西格列汀对老年糖尿病肾病患者临床指标的影响

金洁娜　孙慧燕　徐赵钕　林昭宇　陶　凯

(温州市中心医院内分泌科，浙江　温州　325000)



西格列汀对老年糖尿病肾病患者临床指标的影响

金洁娜孙慧燕徐赵钕林昭宇陶凯

(温州市中心医院内分泌科，浙江温州325000)

摘要〔〕目的探讨西格列汀治疗对老年糖尿病肾病(DN)患者肾功能等临床指标的影响。方法选择80例老年DN患者，按照自愿原则分为观察组与对照组，各40例。在糖尿病常规治疗基础上，对照组实施胰岛素治疗，观察组使用西格列汀治疗。连续治疗6个月后，对比观察两组患者空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血压、体重指数(BMI)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、炎性指标及肾功能的变化。结果观察组与对照组纤维蛋白原(FIB)、FPG、HbA1c治疗后均降低(P<0.05)，治疗后两组无差异(P>0.05)，两组血清TG、LDL-C治疗后均降低(P<0.05)，观察组降低优于对照组(P<0.05)；治疗后对照组及观察组尿蛋白/肌酐、24 h 尿蛋白定量下降，内生肌酐清降率(Ccr)上升(P<0.05)，观察组较对照组改善明显(P<0.05)；观察组与对照组C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6、IL-10、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)-1治疗后相比治疗前均有显著改善(P<0.05)，观察组较对照组改善明显(P<0.05)。结论西格列汀治疗老年DN临床效果好，利于降糖、减轻炎症反应，控制尿蛋白，保护肾功能。

关键词〔〕西格列汀；糖尿病肾病；肾功能；炎症因子；血脂；血糖

第一作者：金洁娜(1981-)，女，主治医师，硕士，主要从事糖尿病肾病研究。

糖尿病肾病(DN)患者转化为终末期肾衰竭发生率较高，造成糖尿病死亡率升高〔1,2〕。目前对于DN的具体发病机制无明确结论，但临床多认为是自身免疫反应以及多种炎症因子介导的炎症性疾病。治疗DN患者关键在于控制炎症反应，保护肾功能。二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂西格列汀对DN患者蛋白尿及炎症反应控制效果较好。本文探讨西格列汀治疗对DN患者临床指标的影响。

1资料与方法

1.1一般资料选择2010年10月至2013年2月80例老年DN患者，按照自愿原则分为观察组与对照组，各40例。观察组男24例，女16例；年龄70～81〔平均(71.16±9.06)〕岁；糖尿病病程1～12〔平均(7.32±1.65)〕年。对照组男25例，女15例；年龄70～80〔平均(73.83±9.22)〕岁；糖尿病病程2～12〔平均(7.48±1.85)〕年。观察组与对照组年龄、性别、病程、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、体重指数(BMI)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)对比差异无统计学意义(P>0.05)，均衡可比，见表1。

1.2纳入及排除标准纳入标准：①符合世界卫生组织关于2型糖尿病肾病诊断标准；②尿白蛋白排泄率(UAER)为20～200 μg/min或30～300 mg/24 h；③对DDP-4抑制剂类药物无过敏史〔3，4〕；④2型糖尿病肾病(Ⅲ、Ⅳ期)患者；⑤患者对研究知情同意，研究经过医院伦理委员会批准实施；⑥年龄≥70岁。排除标准：①合并急、慢性炎症性疾病，非糖尿病肾损害者；②有尿路阻塞病史者；③合并心、脑血管疾病者。

1.3治疗方法给予糖尿病常规治疗：教育、低盐低脂低蛋白饮食，合并缬沙坦(北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217，规格80 mg)治疗，80 mg/d，对照组：胰岛素(根据血糖调整用药)治疗降糖。观察组：予西格列汀(捷诺维，Merck Sharp & Dohme Italia SPA公司生产，国药准字J20120058，规格100 mg)治疗，100 mg/d，两组患者均持续治疗6个月。

