血清糖类抗原125和人附睾蛋白4联合检测在卵巢癌诊断中的价值

高　磊　刘晓霞　王泳心　岳　瑛

(吉林大学第一医院，吉林　长春　130021)



血清糖类抗原125和人附睾蛋白4联合检测在卵巢癌诊断中的价值

高磊刘晓霞王泳心岳瑛

(吉林大学第一医院，吉林长春130021)

〔摘要〕目的探讨人血清糖类抗原(CA)125和人附睾蛋白(HE)4联合检测对诊断卵巢癌的价值。方法选取该院收治的卵巢癌患者82例(卵巢癌组)和卵巢良性肿瘤患者85例(卵巢良性病度组)。用电化学发光法及酶联免疫法检测两组患者血清CA125和HE4浓度差别，结果以中位数表示，分析两种肿瘤标志物联合检测对卵巢癌诊断的价值。结果卵巢癌组血清CA125和HE4浓度水平呈高表达，且明显高于卵巢良性病变组(P<0.05)；卵巢癌组的CA125、HE4阳性检出率明显高于卵巢良性病变组(P<0.05)，在卵巢癌组中，CA125的阳性检出率高于HE4。从诊断卵巢癌的灵敏度方面比较，患者血清CA125+HE4联合检测的敏感度优于CA125和HE4中任何一项的单项检测，但特异性有所降低。结论血清CA125和HE4的联合检测具有较高的灵敏度，可提高卵巢癌的阳性检出率，是一种有效的组合检测方法。

〔关键词〕糖类抗原125；人附睾蛋白4；卵巢癌；诊断价值

卵巢癌早期症状不典型，尚无一个比较成熟的早期诊断方法，多数患者确诊时已经处于晚期，经过积极治疗，仍有部分患者在临床缓解后再次复发〔1〕。血清肿瘤标志物检测方法简便、无创、客观，已在临床广泛应用。糖类抗原(CA)125是目前应用最广泛的肿瘤标志物，但存在一定程度的假阳性率〔2〕。人附睾蛋白(HE)4是近年来发现的新型肿瘤标志物，已被广泛用于早期卵巢癌的筛查研究〔3，4〕。CA125和HE4联合检测拥有较高的实用价值，值得广泛关注和推广。

1资料与方法

1.1一般资料收集2014年10月至2015年10月我院收治的卵巢肿瘤住院患者167例，均行相应手术治疗，根据术后病理良恶性将其分组，其中卵巢癌患者82例(卵巢癌组)，年龄26～73岁，平均(53.4±10.3)岁。卵巢良性肿瘤患者类型包括卵巢巧克力囊肿、成熟性畸胎瘤、纤维瘤、浆液性囊腺瘤、黏液性囊腺瘤等共85例(卵巢良性病变组)，年龄11～69岁，平均(37.2±12.3)岁。所有参与研究的对象重要脏器均无器质性疾病。因我院妇科门诊患者以及体检中心健康体检人群不常规提检HE4，健康对照组样本极少，故本次研究不设健康对照组。

1.2检测方法

1.2.1主要仪器和试剂德国罗氏医学诊断公司生产的全自动电化学发光免疫分析仪。CA125检测试剂盒(电化学发光法)，HE4检测试剂盒(酶联免疫法)。

1.2.2主要方法所有患者抽取空腹静脉血3 ml，按试剂盒和仪器说明书进行规范性操作，室温静置后，离心分离血清，待检。

1.2.3判断标准血清CA125和HE4参考值为CA125<35 U/ml，HE4为0～140 pmol/L，两者联合检测中任何一项指标高于正常值均为阳性。

1.3统计学分析采用SPSS18.0统计软件进行秩和检验和χ2检验。

2结果

2.1两组血清CA125、HE4浓度水平比较卵巢癌组CA125(359.4 U/ml)、HE4(256.0 pmol/L)显著高于卵巢良性病变组(31.5 U/ml、64.7 pmol/L，P<0.05)。

2.2两组血清CA125、HE4阳性检出率比较卵巢癌组CA125阳性检出率〔73例(89.0%)〕、HE4阳性检出率〔60例(73.2%)〕显著高于卵巢良性病变组〔21例(24.7%)、3例(3.5%)〕(P<0.05)。

2.3CA125、HE4及CA125+HE4联合检测对诊断卵巢癌的敏感度及特异性CA125+HE4联合检测的灵敏度(93.9%)高于 CA125(89.0%)和HE4(85.7%)中任何一项的单一检测(P<0.05)，但其特异性有所降低(CA125+HE4为75.8%，CA125为74.4%，HE4为96.5%)。

3讨论

随着妇科肿瘤诊断技术的进步，研究成果不断更新，一些新型肿瘤标志物被发现，它们在卵巢癌的早期诊断、疗效评估及病情监测中起到至关重要的作用。Moore等〔5〕采用卵巢癌恶性风险检测方法(ROMA)联合患者月经状态、CA125和HE4的检测值可以判断绝经前后女性盆腔肿块的良恶性程度。应用 CA125单一检测卵巢癌存在一定的局限性，排卵期、子宫内膜异位症、消化道肿瘤等疾病 CA125也会升高，因此，CA125单一检测不建议应用于卵巢癌的早期筛查〔6,7〕。本研究结果充分表明CA125和HE4联合检测可明显提高卵巢癌诊断的灵敏度，提高卵巢癌阳性检出率，是一种较为理想的联合检测方法。

4参考文献

1Merritt MA，Cramer DW.Molecular pathogenesis of endometrial and ovarian cancer〔J〕.Cancer Biomark，2010;9(1-6)：287-305.

2Dorigo O，Berek JS.Personalizing CA125 levels for ovarian cancer screening〔J〕.Cancer Prev Res(Phila)，2011;4(9)：1356-9.

3林荣海，于成勇，李振光，等.卵巢癌生物标记物的研究进展〔J〕.中华临床医学杂志，2013;7(13)：5464-7.

4Holcomb K，Vucetic Z，Miller MC，etal.Human epididymis protein4 offers superior specificity in the differentiation of benign and malignan adnexal masses in premenopausal women〔J〕.Am J Obstet Gynecol，2011;205(358)：e351-6.

5Moore RG，Maclaughlan S,Bast RC,etal.Current clinical use of biomarkers for epithelial ovarian cancer〔J〕.Curr Opin Oncol，2010;22(5)：492-7.

6刘君，宋静慧，杨有莲.联合检测肿瘤标记物在卵巢癌中的应用〔J〕.医学综述，2012;18(6)：871-3.

7田峰，易梦璐，齐素文，等.联合检测HE4、CA125和YFRA21-1在卵巢癌诊断中的应用〔J〕.检验医学，2014;29(7)：697-700.

〔2015-12-02修回〕

(编辑滕欣航)

通讯作者：岳瑛(1963-)，女，教授，主任医师，博士生导师，主要从事妇科肿瘤研究。

〔中图分类号〕R711.75

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)12-2958-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.12.063

第一作者：高磊(1988-)，女，硕士，主要从事妇科肿瘤研究。