凋亡相关基因PDCD5在胃癌组织的表达及临床意义

鲍晓蕾　潘留兰　杨丽　徐丽萍

【摘要】 目的 研究凋亡相关基因程序化死亡因子5（PDCD5）在胃癌组织的表达情况。方法 应用免疫组织化学方法， 使用鼠抗人PDCD5单克隆抗体， 检测60例胃癌组织、60例癌旁组织及20例正常胃黏膜中的PDCD蛋白的表达情况。结果 胃癌组织中PDCD5蛋白表达率为35.0%、癌旁组织中PDCD5阳性表达率为63.3%、正常胃组织PDCD5阳性率为85.0%。胃癌组织中PDCD5表达率分别为高分化组53.8%、中分化组47.3%、低/未分化组17.2%。PDCD5在胃癌组织中低表达或不表达， 与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤的浸润深度以及临床分期无相关性。与胃癌的分化程度及是否伴有淋巴结转移相关。结论 PDCD5蛋白在胃癌组织中表达率低于正常组织， PDCD5在胃癌细胞和胃肿瘤细胞凋亡过程中起到关键作用。

【关键词】 胃癌；凋亡相关基因；程序化死亡因子5；免疫组织化学

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.09.037

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一。尽管在最近的几十年里全球胃癌发病率大幅下降， 但胃癌的总体生存率并没有改善， 5年生存率<20%。胃癌仍是全球第二个癌症相关死亡的主要原因[1]， 而我国每年因胃癌死亡病例占全球人口的47.8%。由此可见， 胃癌严重威胁世界及我国人民的身体健康。现证实， 细胞的过度增殖和凋亡异常是胃癌发生、发展的重要因素。目前研究发现PDCD5是凋亡促进剂， 而不是凋亡诱导剂[2]。本项研究主要探讨凋亡相关基因PDCD5对胃癌发生、发展的影响， 现具体报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 60例胃癌手术切除标本来自一汽总医院2011年9月～2013年9月门诊及住院部经胃镜和病理确诊的部分胃癌患者， 术前均未接受任何治疗。其中男35例， 女25例， 年龄23～85岁， 平均年龄58.3岁。胃癌患者中胃癌组织60例、癌旁组织60例， 40例发生淋巴结转移， 20例淋巴结未见转移；浸润深度在肌层以内者14例， 超过肌层者46例；高分化13例、中分化18例， 低、未分化腺癌29例；胃癌分期采用2008年（American Joint Committee on Cancer， AJCC） 第 7 版 胃 癌TNM分期系统， 其中TⅠ期、TⅡ期患者26例， TⅢ期、TⅣ期患者34例。选择20例正常胃黏膜组织为对照。

1. 2 方法 用10%福尔马林液对手术标本内固定， 石蜡包埋， 4 μm切片， 使用鼠抗人PDCD5单克隆抗体做免疫组化检测。

1. 3 免疫组化结果判定 组织切片后， 所有胞浆内和（或）胞核上出现棕黄色颗粒， 参照谭万龙等[3]研究判定免疫组化结果为PDCD5阳性。

1. 4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 PDCD5阳性表达率 免疫组化染色结果可见：在正常胃黏膜组织的细胞浆和细胞核， 偶见于细胞膜， 可见棕黄颗粒， PDCD5呈高表达， 阳性率85.0%；癌旁组织中PDCD5阳性表达率为63.3%、胃癌组织中PDCD5阳性表达率为35.0%， 不同组织间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。

2. 2 PDCD5蛋白表达与胃癌临床病理特征的关系

2. 2. 1 PDCD5在胃癌组织中低表达或不表达， 与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤的浸润深度以及临床分期无相关性。

2. 2. 2 胃癌组织中PDCD5表达率分别为：高分化组53.8%， 中分化组47.3%， 低/未分化组17.2%。高分化组与低/未分化组比较， 差异具有统计学意义（P<0.05）， 中分化组与低/未分化组比较， 差异具有统计学意义（P<0.05）， 但高、中分化组比较差异无统计学意义（P>0.05）。胃癌组织中PDCD5表达率随着胃癌分化程度的降低而降低。

