胰激肽原酶肠溶片联合鼠神经生长因子制剂治疗糖尿病痛性神经病变的临床观察

于文皎

（大连西岗医院，辽宁 大连 116000）

胰激肽原酶肠溶片联合鼠神经生长因子制剂治疗糖尿病痛性神经病变的临床观察

于文皎

（大连西岗医院，辽宁 大连 116000）

目的观察胰激肽原酶肠溶片联合鼠神经生长因子治疗痛性神经病变的临床观察。方法 2型糖尿病 105例分为两组，治疗组53例，采用胰激肽原酶肠溶片联合鼠神经生长因子治疗，对照组52例采用鼠神经生长因子治疗，疗程均为21 d，治疗前后两组均检查血糖、血脂及血流变，治疗组检查双下肢血管多普勒，结果 治疗组总有效率，对照组总有效率，两组疗效比较有统计学差异（P＜0.05），未见明显不良反应。结论 胰激肽原酶肠溶片联合鼠神经生长因子治疗痛性神经病变的疗效优于单用胰激肽原酶肠溶片的治疗效果。

鼠神经生长因子；胰激肽原酶肠溶片；糖尿病痛性神经病变

糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病最常见的慢性并发症之一。DPN主要临床表现为疼痛，麻木感，感觉障碍和间歇性跛行[1]，是糖尿病致残的主要原因。该病是多种因素综合作用所致，发病原因尚未完全阐明，本研究旨在观察作用机制不同的药物联合应用对DPN的治疗效果。

表1 糖尿病痛性神经病变改善情况（n）

表2 治疗组前后下肢多普勒动脉血流变化 （cm/s）

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择本院2013年2月至2015年10月住院的2型糖尿病合并DPN患者105例均符合1999年WHO诊断标准的2型糖尿病患者，男54例，女51例，DPN诊断参照《实用糖尿病学》[2]。所有患者均有不同程度的双下肢疼痛，手足麻木，四肢末梢感觉异常及间歇性跛行症状。入选患者分为两组，一组为治疗组53例，男30例，女23例，年龄45～75岁，平均（62±9）岁，糖尿病史3～20年，使用丁咯地尔联合胰激肽原酶肠溶片治疗；对照组52例，男24例，女28例，年龄44～76岁，平均（59±8）岁，糖尿病史4～19年，采用胰激肽原酶肠溶片治疗。两组在年龄、性别、病程等方面均无明显差异（P＞0.05），见表1。排除严重的心脑肾等器质性疾病和其他原因引起的周围神经病变。

1.2 方法：所有病例均进行糖尿病健康教育，给予糖尿病饮食，并根据具体血糖给予胰岛素治疗和或口服降糖药治疗，使空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L 治疗组53例采用胰激肽原酶肠溶片（120单位/片，常州千红生化制药股份有限公司）：120单位/次，口服，每天3次，同时给予鼠神经生长因子30微克/次，肌内注射，1次/天；对照组52例采用鼠神经生长因子30微克/次，肌内注射，1次/天。两组均持续治疗21 d。治疗期间基础治疗与治疗前保持不变，保持血糖稳定，并停用其他改善循环及血液黏度的药物。治疗前后进行血糖、周围神经病变症状及下肢血管多普勒检查。记录药物不良反应情况。

1.3 疗效评定标准：参照文献[3]，自行判断本组症状分级评分。治疗前后症状按积分统计：①疼痛。0分：无疼痛；1分：偶有疼痛；2分：经常疼痛，但能忍受；3分：经常疼痛，经常使用止痛剂，血管扩张剂；4分：持续性疼痛，影响休息和睡眠，一般止痛药难以缓解。②麻木。0分：无麻木；1分：偶有麻木；2分：经常麻木；3分：经常麻木并有感觉障碍；4分：持续麻木，难以忍受。③间歇性跛行。0分：步行＞ 500 m无疼痛；1分：步行400～499 m有疼痛；2分：步行300～399 m有疼痛；3分：步行100～299 m有疼痛；4分：步行＜100 m有疼痛。疗效评定：比较治疗前后症状积分变化。显效：症状积分下降1分以上，总分下降3分以上；有效：症状积分下降1分，总分下降3分；无效：症状积分无明显变化，总分减少不足3分。显效+ 有效为总有效率。

