聚乙二醇干扰素在老年e抗原阴性慢性乙型肝炎治疗中的疗效



聚乙二醇干扰素在老年e抗原阴性慢性乙型肝炎治疗中的疗效

康海燕王琳1李铁牛2许文进赵子龙耿惠杰王建彬

(石家庄市第五医院肝病科，河北石家庄050021)

关键词〔〕乙型肝炎；聚乙二醇干扰素；HBsAg定量

我国是乙型肝炎的高中流行区，乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的以肝损害为主的传染性疾病，近年e抗原(HBeAg)阴性乙型肝炎在慢性乙肝患者中所占比例逐渐上升，其中HBV-DNA阳性患者不在少数。慢性乙型肝炎迁延不愈，可导致肝硬化、肝癌等严重后果，因此慢性乙型肝炎的抗病毒治疗尤为重要。聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)是目前治疗乙型肝炎标准方案中的基础药物，其主要通过免疫调节作用发挥抗病毒疗效〔1〕，但由于其不良反应多，在老年人应用中受到一定限制，本研究探讨Peg-IFN在老年患者抗病毒、抗纤维化中的作用及安全性。

1资料与方法

1.1一般资料回顾性选取2010年1月至2012年12月我院住院及门诊HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者60例，男38例，女22例，年龄均>60岁，平均(66.2±5.3) 岁，所有患者6个月内均未抗病毒治疗，所有患者均给予Peg-IFNα 2a抗病毒治疗至48 w。诊断标准参考《慢性乙型肝炎防治指南》〔2〕。纳入标准：①HBV DNA≥1×104拷贝/ml。②2×正常值上限(ULN)≤谷丙转氨酶(ALT)≤10×ULN，总胆红素(TBIL)<2×ULN(40 μmol/L)。③肝穿刺组织病理检查显示肝组织学炎症坏死≥G2，纤维化指数≥2。排除标准：①失代偿期肝硬化患者。②合并甲型、丙型、戊型肝炎等病毒感染患者。③有精神病史、癫痫、恶性肿瘤及自身免疫性疾病患者。④有症状的心脏病患者。⑤吸毒或酗酒史等〔3〕。

1.2检测方法治疗前行血尿便常规检测、肝功能、肾功能、心肌酶、甲状腺功能、自身抗体、HBV-DNA、乙肝表面抗原(HBsAg)定量、肝纤维化四项及肝脏活体组织穿刺(GS)评分。治疗前4 w每周检测1次血常规，以后每4周检测1次。每4周检查一次肝功能、肾功能、甲状腺功能。治疗至第12、24、48周检测HBV-DNA、HBsAg定量、肝纤维化四项指标：透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、人Ⅲ型前胶原(PCⅢ)。

1.3治疗方案考虑老年患者肝、肾功能代谢情况，所有患者初始均给予Peg-IFNα 2a(上海罗氏公司)135 μg，1次/w，皮下注射，治疗至48 w停药。

2结果

2.1HBV-DNA阴转率于12、24、48 w分别为8.67%(5/60)、23.33%(17/60)、45%(27/60)；治疗至48 w，3例患者在治疗48 w时出现HBsAg血清学转换(HBsAg消失，HBsAb出现)。

2.2患者血清HBsAg定量、肝纤维化四项指标HA、PCⅢ、LN、CⅣ的变化见表1。

2.3相关性分析患者血清HBsAg定量与肝纤维化指标HA、PCⅢ、LN、CⅣ之间呈正相关(r值分别为0.725、0.786、0.763、0.685；P均<0.05)。

表1　治疗12、24、48 w HBsAg定量、肝纤维化四项指标的变化

1河北省新乐市医院消化科2石家庄市裕华区疾病预防控制中心

第一作者：康海燕(1976-)，女，硕士，副主任医师，主要从事肝病学研究。

2.4不良反应在治疗过程中，60例患者中有48例出现发热，52例出现白细胞下降，45例出现乏力，均给予休息及药物对症治疗后好转，未予停用聚乙二醇干扰素及减量治疗，未发生严重不良反应。

3讨论

本研究通过观察Peg-IFN在老年HBeAg阴性慢性乙肝患者治疗中，HBsAg定量、HBV-DNA阴转率、血清纤维化HA、PCⅢ、LN、CⅣ的变化，得出其抗病毒、抗纤维化的疗效确切，安全性好。HBV在宿主体内复制是HBV感染的主要决定因素，HBV-DNA定量与患者的传染性密切相关，目前HBV-DNA定量检测仍然是慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗检测的重要指标，HBsAg是HBV的外膜蛋白，本身不具有传染性，但在病毒感染肝细胞中起主要作用，有研究表明血清HBsAg效价与cccDNA和肝内HBV-DNA水平显著相关〔4〕。本研究发现，在老年慢性乙型肝炎抗病毒治疗中，随着抗病毒时间延长，患者的血清HBsAg水平逐渐下降，各治疗节点(12、24、48 w)间比较有显著差异，不良反应小，因此，Peg-IFNα 2a在老年慢乙肝患者的抗病毒治疗是安全、有效的。慢性乙型肝类容易发展成肝纤维化，主要原因为乙肝病毒复制导致人体的免疫系统功能的紊乱，产生肝脏内炎症，从而诱导了肝脏纤维组织增生，形成肝纤维化〔5〕。肝纤维化时以细胞外基质(ECM)沉积为主，而ECM以胶原蛋白为基本结构，其中I、Ⅲ型胶原是纤维间隔的主要组成部分；Ⅳ型胶原主要参与肝血窦的毛细血管化〔6〕。肝纤维化时ECM的另外两类组分是糖蛋白和蛋白多糖，即纤维连接蛋白(FN)、LN、HA、硫酸皮肤素等。本研究结果显示，Peg-IFN在老年慢乙肝患者抗病毒、抗纤维化治疗过程中是有效的。

由于本研究选取的患者例数较少，且未追踪观察患者停药后的持续病毒学应答，在今后的研究中应增加研究病例数，并随访停药后的病毒学应答，从而积累更多的临床经验，服务于老年慢性乙型肝炎患者。

参考文献4

1李秋，王珊.抗病毒药物的研究进展〔J〕.医药导报，2011;30(6)：732-5.

2中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南〔J〕.中华肝脏病杂志，2005;13(12)：889-91.

3徐严，斯庆图娜拉，张曼华，等.聚乙二醇干扰素α-2a个体化治疗慢性乙型肝炎患者的临床疗效〔J〕.中华肝脏病杂志，2011;19(9)：670-3.

4Chan HL，Wong VW，Tse AM，etal.Serum hepatitis B surface,antigen quantitation can refect hepatitis B vivns in the liver and predict treatment response〔J〕.Clin Gastroenterol Hepatol，2007;5(12)：1462-8.

5高海丽，杨道坤. 替比夫定联合扶正化瘀胶囊治疗老年慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效〔J〕.中国老年学杂志，2013;33(20)：5001-2.

6Gulubova MV, Stoyanov HD, Julianov AE,etal. Immunohistochemical detection of collagen type Ⅲ and Ⅳ in relation with transformation of Ito cells in liver sinusoids of patients with reactive biliary hepatitis〔J〕. Acta Histochem,1999;101(2):213-28.

〔2014-10-19修回〕

(编辑安冉冉/曹梦园)

通讯作者：王建彬(1959-)，男，主任医师，主要从事肝病及感染性疾病研究。

基金项目：石家庄市科学技术研究与发展指导计划项目(121461283)

中图分类号〔〕R512.62〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2016)01-0191-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.01.092