帕瑞昔布联合右美托咪定用于全麻的效果评价

吕东海，靳红绪，史双友，王忠义，张 华，张同军

帕瑞昔布联合右美托咪定用于全麻的效果评价

吕东海，靳红绪，史双友，王忠义，张 华，张同军

目的探讨帕瑞昔布联合右美托咪定对全麻手术患者麻醉恢复期苏醒质量的影响。方法 选取2014年1～12月来我院行剖腹探查患者400例，随机分为4组组：帕瑞昔布组(P组)、右美托咪定组(D组)、帕瑞昔布联合右美托咪定组(PD组)和对照组(N组)，均行常规监测以及麻醉诱导和维持，记录患者麻醉诱导前(T0)、拔管前1 min(T1)、拔管后1 min(T2)、拔管后5 min(T3)、拔管后10 min(T4)的心率（HR）、平均动脉压（MAP），评估患者麻醉恢复期的Ramsay镇静评分、RSS躁动评分及视觉模拟评分(VAS)，记录患者清醒时间和拔管时间，并观察恢复期患者不良反应。结果（1）4组组T0时间点HR和MAP比较无统计学差异（P>0.05），而在T1、T2、T3和T4时间点，N组的HR和MAP显著高于其他3组（P<0.05），其中PD组最低；（2）D、PD组Ramsay镇静评分高于P组和N组（P<0.05），P、D、PD组的VAS疼痛评分和躁动率明显低于N组（P<0.05），而PD组两种评分又明显低于P组和D组（P<0.05）；（3）4组组均无显著不良反应情况。结论帕瑞昔布联合右美托咪定用于全麻效果优于单一用药，可提高麻醉恢复期患者安全。

帕瑞昔布；右美托咪定；麻醉；恢复期；苏醒质量

全麻手术患者麻醉恢复期由于镇静镇痛不足以及气管导管、导尿管、手术创伤等伤害性刺激，患者往往存在不同程度的躁动，并伴有血压增高、心率增快等[1-2]。麻醉恢复期患者的苏醒质量直接影响着患者的预后与转归，如何提高全麻患者麻醉恢复期苏醒质量，一直是临床麻醉医师所关注的重点。近年来多模式联合用药成为围手术期研究的热点[3]。本研究拟观察帕瑞昔布联合右美托咪定对全麻手术患者麻醉恢复期苏醒质量的影响，为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例资料 按收治顺序选择2014年1～12月本院择期行剖腹探查全身麻醉手术患者400例为研究对象，纳入标准：ASA分级Ⅰ～Ⅱ级，年龄＞18周岁；排除药物过敏史、呼吸功能不全、肝肾功能不全、凝血功能异常、消化道溃疡病史、精神病病史、严重心脑血管疾病史、阿片类药物成瘾史患者。按照手术顺序，采用依次逐一分别入组的随机方法，将患者分为帕瑞昔布组(P组)、右美托咪定组(D组)、帕瑞昔布联合右美托咪定组 (PD组)和对照组(N 组)，每组100例，4组组年龄、体重、性别构成、手术类别等比较无统计学差异(P＞0.05，表1)。本研究已获本院医学伦理委员会批准，并与患者及其家属签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 麻醉 均采用常规全麻诱导和麻醉维持。全麻诱导前期，患者均未术前用其他药物，入室后常规给予开放上肢静脉输液通道，动态监测血压(BP)、心电图(ECG)、脉搏氧饱和度(SpO2)、呼吸频率(BR)、潮气量等生命体征。全麻诱导：依次静脉给予咪达唑仑0.05 mg/kg、芬太尼2～4 μg/kg、靶控输注丙泊酚4 μg/ml、顺阿曲库铵0.15 mg/kg。诱导满意后行气管插管，接麻醉机行机械通气，PETCO2维持在35～45 mmHg。麻醉维持：术中静脉靶控输注丙泊酚2.5～3 μg/ml、瑞芬太尼3.5～4 ng/ml，吸入1%～1.5%的七氟醚，间断静脉注射顺阿曲库铵，关腹时停用七氟醚，术毕停止丙泊酚、瑞芬太尼靶控输注。所有患者自主呼吸恢复后，静脉注射新斯的明2 mg和阿托品1 mg，拮抗肌松药残留作用，待患者意识清醒、呼之能应、自主呼吸恢复、咳嗽和吞咽反射恢复、潮气量＞350 ml，SpO2＞95%时，拔除气管导管。

1.2.2 各组不同给药方式 P组：术前30 min静脉注射帕瑞昔布钠40 mg；D组：术前30 min给予等量生理盐水，术毕前5 min缓慢静脉注射右美托咪定0.5 μg/kg；PD组：术前30 min静脉注射帕瑞昔布钠40 mg，术毕前 5 min缓慢静脉注射右美托咪定0.5 μg/kg；N组：术前及术毕前均给予等量生理盐水。

1.3 观察指标 记录患者麻醉诱导前(T0)、拔管前1 min(T1)、拔管后1 min(T2)、拔管后5 min(T3)、拔管后10 min(T4)时的心率 (HR）、平均动脉压(MAP)；分别评估患者麻醉恢复期Ramsay镇静评分，视觉模拟评分(VAS)，RSS躁动评分，并观察记录麻醉恢复期患者呼吸抑制、苏醒延迟及恶心、呕吐等不良反应情况。

