阿托伐他汀对冠心病患者超敏-C反应蛋白、同型半胱氨酸及颈动脉内膜-中层厚度的影响

宫玉霞 刘金万

(辽宁省大连市第三人民医院1 心内一病房，2 药剂科，大连市 116000，E-mail：239019482@sina.com)

论著·临床研究

阿托伐他汀对冠心病患者超敏-C反应蛋白、同型半胱氨酸及颈动脉内膜-中层厚度的影响

宫玉霞1刘金万2

(辽宁省大连市第三人民医院1 心内一病房，2 药剂科，大连市 116000，E-mail：239019482@sina.com)

目的 观察阿托伐他汀对冠心病患者血超敏-C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)及颈动脉内膜-中层厚度(IMT)的影响。方法 冠心病患者150例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组75例，两组患者均予常规对症治疗，观察组在常规治疗基础上加用阿托伐他汀，疗程6个月。比较两组患者治疗前后血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、hs-CRP、Hcy水平及颈动脉IMT的变化。结果 治疗后两组患者 TC、TG、LDL-C水平较治疗前降低， HDL-C水平升高，且观察组患者TC、TG、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组(P均<0.05)。治疗后两组患者hs-CRP、Hcy、颈动脉IMT水平较治疗前明显降低(P<0.05)，且观察组的以上指标低于对照组(P<0.05)。结论 阿托伐他汀可以降低冠心病患者血脂水平，抑制炎性反应，延缓或阻止动脉硬化发展。

冠心病；阿托伐他汀；超敏-C反应蛋白；同型半胱氨酸；颈动脉；内膜-中层厚度

冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病(coronary heart disease，CHD)，是内科的常见病、多发病，近年来随着人们生活水平提高，其发病率逐年升高，成为严重威胁人类健康的心血管疾病。动脉粥样硬化发生的原因较多，其中脂质代谢紊乱、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)代谢异常、炎症反应为常见因素[1-2]。已有研究证实，超敏-C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)是与动脉粥样硬化的发生发展有关的促炎因子；Hcy水平升高与动脉粥样硬化性疾病密切相关，是冠心病发病的独立危险因素之一；颈动脉内膜-中层厚度(intima-media thickness，IMT)是反映动脉粥样硬化早期病变的可靠指标[3-4]。他汀类药物除了具有明显的调脂作用外，还具有抑制内源性胆固醇合成、延缓或阻止动脉硬化发展、改善动脉内皮细胞损伤及抑制炎性反应的作用[5]。本研究旨在探讨阿托伐他汀对冠心病患者血hs-CRP、Hcy及颈动脉IMT的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2014年1月至2015年6月收治的冠心病患者150例为研究对象，均符合《内科学》第6版中有关冠心病的诊断[6]。入组标准：患者年龄≥18岁且<80岁，均经临床症状、冠脉造影、心电图检查确诊，颈部超声检查证实颈动脉有粥样硬化斑块形成。排除标准：合并重度心力衰竭、心肌梗死及其他严重系统性、器质性疾病(如脑卒中、严重心功能不全及血液系统、免疫系统疾病)者；近1个月内服用调脂药物者、对他汀类药物过敏者、孕妇或哺乳期女性。150例患者按随机数字表法分为对照组与观察组各75例，其中观察组男41例，女34例，平均年龄(48.2±9.3)岁，基础疾病：合并高血压29例，糖尿病25例，合并慢性支气管炎10例；对照组男39例，女36例，平均年龄(47.4±11.2)岁，基础疾病：合并高血压23例，合并糖尿病23例，合并慢性支气管炎12例。两组患者年龄、性别、合并基础疾病等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均予硝酸酯类、降压及降血糖、抗血小板药物等常规对症治疗，观察组在常规治疗基础上加用阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司，国药准字号20051408)，20 mg/次，1次/d，口服，疗程为6个月。

1.3 观察指标 观察两组治疗前及治疗6个月后血脂、hs-CRP、Hcy水平及IMT。采用免疫比浊法检测TC、TG、LDL-C、HDL-C水平；采用胶乳比浊法测定hs-CRP水平，试剂盒由潍坊康华生物技术有限公司提供；采用循环酶测定法测定Hcy水平，Hcy试剂盒(北京九强生物技术公司，生产批号：130118)。应用彩色多普勒超声仪(美国GE公司生产，LOGIQ-500 PRO型)行颈动脉超声检查测量 IMT，探头频率7.5 MHz，取颈动脉长轴断面显示颈总动脉分叉处及颈内动脉，测量颈动脉分叉处及近端1.5 cm处IMT。

1.4 统计学分析 采用SPSS 12.0软件进行统计学分析，计量资料以(x±s)表示，比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后血脂水平比较 治疗后两组患者血TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前，HDL-C水平高于治疗前(P<0.05)；治疗后观察组TC、TG、LDL-C水平低于对照组，而HDL-C水平高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血脂水平比较(x±s，mmol/L)

续表1

2.2 两组患者治疗前后hs-CRP、Hcy及IMT比较 两组患者治疗前hs-CRP、Hcy、颈动脉IMT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患者的hs-CRP、Hcy、IMT明显降低(P<0.05)，且观察组患者的hs-CRP、Hcy、颈动脉IMT显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后hs-CRP、Hcy及颈动脉IMT比较(x±s)

