血小板聚集，阻碍血栓形成，临床常用于心肌梗死、预防术后血栓、脑缺血、脑梗死等治疗。但单一用药患者可能存在阿司匹林抵抗，故临床一般不单独使用，选择与不同药理机制的药物联合使用[10]。本研究中对急性脑梗死患者采用尤瑞克林、丁苯酞和阿司匹林联合治疗，主要是从保护线粒体结构、选择性扩张梗死区脑血管、抗血小板聚集等药物作用机制方面进行治疗。

本研究结果显示，两组患者治疗后血清 IL－6，Cys－C，TNF－α水平，以及神经功能mRS和NIHSS评分均显著低于治疗前（P＜0．05），且研究组血清上述指标均较对照组低（P＜0．05），提示采用尤瑞克林、丁苯酞和阿司匹林三药联合基础治疗对急性脑梗死能有效改善患者神经功能损伤，调节血清 IL－6，Cys－C，TNF－α水平，减轻炎性反应。

[1]王 静．尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效观察[J]．中国伤残医学，2014，22(8):129－130．

[2]Munoz PP，Ortega HA，Caro VA，et al．Eplerenone enhances cardioprotective effects of standard heart failure therapy through matricellular proteinsin hypertensive heart failure[J]．J Hypertens，2013，31(11):2 309－2 319．

[3]Ashfaq S，Ken B，Askar AM，et al．Collateral blood vessels in acute ischaemic stroke:a potential therapeutic target[J]．Lancet Neurol，2011，10:909－921．

[4]李文波，魏立平，张耀慧，等．尤瑞克林联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床疗效观察[J]．中国医药指南，2012，10（23）：570－572．

[5]朱伊璞．尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床疗效观察及可能的机制探讨[D]．石家庄:河北医科大学，2014．

[6]王 超．尤瑞克林联合阿司匹林治疗急性脑梗死30例疗效观察[J]．医学理论与实践，2015，28(18):2 478－2 479．

[7]刘 玲，陈晴清，王 峥．急性脑梗死患者血清IL－6及TNF－ 的变化规律研究[J]．中国医疗前沿，2012，7（13）：51－52．

[8]李艳军，毕利民，董秀芳，等．尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性脑梗死对患者血清IL－6、Cys－C、TNF－ 水平的影响[J]．临床合理用药，2015，8（8A）:50－51．

[9]李艳军，毕利民，董秀芳，等．尤瑞克林辅治急性脑梗死对患者神经功能的影响[J]．临床合理用药，2015，8(7A):48－49．

[10]吴学良，刘特炯，陈 勋，等．尤瑞克林、丁苯酞和阿司匹林联合治疗急性脑梗死的临床研究[J]．中国现代医生，2012，50（23）：50－52．

Influence of Triple Drug Therapy on Serum M arkers and Neurological Function of Patients with Acute Cerebral Infarction

Bi Limin1,Li Yanjun1,Dong Xiufang2,Xia Junping1,Li Yun3
(1．Tangshan Fengnan District Hospital,Tangshan,Hebei,China 063300; 2．Xingtai Medical College First Affiliated Hospital,Xingtai,Hebei, China 054001; 3．Tangshan Worker＇s Hospital,Tangshan,Hebei,China 063000)

Objective To explore the influence of triple drug treatment(urinary kallidinogenase,butylphthalide and aspirin)in treatment of acute cerebral infarction on the serum IL－6,Cys－C and TNF－αlevels and neurological function．M ethods 196 cases of acute cerebral infarction treated in the hospital were randomly divided into study group and control group,98 cases in each group．The study used basic treatment combined with three drug treatment(urinary kallidinogenase treatment,butylphthalide and aspirin),the control group was treated with basic treatment combined with aspirin．Serum IL－6,Cys－C,TNF－ αlevels and neurological function score before and after treatment were compared in the two groups．Results There were no significant differences in serum levels of IL－6,TNF－α Cys－C,and the score of mRS and NIHSS in the two groups before treatment(P＞0．05)．After treatment,the levels of serum IL－6, Cys－C,and TNF－αand the score of NIHSS and mRS were significantly decreased in the two groups(P＜0．05)．The levels of serum IL－6,TNF－α,Cys－C and the score of mRS and NIHSS in the study group were significantly lower than those in the control group (P＜0．05)．Conclusion Triple drug treatment(urinary kallidinogenase,butylphthalide and aspirin)in treatment of acute cerebral infarction can significantly decrease the serum IL－6,Cys－C,TNF－α levels and improve the neurological function damage．

acute cerebral infarction;neurological function;drug treatment;urinary kallidinogenase;butylphthalide;aspirin;inflammatory factor

R969．4；R973＋．2

A

1006－4931(2016)05－0041－03

2015－08－14)