卡培他滨联合放疗对老年食管癌患者的治疗效果及生活质量的影响

罗利民　贾勇士　吴树强

(浙江省人民医院放疗科，浙江　杭州　310014)



卡培他滨联合放疗对老年食管癌患者的治疗效果及生活质量的影响

罗利民贾勇士吴树强

(浙江省人民医院放疗科，浙江杭州310014)

摘要〔〕目的了解卡培他滨联合放疗对老年食管癌患者的临床疗效及其生活质量的影响。方法148例老年食管癌患者被随机分为观察组81例和对照组67例，观察组采用卡培他滨联合放疗，对照组仅采用放射治疗。在治疗过程中观察两组出现的毒副反应。在治疗结束1个月后评价近期疗效和患者的生活质量。生活质量的评价方法有吞咽困难Stooler分级与SCL-90症状自评量表。结果观察组有效率86.42%(70/81)，高于对照组(χ2=4.955，P<0.05)。两组在治疗过程中均出现不同程度的胃肠道反应、放射性食管炎与骨髓功能抑制，两组的毒副反应发生情况差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗2个疗程后，观察组吞咽困难Stooler分级的改善率为67.90%，高于对照组的改善率(χ2=9.054，P<0.05)。治疗2个疗程后，观察组的躯体化、焦虑、抑郁、敌对症状因子评分低于对照组(P均<0.05)。结论卡培他滨联合放疗可有效治疗老年食管癌，毒副反应较少，与单纯放疗比较，能改善患者的生活质量。

关键词〔〕卡培他滨；放疗；食管癌；生活质量；SCL-90症状自评量表

第一作者：罗利民(1977-)，男，主治医师，主要从事肿瘤的放疗研究。

化疗和放疗是食管癌的主要治疗方法〔1〕。卡培他滨是新型的氟尿嘧啶化学结构改造物，口服给药吸收良好，生物利用度较高，患者的依从性较好，已广泛用于晚期原发性或转移性乳腺癌，胃癌和直结肠癌的治疗〔2,3〕。近年来，临床新技术已逐步广泛应用，三维适形放疗可提高传统放疗方法的疗效，但单纯放疗的效果仍不理想，在放疗的同时给予化疗药物可起到放疗增敏，提高局部疗效，并可减少远处转移〔4,5〕。良好的社会心理状态有利于患者对治疗的认可和依从，有利于全面评价患者治疗的健康标准，因而老年肿瘤患者的生活质量受到广大临床医师的重视〔6〕。本文观察卡培他滨联合放疗对老年食管癌患者的治疗效果及对其生活质量的影响。

1资料和方法

1.1一般资料选取2011年1月至2012年12月我科收治的老年食管癌患者148例，男89例，女59例；年龄61～82〔平均(69.2±4.5)〕岁；病变部位位于食管上段35例，中段81例，下段32例。所有病例均通过病理学检查确诊为鳞状细胞癌，参考国际抗癌联盟1997年制定的食管癌的临床分期标准，所有病例均为Ⅱ期和Ⅲ期，Karnofsky评分均大于60分，均为无法手术和不愿手术者。所有病例均排除食管出血与穿孔、远处转移、肝肾功能不全、自身免疫性疾病、严重感染性疾病和严重心肺疾病者。所有患者均知情同意，本研究通过医院医学伦理委员会通过。随机分为观察组81例，男42例，女39例，年龄61～80〔平均(68.2±5.1)〕岁，病变部位食管上段17例，中段43例，下段21例。对照组67例，男47例，女20例，年龄62～82〔平均(70.1±5.6)〕岁。病变部位食管上段18例，中段38例，下段11例。两组患者年龄、性别、病变部位差异均不显著(P>0.05)。

1.2治疗方法对照组仅采用三维适形放疗进行治疗。采用热塑体模固定患者体位，CT定位机扫描图像后传输至计算机软件中，在软件中确定肿瘤区(GTV)，并通过食管镜、食管造影观察到的病变区域调整肿瘤区的位置和大小，肿瘤区向左右、前后各方向扩大0.7 cm，向上下方向扩大3 cm，最终确定为临床靶区(CTV)，在CTV的基础上再次扩大0.5 cm作为计划靶区。采用三维放疗计划软件确定放疗计划，采用23EX型医用电子直线加速器(美国Variant公司)照射，X线能量为6 MV，4～7个共面野，每周5次每次200 cGy的分割剂量，总剂量为65 Gy/6 w。观察组采用与对照组相同的放疗方法，并在开始放疗的第1天给予卡培他滨片(希罗达，500 mg/片，上海罗氏制药有限公司)1 000 mg/m2口服，每日2次，连续口服2 w后停药1 w，3 w为1个疗程，均口服2个疗程。

1.3疗效评价方法在治疗过程中检测两组患者的血常规和肝肾功能，观察两组出现的毒副反应，并给予对症处理。在治疗结束1个月后评价两组的近期疗效，通过胸部CT和钡餐X射线检查病灶吸收的情况，通过世界卫生组织2000年制定的实体瘤疗效评价标准(RECIST)评价两组的治疗效果，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。有效=CR+PR。药物毒副反应的评价参考药物毒性标准(CTC)；放疗的毒副反应评价参考急性放射反应评分标准(RTOG/EORTC)。