3 讨 论

冠心病的发病机制主要为动脉粥样硬化引起冠状动脉狭窄，造成心肌缺血、缺氧坏死[6]。目前有学者发现，Hs-CRP、Hcy与冠心病的发生发展关系密切[7]。Hs-CRP是一种由肝细胞合成的急性期反应蛋白，研究证实，其参与了机体的各种免疫反应和炎症反应，是人体重要的炎症因子，其水平升高提示机体处于炎症状态，同时其也参与冠状动脉粥样硬化的发生发展[7-9]。Hcy是一种含硫氨基酸，为蛋氨酸的中间代谢产物。研究表明，Hcy可损伤血管内皮细胞和加速LDL氧化，使血管平滑肌持续性收缩，加速动脉粥样硬化的发生发展[10-11]。

降脂治疗可以有效延缓动脉粥样硬化病变。他汀类药物为近年来治疗冠心病的常用药物，其中阿托伐他汀为强效他汀类药物，通过抑制胆固醇及3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的合成，从而降低血清脂蛋白及TC水平，其通过促进LDL代谢及摄取而减少LDL微粒数及合成，进而发挥降低血脂的作用[12-14]。本研究结果显示，治疗后两组TC、TG、LDL-C水平均降低，HDL-C水平均升高(P<0.05)。但观察组TC、TG、LDL-C水平低于对照组，而HDL-C水平高于对照组(P<0.05)，提示治疗后观察组患者的血脂水平改善效果优于对照组，与上述结论相似，表明阿托伐他汀治疗冠心病可以显著降低血脂水平。有学者发现，阿托伐他汀除了具有降脂作用外，还具有抑制炎症反应、抗动脉粥样硬化、抗血小板聚集和抑制血栓形成等作用[15]。本研究结果显示，治疗后观察组患者hs-CRP、Hcy水平显著低于对照组(P<0.05)，提示阿托伐他汀在调节冠心病血脂水平的同时还可抑制炎症反应水平，延缓动脉粥样硬化进程[16]。

目前临床上常将颈动脉粥样硬化的程度作为判断冠状动脉粥样硬化指标，IMT增厚可反映冠状动脉粥样硬化情况。在动脉粥样硬化形成过程中，动脉内膜最早受累，IMT增厚并逐渐演变为内膜粗糙、斑块形成，最终导致动脉管腔狭窄和血栓形成[17-18]。本研究结果显示，观察组患者治疗后颈动脉IMT显著低于对照组(P<0.05)，提示阿托伐他汀具有延缓冠心病动脉粥样硬化的作用。于法忠[19]采用口服阿托伐他汀20 mg治疗冠心病合并颈动脉粥样硬化斑块形成患者，结果显示治疗后患者血脂水平、IMT、斑块积分均显著降低，提示阿托伐他汀20 mg口服具有显著降低冠心病患者血脂、减少颈动脉粥样硬化斑块形成及降低心血管事件发生的作用。

综上所述，阿托伐他汀可以降低冠心病患者血脂水平，抑制炎性反应，延缓或阻止了动脉硬化的发展，值得推广应用。

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Effect of atorvastatin on high-sensitivity C-reactive protein,hemocysteine and intima-media thickness of carotid artery in patients with coronary heart disease

GONGYu-xia1,LIUJin-wan2

(1TheFirstDepartmentofCardiologyMedicine,2DepartmentofPharmacy,theThirdPeople′sHospitalofDalian,Dalian116000,China)

Objective To observe the effect of atorvastatin on high-sensitivity C-reative protein(hs-CRP),hemocysteine(Hcy) and intima-media thickness(IMT) of carotid artery in patients with coronary heart disease.Methods A total of 150 patients were divided into observation group and control group using a random number table,with 75 cases in each group.The routine symptomatic treatment was performed in both groups.And the observation group was orally administered atorvastatin on the basis of the routine treatment.The therapeutic course was 6 months.Before and after treatment,the levels of blood lipid(including TC,TG,LDL-C,and HDL-C),hs-CRP and Hcy,and carotid arterial IMT were compared between the two groups.Results After treatment,the levels of TC,TG and LDL-C decreased while HDL-C level increased in both groups,and the levels of TC,TG and LDL-C were lower and HDL-C level was higher in the observation group compared to the control group(allP<0.05).After treatment,the hs-CRP,Hcy and carotid arterial IMT decreased in both groups(P<0.05),and the indices were lower in the observation group compared to the control group(P<0.05).Conclusion Atorvastatin can reduce the blood lipid level,inhibit inflammatory reaction,and delay or prevent the progression of atherosclerosis in patients with coronary heart disease. 【Key words】 Coronary heart disease,Atorvastatin,High-sensitivity C-reactive protein,Hemocysteine,Carotid artery,Intima-media thickness

宫玉霞(1979～)，女，硕士，主治医师，研究方向：心血管。

R 541.4

A

0253-4304(2016)10-1389-04

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.10.14

2016-04-18

2016-07-15)