1.4 统计学分析：两组间疗效比较差异性采用t检验，分析用SPSS20.0软件完成，α=0.05作为数据的检验水准，P＜0.05具有统计学差异。

2 结 果

2.1 糖尿病痛性神经病变改善情况，见表1

2.2 两组临床疗效结果比较，治疗组较对照组显效23例，有效27例，无效3例，总有效率94.33%；对照组，显效10例，有效18例，无效24例，总有效率53.85%，两组疗效比较有统计学意义，P＜0.05，两组治疗前后血糖血脂无明显变化。

2.3 治疗组前后下肢多普勒动脉血流变化，见表2。

2.4 不良反应：两组患者用药均未见严重不良反应，不影响治疗。

3 讨 论

糖尿病周围神经病变（DPN）是指在排除其他原因的情况下，糖尿病患者出现与周围神经功能障碍相关的症状和（或）体征[4]。其发病机制尚不清楚，目前主要认为糖尿病存在微血管病变，导致血流减慢，氧的弥散功能下降，使神经内膜缺氧，神经纤维变性，导致神经病变[5]。

鼠神经生长因子是最先发现的神经生长因子，可以增加神经元的兴奋性，促进髓磷脂修复，对神经的存活分化及生长发育以起到重要作用。鼠神经生长因子与人神经生长因子同源性达90%以上，临床已广泛用于神经损伤的治疗。而胰激肽原酶肠溶片主要药理作用是激活纤溶酶，降低血黏度，激活磷脂酶A2，防治血小板聚集，防止血栓形成等，同时释放激肽，舒张毛细血管，改善微循环；扩张小动脉，增加肾血流；激活纤溶酶，降低血黏度，抑制血小板聚集。

本研究通过临床症状及血管彩色多普勒超声两个指标来研究胰激肽原酶肠溶片联合联合鼠神经生长因子治疗糖尿病痛性神经病变的效果。结果显示，胰激肽原酶肠溶片和联合鼠神经生长因子治疗糖尿病痛性周围神经病变观察组较对照组治疗效果显著，神经症状与体征明显改善，主要原因是在鼠神经生长因子营养神经的基础上利用胰激肽原酶扩张血管，改善血流量，增加氧供应，减少神经损害，是治疗糖尿病痛性神经病变的可行方法。

[1] 钟玲,吴世和,郭常辉,等.尼膜通治疗糖尿病周围神经病变疗效观察[J].中国糖尿病杂志,1999,7(1):48-49.

[2] 胡绍文,郭瑞林.实用糖尿病学[M].北京:人民军医出版社,2002: 227-229.

[3] 黄晓钟,张柏根,符伟国,等.丁咯地尔治疗下肢动脉缺血症多中心临床研究[J].中国新药与临床杂志,2001,20(1):39.

[4] 戴志英.实用内科学[M].北京:人民卫生出版社,1994:262.

[5] 王玉珍,赵德明.糖尿病合并大血管病变的危险性研究4845例糖尿病患者合并慢性并发症及治疗现状调查[J].中国糖尿病杂志, 2006,14(3):197-200.

The Therapeutic Effect of Combinative Application of Mouse Nerve Growth Factor and Pancreatic Kininogenase Enteric-Coated Tablets On Diabetic Peripheral Neuropathy

YU Wen-jiao
(Dalian Xigang Hospital, Dalian 116000, China)

ObjectiveTo evaluate of the effect of combinative application of mouse nerve growth factor and pancreatic kininogenase enteric-coated tables on diabetic peripheral neuropathy (DPN).Methods105 patients with diabetes were devided into two groups randomly. 53 pations with diabetes were given buflomedil and pancreatic kininogenase enteric-coated tables (observation group) and another 52 patients were give mouse nerve growth factor (control group) for 21 days.ResultsThe total efficiency rate was 94.33% in the observation group, while it was 53.85% in the control group(P＜0.05). The improvement in symptoms was more obvious in observation group.ConclusionsThe effectiveness of combinative application of mouse nerve growth factor and pancreatic kininogenase enteric-coated tablets for DPN is better than single use of mouse nerve growth factor.

Mouse nerve growth factor; Pancreatic kininogenase enteric-coated tables; Diabetic peripheral neuropathy

R587.2

B

1671-8194（2016）36-0004-02