干预血尿酸水平对老年高血压合并糖尿病患者心脏事件的影响

常颂桔　杨　波　王洪雄　刘　佳　程耀霆　黄　伟

(云南省第三人民医院老年病科，云南　昆明　650011)



干预血尿酸水平对老年高血压合并糖尿病患者心脏事件的影响

常颂桔杨波王洪雄刘佳程耀霆黄伟

(云南省第三人民医院老年病科，云南昆明650011)

摘要〔〕目的探讨干预血尿酸(UA)水平对老年高血压合并糖尿病患者心脏事件的影响。方法选取老年高血压合并糖尿病的高UA血症患者100例，均给予规范的药物治疗进行血压、血糖管理。根据患者意愿分为研究组(UA干预组)和对照组，干预组给予低嘌呤饮食及口服苯溴马隆片(剂量50 mg/d、疗程1年)。检测两组患者干预前后第3、6、12个月血UA、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)等代谢产物变化及动态血压变化，随访期患者非致死性心肌梗死、心绞痛发生情况。结果①研究组患者干预后第3、6、12个月血UA水平明显低于干预前及对照组(均P<0.01)。②研究组患者干预后第6、12个月动态血压明显低于干预前及对照组，动态血压达标率高于干预前(均P<0.05)。③两组患者干预前后各检测点的HbA1c、FPG、2 h PG、血糖达标率等观察指标对比均无显著差异(P>0.05)。④研究组干预后第12个月心绞痛发生例次及比例低于对照组(P<0.05)；两组间非致死性心肌梗死发生例次及比例无显著差异(P>0.05)。结论存在高UA血症的老年高血压合并糖尿病患者，有效降低增高的血UA水平，可提高其血压达标率，进而改善患者临床心脏事件的转归。

关键词〔〕高尿酸血症；高血压；糖尿病

第一作者：常颂桔(1983-)，女，硕士，主治医师，主要从事老年心血管疾病研究。

高尿酸血症(HUA)是心血管疾病的危险因子之一〔1〕。 HUA通过独立参与或与经典的心血管危险因素包括高血压、糖尿病、高脂血症、肥胖、胰岛素抵抗等相互作用共同促进心血管疾病的发生、发展及转归。对HUA进行早期干预，可能是防治与其相关的心血管疾病的一条新途径。目前国内外针对干预血尿酸(UA)水平是否能改善心血管高危人群心脏事件的研究并不多，且缺乏高质量的循证证据。因此，本研究在常规诊治老年高血压合并糖尿病的实践中，药物干预患者的HUA，观察患者相关代谢指标变化和心脏事件转归，探讨降低增高的血UA水平在心血管疾病防治中的贡献和意义。

1对象与方法

1.1对象及分组选取我院2011年3～9月HUA的老年高血压合并糖尿病患者100例，排除如下情况之一者：①继发性高血压；②痛风急性发作；③急性感染；④恶性肿瘤；⑤甲状腺功能亢进或低下；⑥严重心功能不全，按纽约心脏病学会(NYHA)分级属于Ⅳ级者；⑦正在口服利尿药或其他可能影响血UA药物；⑧肝肾功能不全及过敏体质。对符合上述标准的100例患者根据患者意愿分为研究组(UA干预组)48例，男37例，女11例，年龄 63～ 82〔平均(72.17±2.75)〕岁；对照组52例，男41例，女11例，年龄 62～ 83〔平均(71.58±2.30)〕岁。研究取得受试对象的知情同意。

1.2干预方法及观察指标按统一标准采取禁食8 h后清晨空腹肘静脉血，用日立7180全自动生化分析仪及配套试剂测定血UA、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)；同时采用日本TM-2430型无创动态血压监测仪进行24 h血压测量。袖带缚于受试者左上臂，患者休息15～30 min后启动第1次血压测定，进行昼(6：00～22：00)夜(22：00～06：00)24 h监测。昼每30 min自动测量1次，夜每1 h自动测量1次，同时在监测期间，保持日常工作和活动，只需在自动测量血压时暂停活动、左上肢保持静止伸展状态，以保证数据的可靠性。两组患者均给予规范的药物治疗进行血压、血糖管理。研究组同时给予低嘌呤饮食及口服苯溴马隆片(立加利仙，规格50 mg，德国郝曼大药厂生产，昆山龙灯瑞迪制药有限公司分装，剂量50 mg/d、疗程1年)。随访期限为12个月，每3、6、12个月随访1次，检测两组患者干预前、干预后第3、6、12个月血UA、糖化血红蛋白(HbA1c)、FPG、2 h PG等代谢产物变化及动态血压变化，随访期随访患者非致死性心肌梗死、心绞痛发生情况。系统评价有无皮疹、消化系统、神经系统、泌尿系统副作用。

1.3统计学方法应用SPSS15.0软件进行t检验、秩和检验及χ2检验。

2结果

2.1两组患者基线资料比较两组患者入选时性别、年龄、基础疾病、血UA、HbA1c、FPG、24 h收缩压(SBP)、24 h舒张压(DBP)、比较均无显著差异(均P>0.05)。见表1，表2。

2.2两组干预前各代谢指标比较研究组患者干预后第3、6、12个月血UA水平明显低于干预前及对照组(均P<0.01)；研究组患者干预后第6、12个月动态血压明显低于干预前及对照组，动态血压达标率高于干预前(均P<0.05)；两组患者干预前各检测点的HbA1c、FPG、2 h PG、血糖达标率等观察指标对比均无显著差异(均P>0.05)。见表2。

表1　两组患者基线资料比较(n)

表2　两组患者干预前后各代谢指标比较±s)

