人附睾分泌蛋白4联合癌胚抗原-125、153检测对早期诊断卵巢癌的临床价值

祝 莉

(河南三门峡市中心医院，三门峡市 472000，E-mail：a13593132129@163.com)

临床创新

人附睾分泌蛋白4联合癌胚抗原-125、153检测对早期诊断卵巢癌的临床价值

祝 莉

(河南三门峡市中心医院，三门峡市 472000，E-mail：a13593132129@163.com)

目的 探讨人附睾分泌蛋白4(HE4)联合癌胚抗原-125(CA125)、癌胚抗原-153(CA153)检测对早期诊断卵巢癌的临床价值。方法 96例卵巢癌患者(A组)，78例卵巢良性病变患者(B组)，50例健康体检女性(C组)，测定3组血清HE4 及CA125和CA125水平，采用受试者工作特征(ROC) 曲线评价3 种指标单独和联合检测对卵巢癌早期诊断的价值。结果 A组HE4、CA125和CA153水平明显高于B组和C组(P<0.05)；B组CA125水平高于C组(P<0.05)。卵巢癌Ⅲ、Ⅳ期HE4、CA125和CA153水平明显高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.05)。CA125的敏感性高于HE4，3项指标联合检测的敏感性均明显高于HE4、CA125、CA153单项检测；HE4的诊断特异性明显高于CA125、CA153单项检测，但与两项或者3项指标联合检测的特异性相似；HE4的诊断准确性明显高于CA125和CA153单项检测，但是低于3项联合检测。结论 血清HE4、CA125和CA153在卵巢癌患者中呈现高表达，HE4联合CA125和CA153检测对卵巢癌早期诊断具有较高的临床价值。

卵巢癌；人附睾分泌蛋白4；癌胚抗原-125；癌胚抗原-153

卵巢癌是女性生殖系统最为常见的恶性肿瘤之一，居于妇科肿瘤死亡原因的首位，患者起病隐匿，早期常无临床症状，80%的患者确诊时病情已处于临床晚期，5年生存率仅为25%～30%[1]，因此，早期发现、早期诊断卵巢癌从而进行有效干预是提高临床治疗效果和延长生存期的有效手段。然而，目前临床上尚缺乏对早期卵巢癌的特异性筛查手段。长期以来，癌胚抗原-125(cancer antigen 125，CA125)作为筛查卵巢癌应用最广泛的血清学标志物被应用于临床，但其敏感性和特异性均较低，早期诊断价值不理想。癌胚抗原-153(cancer antigen 153，CA153)也是重要的血清肿瘤标志物，主要被用于诊断乳腺癌，当浓度>32 U/ml时对卵巢癌也具有一定的诊断价值[2]。近年来，人附睾上皮分泌蛋白4(human epididymis protein 4，HE4)用于诊断卵巢癌已经成为研究的热点，其诊断的敏感性和特异性均比CA125和CA153高。本研究通过探讨联合检测HE4、血清肿瘤标志物CA125和CA153对卵巢癌的早期诊断价值，旨在为卵巢癌的早期诊断提供参考依据，从而早期防治卵巢癌、提高患者远期生存率。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2012年12月至2014年9月在我院诊治的卵巢癌患者96例(A组)，所有患者均符合第8版《妇产科学》中有关卵巢癌的诊断标准[3]，并通过手术病理检查确诊，均未进行任何治疗。患者年龄23～68(51.2±8.8)岁；浆液性囊腺癌61例、黏液性囊腺癌15例、子宫内膜样癌8例、透明细胞癌5例、非上皮样癌5例、未知病理类型2例；有8例存在淋巴转移。国际妇产科联盟分期：Ⅰ期24例，Ⅱ期36例，Ⅲ30例，Ⅳ期6例。选取同期在我院就诊的卵巢良性病变患者78例(B组)，均经穿刺病理学检查或者手术病理涂片确诊，且未进行相关治疗，年龄21～65(49.7±8.3)岁，其中上皮性卵巢良性肿瘤43例、子宫内膜异位症35例。另选取同期健康体检女性50 例为健康对照组(C组)，年龄24～66(48.6±8.1)岁。3组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 标本采集及测定 研究对象均取晨起空腹肘静脉血5 ml，3 500 r/min离心10 min，取上清-40℃保存待测。HE4 采用双抗体夹心 酶联免疫吸附测定法检测，CA125和CA125采用电化学发光法测定[4]。阳性判定界值为：HE4>150 pmol/L， CA125>35 U/ml，CA153>25 U/ml。

1.3 统计学分析 采用SPSS 17.0软件进行统计分析，计量资料以(x±s)表示，比较采用单因素方差分析，计数资料比较采用χ2检验；构建受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC) 曲线，分别计算各诊断指标的计算曲线下面积(area under curve，AUC)、截点值、敏感性和特异性等，其中曲线下面积在0.5～0.7时有较低准确性，在>0.7～0.9时有一定准确性，在>0.9时有较高准确性。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组HE4、CA125和CA153水平比较 A组HE4、CA125和CA153水平高于B组和C组(P<0.05)，B组CA125水平高于C组(P<0.05)；B组HE4和CA153水平高于C组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组HE4、CA125和CA153水平比较(x±s)

注：与A组比较，*P<0.05；与C组比较，#P<0.05。

2.2 不同临床分期卵巢癌患者HE4、CA125和CA153水平比较 卵巢癌Ⅲ、Ⅳ期HE4、CA125和CA153水平明显高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.05)。见表2。

