1 450例婴幼儿和学龄前儿童的呼出气一氧化氮检测水平分析▲

谢庆玲 宾博平 甄 宏 王美春 张迪雯 谭 颖 李素芬 唐晓燕 杨苏萍 温志红

(1 广西壮族自治区人民医院儿科，南宁市 530021，E-mail：xiwql9@163.com；2 广西中医药大学附属第一医院儿科，南宁市 530022)

论著·调查研究

1 450例婴幼儿和学龄前儿童的呼出气一氧化氮检测水平分析▲

谢庆玲1宾博平2甄 宏1王美春1张迪雯1谭 颖1李素芬2唐晓燕1杨苏萍1温志红1

(1 广西壮族自治区人民医院儿科，南宁市 530021，E-mail：xiwql9@163.com；2 广西中医药大学附属第一医院儿科，南宁市 530022)

目的 了解婴幼儿和学龄前儿童的呼出气一氧化氮(FeNO)检测水平。方法 选取1 450例儿童，年龄3 d至6岁，男性935例、女性515例，检测FeNO水平，比较不同性别、不同年龄段儿童的FeNO水平。结果 1 450名婴幼儿和学龄前儿童FeNO水平为(11.14±6.18)ppb，95%CI[10.91，11.38]；男性FeNO水平为(10.90±5.55)ppb，低于女性的(11.54±7.08)ppb(P<0.05)。各年龄段儿童FeNO水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，其中>2～3岁儿童的FeNO水平最高，其次为新生儿。结论 婴幼儿及学龄前儿童FeNO水平波动范围平稳，不同年龄段儿童FeNO水平不同，年龄可能是影响FeNO水平的重要因素之一。

呼出气一氧化氮；婴幼儿；学龄前儿童；年龄

咳嗽和喘息是儿童常见的呼吸道疾病表现，气道炎症的特异性是临床鉴别诊断的关键。目前临床上主要依据患儿临床症状、肺功能检查诊断和监测哮喘，但不能直接反映气道炎症水平，因此临床上急需有反映气道炎症的检测技术以指导儿童咳嗽和喘息的诊断和治疗。呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide，FeNO)作为气道炎症性指标，已逐渐被广泛应用于临床诊疗中[1]。相比于传统诊断手段， FeNO检测可能更好地提高咳嗽和喘息的诊断准确性、降低漏诊率。但有学者发现FeNO检测结果在不同人种、年龄和性别等人群中可能存在一定的差异[2-3]。本研究通过检测1 450例婴幼儿和学龄前儿童的FeNO水平，了解其在不同年龄区段的检测水平，为临床评估提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2014年1月至2015年12月在广西壮族自治区人民医院儿科门诊和住院就诊的婴幼儿和学龄前儿童1 450例，纳入标准：(1)无疾病住院观察的晚期早产新生儿或黄疸治愈的新生儿，或门诊健康体检儿童；(2)无器官功能疾病且愿意接受检测；(3)无接受糖皮质激素、一氧化氮合酶抑制剂或白三烯治疗者。排除哮喘、慢性咳嗽、鼻炎、过敏体质和呼吸道疾病者，以及1周内有上呼吸道感染病史者。男性935例、女性515例；年龄3 d至6岁，其中3～30 d 500例，31 d～6个月250例，>6～12个月150例，>12个月至2岁150例，>2～3岁100例，>3～4岁100例，>4～5岁100例，>5～6岁100例。

1.2 FeNO检测方法 采用无锡尚沃公司生产的SV-eNO-01纳库仑一氧化氮检测器及Sunvou-D100纳库仑呼气分析仪。所有儿童均于白天在独立无吸烟房间内完成检测，参照美国胸科学会、欧洲呼吸学会推荐的FeNO标准化测定指南进行检测[4]。受试儿童于检测前6 h内禁止使用短效支气管舒张剂，检测前3 h禁止进食富含氮或精氨酸的食物，如韭菜、葱蒜、芹菜、莴笋、菠菜、动物内脏、熏肉、咖啡等，检测前1 h禁止剧烈运动[5]。对于能够配合的4岁以上儿童采用在线FeNO检测方法即受测者采取站立位或坐位，正常呼吸5 min，以适应周围环境。测量开始时用口尽量吸入无NO的气体达到肺总量，后以50 ml/s的气流速度呼出[6]，至呼出气达稳定的平台期后维持10 s以上，系统即可测出相应的FeNO检测值。呼气程序至少重复两遍，以取得两个相差不超过10%的测定值。在每轮呼气结束后，至少应让被检测者休息30 s。4岁以下儿童采用离线FeNO检测方法，即受测新生儿和婴幼儿适当镇定后给戴上将口鼻同时盖住的双室面罩呼气，或无镇静剂婴幼儿通过过滤器吸气尽量吸入环境内的无NO的气体后立即以一定的流量呼气至收集器中，随后进行分析。测定结果采用百亿分率(parts per billion，ppb)表示[7]。

1.3 统计学分析 采用SPSS 16.0软件进行统计学分析，计量资料以(x±s)表示。符合正态分布、方差齐的计量资料，两样本均数比较采用t检验，多样本均数比较采用单因素方差分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 婴幼儿和学龄前儿童FeNO水平 1 450例儿童的FeNO水平为(11.14±6.18)ppb，95%CI[10.91，11.38 ppb]。其中男性FeNO水平为(10.90±5.55)ppb，95%CI[10.63，11.17 ppb] ；女性FeNO水平为(11.54±7.08)ppb，95%CI[11.10，11.38 ppb]；女性FeNO水平高于男性(t=-2.406，P=0.016)。

