ZNF282蛋白在食管鳞癌中的表达及预后的意义

王丽强　金连花　张佰玲　玄延花

(延边大学医学院病理学教研部，吉林　延吉　133002)



ZNF282蛋白在食管鳞癌中的表达及预后的意义

王丽强1金连花2张佰玲玄延花

(延边大学医学院病理学教研部，吉林延吉133002)

摘要〔〕目的探讨ZNF282蛋白在食管鳞癌诊断及预后的临床病理学意义。方法采用免疫组织化学染色法检测35例正常食管黏膜组织和93例食管鳞癌中ZNF282蛋白的表达情况，分析其表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、病理学分期、分化、淋巴结转移和临床分期、生存率之间的关系。结果在正常食管黏膜组织中ZNF282蛋白主要表达于基底层细胞核内，在食管鳞癌组织中ZNF282蛋白表达于鳞癌细胞核，表达较强，其阳性表达率为47.3%；ZNF282蛋白表达在有淋巴结转移的鳞癌组明显高于无转移组(P<0.05)，有复发的鳞癌组明显高于无复发组(P<0.01)，死亡的鳞癌组明显高于生存组(P<0.001)；ZNF282阳性组患者生存率明显低于阴性组(P<0.001)；ZNF282蛋白表达与食管鳞癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、分化、T分级、肿瘤的远处转移均无相关关系。结论ZNF282蛋白在食管鳞癌中高表达，其表达与鳞癌淋巴结转移、肿瘤复发及患者的生存率有密切关系，可以成为诊断及判定食管鳞癌预后的重要参考指标。

关键词〔〕ZNF282；食管肿瘤；免疫组织化学

1吉林大学中日联谊医院内镜中心2延吉市医院病理科

第一作者：王丽强(1979-)，女，医学硕士，主治医师，主要从事临床医学研究。

食管癌的早期诊断是决定患者预后的重要因素〔1〕。锌指蛋白(ZNF)是一种最重要最典型的DNA结合蛋白，多数ZNF具有核定位信号，在细胞内表达的蛋白可穿过核孔进入细胞核内，作为核转录因子调控其他基因的表达〔2〕。ZNF参与多种信号通路的转导，而且还与多种疾病的发生发展相关，其中研究较多的ZNF217基因参与多种实体肿瘤的发生发展过程，如胃癌、前列腺癌、结直肠癌、乳腺癌等〔3～7〕。目前国内外对ZNF282蛋白在食管鳞癌中的表达研究报道甚少，本研究拟分析ZNF282蛋白与食管鳞癌临床病理学特征的关系，为临床判定患者预后提供参考指标。

1材料和方法

1.1材料由35例正常食管黏膜组织和93例食管癌组织构成的组织芯片标本购自上海芯超生物科技有限公司。93例患者中，男90例，女3例，年龄<65岁22例，≥65岁71例。根据AJCC 2009年肿瘤分期标准〔8〕，93例食管鳞癌TNM分期：Ⅰ期15例、Ⅱ期32例、Ⅲ期35例、Ⅳ期11例；无淋巴结转移 36例，有淋巴结转移 57例。

1.2免疫组织化学染色免疫组化染色采用二步法，检测试剂盒为中杉公司产品，ZNF282抗体为Sigma Aldrich(HPA024374)公司产品。为证明抗体免疫组化检测的特异性，应用兔IgG代替一抗作为对照，结果为阴性。根据阳性细胞数的比例将染色结果分为阳性与阴性：阳性细胞占0～20%为阴性；阳性细胞占20%以上为阳性。

1.3统计学方法应用SPSS19.0软件行χ2检验，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，总生存率用Log-rank法进行分析。

2结果

2.1ZNF282蛋白表达阳性率在正常食管黏膜组织ZNF282蛋白主要表达于基底层细胞核内，但表达较弱，而且表达率也较低(2/35,5.7%)。在食管鳞癌组织中，ZNF282蛋白表达于鳞癌细胞核，表达较强，阳性表达率为47.3%(44/93)，明显高于正常食管黏膜组织(P<0.01)。见图1。

图1　ZNF282在正常食管黏膜和食管鳞癌组织中表达(×400，二步法)

2.2ZNF282蛋白表达与临床病理特征的关系ZNF282蛋白表达在有淋巴结转移的鳞癌组明显高于无转移组，有复发的鳞癌组明显高于无复发组；死亡的鳞癌组明显高于生存组(P<0.05或P<0.01)。ZNF282蛋白表达与食管鳞癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、分化、T分级、肿瘤的远处转移均无相关关系，见表1。ZNF282阳性组患者生存率明显低于阴性组(P<0.001)，见图2。

表1　食管鳞癌中ZNF282的表达与临床指标的关系〔n(%)〕

图2　ZNF282蛋白表达与食管鳞癌患者总生存率的关系

3讨论

ZNF282属于C2H2型家族锌指蛋白，鼠源性同源基因ZNF282蛋白由667个氨基酸序列组成，其C末端含有5个串联重复的C2H2型锌指蛋白结构域，N末端含有Krüppel样锌指结构域。多数C2H2型锌指蛋白具有核定位信号，在真核细胞内可穿过核孔进入细胞核内，作为核转录因子调控其他基因的表达〔9〕。目前关于ZNF282基因的研究报道甚少。ZNF282聚集到原有ERa靶向基因的启动子区，在启动子区域与CoCoA形成复合物。ZNF282与CoCoA协调并提高ERa的转录活性，从而展示了ZNF282-CoCoA交互功能的重要性。ZNF282直接涉及E2介导的ERa靶向基因表达。ZNF282作为ERa的共同激活剂在E2刺激的乳腺癌细胞增殖和细胞周期进程中起关键作用。ZNF282基因的沉默还降低乳腺癌MCF-7细胞的细胞迁移和克隆形成能力，抑制其侵袭能力。在乳腺癌MCF-7细胞，ZNF282的SUMO化修饰通过增加对ERa和CoCoA的亲和力，明确调节ZNF282的共同激活剂的活性，从而增加ZNF282-CoCoA复合物形成，促进ERa靶向基因表达〔9〕。本研究说明，检测ZNF282蛋白对判定食管癌生物学行为、预后和指导治疗具有重要意义，可能是治疗食管癌的潜在新靶点。

参考文献4

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8Greene FL，Page DL，Fleming ID，etal.American joint committee on Cancer Staging Manual〔M〕.6th.Springer，2002:111-25.

9Yu EJ,Kim SH,Kim MJ,etal.Sumoylation of ZFP282 protiates its positive effect on estrogen signaling in breast tumorigenesis〔J〕.Oncogene,2013;32(35):4160-8.

〔2015-02-11修回〕

(编辑李相军)

通讯作者：玄延花(1973-)，女，博士，副教授，主要从事肿瘤分子病理学研究。

基金项目：国家自然科学基金资助项目(81160315，81460390)

中图分类号〔〕R735.1〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2016)01-0101-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.01.045