1.4生活质量评价方法两组患者分别在治疗前1 d和治疗结束1个月后评价生活质量，生活质量的评价方法有吞咽困难Stooler分级与SCL-90症状自评量表。吞咽困难Stooler分级标准为：可进食各类食物，无症状者为0级；可进食软食，偶尔出现症状者为1级；可进食半流质物者为2级；可进食流质食物者为3级；无法进食者为4级。治疗结束1个月后吞咽困难Stooler分级提升1个级别者为改善，分级无变化者则为稳定，级别降低者则为无效。SCL-90症状自评量表共90个自我评定项目；含9个因子，分别是躯体化、强迫症状、人际关系敏感、抑郁、焦虑、敌对、恐怖、偏执及精神病性；每个项目均采用5级评分制；每个因子分别反映出该方面的心理症状严重程度，得分越高表明该因子的心理状况越差。

1.5统计学方法应用SPSS20.0软件行t及χ2检验。

2结果

2.1近期疗效评价结果观察组的有效率86.42%(70/81)，其中CR 28例，PR 42例，SD 9例，PD 2例，较对照组的71.64(48/67，CR 18例，PR 30例，SD 14例，PD 5例)明显增高(χ2=4.955，P<0.05)。

2.2毒副反应两组在治疗过程中均出现不同程度的胃肠道反应、放射性食管炎与骨髓功能抑制，但两组毒副反应发生情况无统计学差异(P均>0.05)。见表1。

表1　两组治疗过程中出现的毒副反应(n)

2.3吞咽困难Stooler分级治疗2个疗程后，观察组吞咽困难Stooler分级改善55例，稳定18例，无效8例，其改善率为67.90%，对照组吞咽困难Stooler分级改善29例，稳定23例，无效15例，其改善率为29.00%，两组差异显著(χ2=9.054，P<0.05)。

2.4SCL-90症状自评量表两组治疗2个疗程后，观察组的躯体化、焦虑、抑郁、敌对症状因子评分低于对照组(P均<0.05)；而两组的人际关系敏感、强迫症状、恐怖、偏执、精神病性症状因子评分的差异无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

表2　两组患者治疗后SCL-90症状自评量表评分±s)

3讨论

老年食管癌在确诊时多为中晚期，死亡率很高。临床中诊断为局限性食管癌的患者其实多数已出现广泛淋巴转移，半数以上存在远处转移〔7〕。老年食管癌患者常无法采用手术治疗，放化疗是主要的治疗方法。但单纯采用放疗治疗后，患者的5年生存率较低，约10%，这是由于单纯放疗易造成局部未控和转移〔8,9〕。

文献报道，同步放化疗的生存期明显长于单纯放疗，这是由于放疗可提高化疗药物的抗肿瘤药理活性和细胞毒作用，提高药物对局部肿瘤组织的杀伤作用，同时化疗药物可抑制放疗后肿瘤细胞的再增殖〔10～12〕。化疗药物有对放疗的增敏作用，可有效增强肿瘤细胞对放疗的敏感性。此外，化疗还能清除放疗后残留的转移灶，避免远处转移的发生。美国国立综合癌症网络(NCCN)已将同步放化疗推荐为治疗不可手术切除的食管恶性肿瘤的首选方法。然而同步放化疗可引起胃肠道反应、放射性食管炎、骨髓功能抑制和放射性肺损伤等毒副反应〔13,14〕，所以合理选择疗效确切而毒副反应较少的化疗药物对提高老年患者的生活质量尤为重要。

放疗后，肿瘤患者的体内类肿瘤坏死因子(TNF)-α处于高表达状态，肿瘤细胞的胸腺嘧啶磷酸化酶活性升高，而正常细胞胸腺嘧啶磷酸化酶活性并无变化。卡培他滨是抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类药物，口服吸收良好，以原型药物被消化道黏膜吸收，在体内经肝药酶代谢为活性产物，可与高表达胸腺嘧啶磷酸化酶的恶性肿瘤细胞选择性结合，因而在和放疗联合使用的时可在体内表现出靶向抗肿瘤药理作用，具有放疗增敏作用〔15〕。本研究的结果表明，卡培他滨联合放疗治疗老年食管癌，口服给药简易，患者依从性良好，毒副反应较轻，老年患者大多数可耐受，近期有效率达86.42%，高于单纯放疗的近期有效率，体现出良好的放疗增敏作用。

本研究采用吞咽困难Stooler分级与SCL-90症状自评量表评估老年食管癌患者治疗前后的生活质量，3种评价方法中既有医师的评价又有患者的症状自评，可从医患两个角度综合评价生活质量改善情况〔16〕。其中，吞咽困难是食管癌的主要症状，严重影响了老年患者的生活质量，评价吞咽困难Stooler分级具有很高的针对性〔17〕。本研究表明，卡培他滨联合放疗治疗老年食管癌，吞咽困难Stooler分级改善率明显好于单纯放疗，说明同步放化疗能更好地改善患者的症状，从而能实现更高的近期有效率。SCL-90症状自评量表评估结果表明同步放化疗治疗2个疗程后，患者的躯体化、焦虑、抑郁、敌对等症状因子评分低于单纯放疗，说明吞咽困难等症状的改善和近期有效率的提高，缓解了患者的心理压力，增强其对生活的信心，表明接受同步放化疗治疗患者的生活质量更好。

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〔2014-09-17修回〕

(编辑赵慧玲/曹梦园)

基金项目：浙江省卫计委一般项目(2015KYB044)

中图分类号〔〕R735.1〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2016)01-0103-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.01.046