2.2 各年龄区段儿童的FeNO水平 各年龄段儿童FeNO水平比较，差异有统计学意义(F=5.587，P<0.05)，其中>2～3岁的儿童FeNO水平最高，其次为新生儿，见表1。

表1 不同年龄段儿童FeNO的检测水平(ppb)

3 讨 论

哮喘的核心病理改变是气道炎症，当前气道炎症的检测方法主要是采用支气管镜、肺泡灌洗技术或者诱导痰对气管细胞或中介物进行检查，但这些都是侵入性的诊断方法。检测呼气中含有的NO则是非侵入性手段，嗜酸性粒细胞是哮喘气道炎症的主要炎症细胞，FeNO反映的是嗜酸细胞炎症情况，而FeNO与气道炎症、气道高反应性具有显著相关性，这一特征是其他评估哮喘的方法如肺功能检测所不具有的。Warke等[8]发现哮喘患儿的肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞计数与FeNO呈正相关，FeNO水平预测气道嗜酸性粒细胞炎症水平的特异度和敏感度分别为81%和80%。Zietkowski等[9]的研究亦证实，支气管哮喘患者FeNO与外周血、痰液、肺泡灌洗液或支气管内膜中的嗜酸性粒细胞计数呈明显正相关，并与气道高反应性程度、支气管痉挛严重程度相关。哮喘患者FeNO水平在抗炎治疗后下降，炎症加重时又再升高，提示FeNO可以直接反映哮喘患者气道炎症，FeNO水平升高提示气道存在嗜酸性粒细胞炎症，而低水平则提示不存在。因此，FeNO检测是对儿童尤其婴幼儿进行哮喘连续检测的理想方法；对于哮喘或慢性咳嗽病患儿而言，FeNO已经被建议作为诊断哮喘、监测抗炎症药物的应答、证实疗效、预测哮喘复发等的标志物。

目前对于FeNO结果的判断一般参照2005年美国胸科协会制订的FeNO 临床应用指南[4]，但目前国际上尚无统一的FeNO正常参考值范围，检测结果不尽相同[10-11]。国内研究结果显示，苏州市6～14岁儿童FeNO正常参考值范围是5～28 ppb[12]，而山东省7～13岁的学龄儿童FeNO几何均数为7.780 ppb，10～13岁儿童FeNO几何均数为8.680 ppb[13]。本研究中，婴幼儿及学龄前儿童的FeNO水平为(11.14±6.18)ppb，95% CI[10.91，11.38]，提示在婴幼儿及学龄前儿童中FeNO水平波动范围平稳。但在临床实践中，鉴别哮喘或监测哮喘疗效时最好仍是通过定期或不定期的检测来比较每个儿童自身FeNO水平的变化，从而诊断哮喘或分析病情的状态及发展，即建立个体化的数值。本研究结果显示，男性儿童与女性儿童间FeNO水平差异有统计学意义，女性儿童的FeNO测定值较高，与其他学者[2]报告的结果不一致。 Linn等[14]对南加州2 568名7～10岁在校学生进行FeNO检测，结果也显示亚裔美国男孩的FeNO水平显著高于其他种族人群及女孩。目前对于FeNO水平是否存在性别差异尚无统一的结论。而研究结果的差异可能与本研究样本量较小有关。

本研究中，各年龄段儿童FeNO水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，其中>2～3岁的儿童FeNO水平最高，3岁以后FeNO水平下降。而本组1月内的新生婴儿FeNO浓度较高，仅次于>2～3岁儿童，这可能与小婴儿采用安静状态下潮气呼出量的离线检测方法，生理情况下鼻腔产生较高的NO也被收集到有关。但这与随年龄增长致气道黏膜表面积增大引起气道NO弥散量随之增加的规律[15]不相符，这种现象有待进一步研究。

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Analysis on detection level of fractional exhaled nitric oxide in 1 450 infants and preschool children

XIEQing-ling1,BINBo-ping2,ZHENHong1,WANGMei-chun1,ZHANGDi-wen1,TANYing1,LISu-fen2,TANGXiao-yan1,YANGSu-ping1,WENZhi-hong1

(1DepartmentofPediatrics,thePeople′sHospitalofGuangxiZhuangAutonomousRegion,Nanning530021,China;2DepartmentofPediatrics,theFirstAffiliatedHospitalofGuangxiUniversityofChineseMedicine,Nanning530022,China)

Objective To explore the detection level of fractional exhaled nitric oxide(FeNO) in infants and preschool children.Methods A total of 1 450 children aged from 3 days to 6 years were enrolled,including 935 males and 515 females.The FeNO levels were measured,and were compared among children with different gender or age brackets.Results The FeNO level of 1 450 infants and preschool children was (11.14±6.18)ppb(95% CI[confidence interval]:10.91,11.38).The FeNO level of the male was (10.90±5.55)ppb,and was lower than that of the female[(11.54±7.08)ppb,P<0.05].There was a statistical difference in the FeNO level among children with different age brackets(P<0.05).And the FeNO level was the highest in the children aged from >2 to 3 years,and was the second highest in the neonates.Conclusion The fluctuation range of FeNO level is stable in infants and preschool children.There is a difference in the FeNO level among children with different age brackets,and age may be one of important factors influencing FeNO level. 【Key words】 Exhaled nitric oxide,Infant,Preschool children,Age

广西壮族自治区卫生计划委员会资助项目(桂卫科Z2013330)；广西医疗卫生适宜技术研究与开发课题(桂科卫S201315-06)

谢庆玲(1961～)，女，本科，主任医师，研究方向：儿童呼吸系统疾病。

R 256.12

A

0253-4304(2016)10-1410-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.10.19

2016-05-12

2016-07-18)