评分标准：Ramsay镇静评分：1分为不安静、烦躁；2分为安静、合作；3分为嗜睡,能听从指令；4分为睡眠状态，可唤醒；5分为呼唤反应迟钝；6分为深睡状态，呼唤不醒。2～4分为镇静满意，5～6分为镇静过度。VAS疼痛评分：0分为无痛，＜2分为良好，3～5分为基本满意，＞5分为差，10分为剧痛。RSS躁动评分：0级为安静，合作；1级为轻度烦躁，吸痰刺激时肢体躁动，间断呻吟；2级为无刺激时也有躁动，持续呻吟，需固定上肢；3级为剧烈挣扎及喊叫，试图拔除各种引流管，须外力压按4组肢。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，组内比较采用重复测量设计的方差分析，组间比较采用单因素方差分析；计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组不同时间点HR和MAP比较 在T0时间点，4组组HR和MAP无统计学差异（P＞0.05），且均低于T1、T2、T3、T4时间点 （P＜0.05）；在T1、T2、T3、T4时间点，，N组的HR和MAP显著高于其他3组（P＜0.05），其中PD组最低（P＜0.05）。见表2。

2.2 各组Ramsay镇静评分和VAS评分比较 P组、D组和PD组的Ramsay镇静评分明显高于N组（P＜0.05），PD组Ramsay镇静评分又高于P组；P组、D组和PD组的VAS疼痛评分明显低于N组（P＜0.05），而PD组的VAS疼痛评分又明显低于P组和D组（P＜0.05）。见表3。

2.3 各组RSS躁动评分分级和躁动发生率比较P、D、PD组患者躁动的评分和躁动发生率均明显低于N组(P＜0.05)，而PD组又明显低于P组和D组(P＜0.05)，见表4。

2.4 不良反应 4组组均无呼吸抑制、苏醒延迟、恶心、呕吐等显著不良反应情况。

3 讨论

全麻恢复期随着麻醉减浅，患者由于镇静镇痛不足往往存在不同程度的躁动，并伴有血压升高、心率增快，容易导致心肌缺血、心律失常及脑出血等严重并发症，影响患者预后和转归[4-5]。改善苏醒质量，降低并发症的发生，对患者平稳舒适地度过麻醉恢复期有着重要的意义。目前常用静脉给予丙泊酚、阿片类药物预防这些副作用，但易发生呼吸抑制等并发症[6-7]。如何既能维持所需的麻醉深度，又能最大程度维持血流动力学平稳，是临床麻醉需要解决的问题。

帕瑞昔布是伐地昔布的前体药物，后者为一种选择性环氧化酶 (COX-2)抑制剂，既可抑制外周COX-2表达，减少外周前列腺素的合成，发挥消炎镇痛作用；也可抑制中枢COX-2表达，抑制痛觉超敏，因此具有外周和中枢双重镇痛的优点[8-9]。右美托咪定是一种继可乐定后的新型高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，其对α2受体的选择性是可乐定的8倍，具有较强的镇静、抗焦虑、镇痛及减轻应激反应作用，并且不引起呼吸抑制；帕瑞昔布和右美托咪定作用机制不同，不同时机联合应用，有相加或协同作用，是多模式联合用药的一种方法。

本研究结果表明，帕瑞昔布联合右美托咪定可进一步稳定麻醉恢复期患者的心率和血压，降低躁动发生率及改善患者躁动程度，有效提高麻醉恢复期患者苏醒质量，这可能与提供适度的镇静和完善的镇痛，更好解除中枢敏化有关。帕瑞昔布单次静注40 mg后7～13 min出现镇痛作用，达峰时间为30 min，镇痛作用强且持久。本研究采用术前30 min静脉给予帕瑞昔布钠40 mg，符合其药代学及药动学特征，不良反应亦未见明显增加。

综上所述，帕瑞昔布联合右美托咪定可以优化全麻患者麻醉恢复期的苏醒质量，优于单一用药，可进一步提高麻醉恢复期患者安全。

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Evaluation on application effects of parecoxib sodium combined with dexmedetomidine to general anesthesia

Lü Donghai,Jin Hongxu,Shi Shuangyou,Wang Zhongyi,Zhang Hua,Zhang Tongjun Department of Anesthesiology,Harrison International Peace Hospital,Hengshui,Hebei,053000,China

ObjectiveTo investigate the effects of parecoxib sodium combined with dexmedetomidine hydrochloride injection on the awakening quality of patients undergoing general anesthesia during the anesthesia recovery period.Methods400 patients receiving exploratory laparotomy betwen January 2014 and December 2014 were randomly divided into four groups:parecoxib sodium group(group P),dexmedetomidine group(group D),parecoxib sodium combined with eexmedetomidine group(group PD),and control group (group N).All the patients received routine monitoring and the induction of anesthesia and maintenance.Recording was made in the values of HR and MAP before the anesthesia induction(T0),1 min before the extubation(T1),1 min after the extubation(T2), 5 min after the extubation (T3),and 10 min after the extubation (T4).The Ramsay scores,RSS scores,and visual analog scores (VAS)were evaluated during the anesthesia recovery period.The time of awakening and extubation was recorded,and the adverse reactions were observed.Results(1)There was no significant difference in the HR and MAP among the four groups at T0 (P>0.05). However,those indexes of group N were significantly higher than those of the other three groups at T1,T2,T3,and T4(P<0.05),and those of group PD were the lowest.(2)The Ramsay scores of group D and PD were significantly higher than those of group P and N(P< 0.05).The VAS and the agitation rate of group P,D,and PD were significantly lower than those of group N (P<0.05),while the scores of group PD were significantly lower than those of group P and D(P<0.05).(3)There were no obvious adverse reactionsoccurring in the four groups.ConclusionThe treatment with parecoxib sodium combined with dexmedetomidine is superior the single use of drug,which can improve the safety of patients during the anesthesia recovery period.

parecoxib sodium;dexmedetomidine;anesthesia recovery period;awakening quality

R 614

A

1004-0188（2016）04-0356-04

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.04.003

2015-09-30）

河北省衡水市科学技术研究与发展计划项目（14013A）

053000河北 衡水，哈励逊国际和平医院麻醉科