1.4观察指标①临床指标：FPG，HbA1c、血压、BMI、TG、LDL-C；②炎性指标：C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6、IL-10、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)-1；③肾功能：尿白蛋白排泄率(尿白蛋白/肌酐比值)，内生肌酐清除率(CCr)，24 h尿蛋白定量。

1.5统计学方法采用SPSS21.0软件行t及χ2检验。

2结果

2.1临床指标观察组与对照组治疗前后血压无变化(P>0.05)，治疗后两组患者FPG、HbA1c、TG、LDL-C均降低(P<0.05)，观察组降低优于对照组(P<0.05)，见表1。

表1　两组治疗前后临床指标对比±s,n=42)

与治疗前比较:1)P<0.05；与对照组治疗后比较:2)P<0.05，下表同

2.2两组患者治疗前后肾功能比较治疗后，对照组及观察组尿白蛋白/肌酐、24 h尿蛋白定量下降，CCr上升(P<0.05)，观察组较对照组改善明显(P<0.05)，见表2。

2.3两组患者治疗前后炎症因子比较观察组与对照组CRP、IL-6、IL-10、PAI-1治疗后相比治疗前均有显著改善(P<0.05)，观察组较对照组改善明显(P<0.05)，见表2。

表2　两组患者治疗前后肾功能及炎症因子水平比较±s,n=42)

3讨论

DN属于慢性免疫系统介导血管炎症反应，炎性机制以及肾小球微血管病变有关目前认为是DN主要发病机制，同时受到遗传以及环境多方面因素影响〔5，6〕。仅使用综合治疗，如血压控制、血糖控制等，即使将上述指标控制在正常范围内，也无法阻止DN发展，治疗DN关键在于清除尿清蛋白量以及改善炎性水平，典型炎症指标如CRP、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、PAI-1等均是体内炎症反应和一系列病理生理过程中的重要介质，并在胰岛素抵抗及致动脉粥样硬化中十分重要〔7，8〕。

西格列汀属于二肽基肽酶Ⅳ抑制剂类药物，使用后利于促进胰岛素分泌，同时降低血糖，近年来研究证实西格列汀对DN患者有显著保护作用〔9，10〕。Navarro-Gonzlez等〔2〕发现低剂量西格列汀利于改善胆固醇，TG以及HbA1c，同时修复肾小球、血管组织、肾小管损伤，降低氧化应激。王平等〔4〕将西格列汀应用于肾切除术大鼠模型，研究结果提示使用8周后，有效改善了肾功能损害，减少了肾脏细胞凋亡，改善炎症反应并增加抗氧化效果，从而起到肾脏保护作用。西格列汀主要通过以下作用机制治疗DN：①降低巨噬细胞滤过性：巨噬细胞上层清液可以刺激肾小球系膜细胞产生纤维连接蛋白〔11，12〕，与DN肾小球细胞外基质关系密切，西格列汀可以降低巨噬细胞滤过性，降低尿蛋白生成，保护肾功能。②抑制细胞间黏附分子-1生成，细胞间黏附分子-1是单核-巨噬细胞从血管进入目标组织的关键因子，通过糖化终产物的诱导增强细胞间黏附分子-1在肾脏中的表达，西格列汀可以抑制巨噬细胞在肾脏中聚集，消除了巨噬细胞与肾小球内皮细胞之间恶性循环，改善炎症反应，提升治疗DN治疗效果。③抑制NF-κB活动，西格列汀可以抑制NF-kB活动，降低细胞间黏附分子-1水平，抑制巨噬细胞导致的促炎性细胞活素表达〔13,14〕，改善患者炎性反应。④降低氧化能力，西格列汀通过降低氧化酶活性，降低肾脏氧化应激损伤，并直接作用于肾系膜细胞，降低肾小球膜扩张，提升抗炎效果。本文研究结果表明西格列汀治疗老年DN临床效果好，利于降糖、减轻炎症反应，控制尿蛋白，保护肾功能，值得临床推广应用。

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〔2014-11-07修回〕

(编辑安冉冉/曹梦园)

基金项目：温州市科技局社会发展项目(2013S0098)

中图分类号〔〕R589〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2016)01-0079-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.01.034