与对照组同期比较：1)P<0.05,2)P<0.01;与同组干预前比较：3)P<0.05,4)P<0.01

2.3两组患者临床心脏事件发生情况比较研究组干预后第12个月心绞痛发生例次及比例低于对照组(P<0.05)；两组间非致死性心肌梗死发生例次及比例无显著性差异(P>0.05)。见表3。

表3　两组临床心脏事件发生情况比较〔例次(%)〕

与研究组同期比较：1)P<0.05

2.4不良反应研究组患者治疗过程中有2例出现恶心、食欲不振等消化道症状，但能耐受。两组患者均未出现皮疹、明显肝肾功能损害以及其他不良反应。

3讨论

HUA可通过多种机制促进高血压的发生与进展，明显增加高血压的发生风险，对于合并HUA的早期高血压患者，加强降UA治疗可能延缓高血压的发生、发展，减缓靶器官损害〔2〕。本研究发现，研究组在通过UA干预后，血UA水平明显降低，动态血压水平亦进一步下降，这与国内外的研究一致。Johnson等〔3〕曾纳入48例HUA患者及21例对照组，高UA者给予别嘌呤醇治疗3个月，结果显示SBP、DBP、UA以及肾小球滤过率在应用别嘌呤醇组得到了明显改善。邝健等〔4〕研究发现，在HUA患者中，其基础肾素-血管紧张素Ⅱ水平明显高于正常值，别嘌醇组治疗后均明显下降，血压随之下降，而对照组则改变不明显。HUA引起高血压的机制，可能和肾近段小管重吸收钠增加、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活及降低一氧化氮系统的表达等有关。

同时，随着人们对HUA与心血管疾病相关性认识不断深入，合并HUA的高血压患者心血管事件发生率显著升高，而降低血UA可能使心血管系统受益。Athyros研究〔5〕发现，阿托伐他汀相对于普通治疗可以更显著地降低血UA，每降低血UA 1 mg，心血管事件危险降低24%。小样本研究也曾发现，扩张型心肌病患者短期冠状动脉内灌注别嘌呤醇可以降低氧耗量，增加心肌做功，冠状动脉搭桥术前、术后患者应用别嘌呤醇降低血UA可以减少并发症的发生〔6〕。HUA可能通过下述机制对心血管系统产生不利作用：大血管及微血管的血管内皮损伤〔7〕；HUA伴随氧自由基生成增加并参与炎症反应，加快动脉硬化〔8〕；HUA易使粥样斑块的纤维帽破裂，导致斑块不稳定〔9〕。本研究中，随访12个月后，研究组心绞痛发生例次及比例低于对照组。推测原因如下：首先，通过UA干预，患者血压下降，外周血管阻力降低，冠状动脉阻力血管血流得到一定程度改善，心肌的血液供应增加，减轻了心肌缺血，从而减少了心绞痛发作例次。其次，尿酸明显减少后，阻断了通过经典和旁道激活补体并激活血小板和凝血的过程，改善冠脉血流及循环，改善心肌功能〔10〕，从而起到了防治心血管疾病的作用。

本研究中，考虑到血糖相关代谢指标因受患者饮食情况、营养状况、生活习惯等众多因素影响，暂未能发现降低血UA水平能带来血糖方面的获益。此外，2组间非致死性心肌梗死发生例次暂无显著性差异，或许通过扩大样本量、延长观察时间的进一步研究能得到阳性结果。综上所述，存在HUA的老年高血压合并糖尿病患者，有效降低增高的血UA水平，可提高患者的血压达标率，进而改善患者临床心脏事件的转归。

参考文献4

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2朱少芳，何文.高尿酸血症与高血压〔J〕.中国心血管病研究，2012；10(3)：230-4.

3Johnson WD，Kayser KL，Brenowitz JB，etal.A randomized controlled trial of allopurinol in coronary bypass surgery〔J〕.Am Heart J，1991；121：20-4.

4邝健，麦炜颐，黄裕立，等.别嘌醇治疗中青年高血压病合并高尿酸血症〔J〕.中山大学学报，2009；30(6)：762-6.

5Athyros VG，Elisaf M，Papageorgiou AA，etal.Effect of statins versus untreated dyslipidemia on serum uric acid levels in patients with coronary heart disease：a subgroup analysis of the GREek Atorvastain and Coronary-heart-disease Evaluation(GREACE)study〔J〕.Am J Kidney Dis，2004；43：589-99.

6樊晓寒，惠汝太.高尿酸血症与心血管病〔J〕.临床心血管病杂志，2007；23(5)：323-7.

7Kanbay M，Sanchez-Losada LG，Franco M，etal.Microvascular disease and its role in the brain and cardiovascular system：a potential role for uric acid as a cardiorenal toxin〔J〕.Nephrol Dial Transplant，2011；26(2)：430-7.

8王素平，邓新.老年人高尿酸血症与高血压相关性研究〔J〕.山东医药，2008；48(9)：65-6.

9张林叶，杨颖，李际瞻，等.冠心病与血尿酸的关系探讨〔J〕.临床荟萃，2010；25(23)：2065-6.

10邱朝晖，曹奕.高尿酸血症与高血压的关系〔J〕.国外医学：心血管疾病分册，2001；28(1)：9-11.

〔2014-03-15修回〕

(编辑赵慧玲/曹梦园)

通讯作者：黄伟(1971-)，男，硕士生导师，主要从事老年心血管疾病研究。

基金项目：云南省科技厅云南省应用基础研究面上项目(2010CD123)

中图分类号〔〕R541〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2016)01-0081-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.01.035