表2 不同临床分期卵巢癌患者HE4、 CA125和CA153水平比较(x±s)

2.3 三项指标对诊断卵巢癌的敏感性、特异性和准确性比较 绘制卵巢癌患者HE4、CA125和CA153的ROC曲线，结果显示三者联合监测的ROC曲线下面积最大，HE4联合CA125或者CA153次之，CA125和CA153单独检测的ROC曲线下面积最小。根据敏感性+特异性最佳的原则确定上述3项指标的截点值分别为：85.27 Pmol/L、43.57 U/ml和29.98 U/ml。CA125的敏感性高于HE4，3项指标联合检测的敏感性均明显高于HE4、CA125、CA153单项检测。HE4的诊断特异性明显高于CA125、CA153单项检测，但与两项或者3项指标联合检测的特异性相似。HE4的诊断准确性明显高于CA125和CA153单项检测，但是低于三者联合检测。见表3。

表3 3项指标诊断卵巢癌的 敏感性、特异性和准确性比较

3 讨 论

CA125是于20世纪80 年代被发现的一种卵巢癌相关抗原，较早应用于卵巢癌的临床检测，血清CA125检测对卵巢恶性肿瘤特别是上皮性癌的诊断价值较高， 但仍约有 20%的卵巢癌患者血清中很少或几乎不表达CA125。而大量的临床资料表明，卵巢良性上皮肿瘤、子宫内膜异位症、子宫肌瘤及慢性盆腔炎等 CA125均有不同程度的升高[5-7]，因此，CA125水平升高对卵巢癌早期诊断的特异性不显著。本研究结果显示，卵巢癌组CA125水平显著高于卵巢良性病变组和健康对照组(P<0.05)，而卵巢良性病变组CA125水平也高于健康对照组(P<0.05)，这与宋晓翠等[8]的研究结果相似，提示CA125水平升高不能鉴别早期卵巢癌。

CA153是一种多形态的上皮糖蛋白， 存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺癌、胰腺癌及卵巢癌等，是临床上常用来监测乳腺癌的重要抗原。苏丽霞[9]研究发现， CA153在子宫内膜癌、浆液性卵巢癌、黏液性卵巢癌的阳性率分别为78%、77%、50%。本研究结果显示，卵巢癌组患者的CA153水平明显高于卵巢良性病变组和健康对照组(P<0.05)，但卵巢良性病变组与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，这提示检测CA153对诊断卵巢良恶性病变具有一定的价值。但是，CA153对诊断卵巢癌的准确性和特异性较低，本研究显示，CA153诊断卵巢癌的特异性和准确性分别为56.5%和60.9%，与国内研究结果相似[10]。

HE4 最初于人附睾上皮远端细胞中被发现，故又称为人附睾上皮分泌蛋白。近年来有学者研究发现它在肺癌、乳腺癌和肝癌中均未见表达，但在卵巢癌中呈现高表达，并且它在正常卵巢组织中呈现低表达或者无表达，因此，HE4可作为卵巢癌较敏感和特异性较高的诊断指标之一[11]。Allard等[12]研究发现，HE4诊断卵巢癌的敏感性为72.9%，特异性为95.0%。杨军等[13]发现，HE4诊断卵巢癌的敏感性为77.8%，特异性为97.0%。本研究结果显示，HE4诊断卵巢癌的特异性为88.6%，明显高于CA125和CA153，但其敏感性仅55.8%，低于CA125，其特异性与上述研究相似，但敏感性明显降低，这可能与本组患者未绝经妇女比例较高，体内性激素水平变化影响了HE4的表达有关。

ROC分析结果显示，HE4、CA125和CA153三者联合检测的ROC曲线下面积最大，HE4联合CA125或CA153次之，CA125和CA153单独检测的ROC曲线下面积最小，提示三者联合检测的诊断准确性较高。另外，HE4、CA125和CA153对卵巢癌的诊断均有一定的敏感性、特异性和准确性，HE4单项检测的特异性和准确性均较CA125和CA153高，但敏感性则不如CA125。而HE4联合CA125和(或)CA153的敏感性和准确性均高于单项检测，而联合检测的特异性与HE4单项检测相似，以上结果提示HE4联合CA125和(或)CA153检测的敏感性、特异性和准确性均较高，具有较高的临床实用价值。

此外，卵巢癌不同临床分期患者HE4、CA125和CA153的水平也不同，卵巢癌Ⅲ、Ⅳ期HE4、CA125和CA153水平明显高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.05)，说明随着卵巢癌程度的加重，上述3项肿瘤学指标也随之上升，这与国内相关研究结果相似[14]。这一结果提示HE4、CA125和CA153水平可能成为卵巢癌严重程度的判断和临床疗效评价的间接指标。

综上所述，HE4、CA125和CA153在卵巢癌患者中呈现高表达；三者联合检测诊断卵巢癌的敏感性，准确性和特异性均优于单项或者单独两项检测，提示三者联合检测可提高卵巢癌的检出率，特别是对早期卵巢癌具有较高的诊断价值。但本研究样本偏少，还需要大宗样本进行进一步验证所得结论。

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祝莉(1975～)，女，本科，副主任医师，研究方向：妇科肿瘤。

R 737.31

A

0253-4304(2016)10-1440-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.10.28

2016-05-16

2016-07-29)