2. 2. 3 胃癌组织中淋巴结转移组织的PDCD5阳性表达率为17.5%， 无淋巴结转移组织中PDCD5阳性表达率为60.0%， 两组比较差异有统计学意义（P<0.01）。

3 讨论

肿瘤是促凋亡基因和抗凋亡基因共同作用后的结果， 在细胞凋亡的过程中同时可以观察到PDCD5蛋白的增加和PDCD5的核易位。因此， PDCD5在肿瘤的形成过程中起到重大作用， 具有强大的抗肿瘤作用， 其与组蛋白乙酰转移酶Tip60作用， 诱导DNA损害促进细胞凋亡[4]。Tracy等[5]认为其可能通过抑制在细胞增殖和分裂过程中发挥重要作用的β-微管蛋白折叠而发挥其促凋亡作用。本研究表明：①随着分化程度的降低， PDCD5表达率降低， 甚至不表达；与Yang等[6]在蛋白和mRNA水平分别检测胃癌细胞和胃癌组织中的PDCD5的表达情况研究结果相一致。目前国内外多家实验室应用不同的技术发现PDCD5在人体各组织肿瘤中表达降低[7， 8]。以上提示PDCD5在其他部位肿瘤组织的表达明显下降。本实验研究表明：②淋巴结转移阳性者， PDCD5表达率低。存活曲线表明， 患者身体组织PDCD5表达越多， 生存期越长 [6]。以上研究表明PDCD5表达率低者提示预后不良。③本研究中正常组织、癌旁组织及胃癌组织中PDCD5表达逐渐降低， 因此， PDCD5表达率的降低可能是胃癌发生的早期信号， 可以推断PDCD5在胃癌细胞和胃肿瘤细胞凋亡过程中起到关键作用。

参考文献

[1] Ferro A， Peleteiro B， Malvezzi M， et al. Worldwide trends in gastric cancer mortality （1980-2011）， withPredictions to 2015， and incidence by subtype. Eur J Cancer， 2014， 50（7）：1330-1344.

[2] Liu H， Wang Y， Zhang Y， et al. TFAR19， a Novel Apoptosis-Related Gene Cloned from Human Leukemia Cell Line TF-1， Could Enhance Apoptosis of Some Tumor Cells Induced by Growth Factor Withdrawal. Biochem Biophy Res Comm， 1999， 254（1）：203-210.

[3] 谭万龙， 熊林， 郑少斌， 等. 肾透明细胞癌PDCD5表达及与预后的关系. 南方医科大学学报， 2006， 26（9）：1316-1318.

[4] Gao F， Ding L， Zhao M， et al. The clinical significance of reduced Programmed cell death 5 expression in humangastrointestinal stromal tumors. Oncol Rep， 2012， 28（6）：2195-2199.

[5] Tracy CM， Gray A J， Jorge C， et al. Programmed cell deathProtein 5 interacts with the cytosolic chaperonin containing tailless complexPolypeptide 1 （CCT） to regulate β-tubulin folding. J Bio Chem， 2013， 289（7）：4490-4502.

[6] Yang YH， Zhao M， Li WM， et al. Expression of programmed cell death 5 gene involves in regulation of apoptosis in gastric tumor cells. Apoptosis， 2006， 11（6）：993-1001.

[7] Xu XR， Huang J， Xu ZG， et al. Insight into hepatocellular carcinogenesis at transcriptome level by comparing geneexpression Profiles of hepatocellular carcinoma with those of corresponding noncancerousliver. Proc Natl Acad Sci USA， 2001， 98（26）：15089-15094.

[8] 赵青， 张明川， 梅同华. 程序化死亡因5基因表达与非小细胞肺癌患者对化疗药物敏感性的关系.广东医学， 2013， 34（15）： 2331-2333.

[收稿日期：2015-10-20]