微生态制剂对结肠癌术后患者免疫营养状况及预后的影响

滑丽美，陈金辉，刘晓军，薛苏娟，雷　敏



微生态制剂对结肠癌术后患者免疫营养状况及预后的影响

滑丽美，陈金辉，刘晓军，薛苏娟，雷敏

[摘要]目的探讨微生态免疫营养制剂对结肠癌术后患者免疫营养状况及预后的影响。方法将80例结肠癌手术后患者随机分为研究组(肠内营养、微生态制剂，38例)和对照组(肠内营养，42例)，两组均给予等氮等热卡，观察并比较两组术前1 d及术后第14天的营养、免疫、肠道功能恢复状况和住院时间。结果与对照组比较，术后第14天体重(BW)、血红蛋白(HGB)、白蛋白(ALB)、IgA与CD3+CD8+T细胞水平差异均有统计学意义(P<0.05，P<0.001)；与对照组比较，术后第1次排气、排便时间、术后住院时间差异均有统计学意义(P<0.05，P<0.001)。结论结肠癌术后患者在肠内营养基础上加用微生态制剂，有助于提高免疫力，改善营养状况，促进肠道功能恢复和缩短住院日。

[关键词]结肠癌；肠内营养；微生态制剂；免疫营养

近年来，微生态免疫营养制剂在结肠癌患者中的临床应用逐渐增多[1]。结肠癌患者围手术期常出现肠道微生态环境紊乱(肠道菌群失调、肠屏障功能损害、细菌菌群移位)及细胞免疫功能下降，不利于术后肠道功能的恢复，而细胞免疫功能降低又为肿瘤的复发提供了机会[2]。而部分微生态免疫营养制剂能够促进结直肠癌围手术期患者肠黏膜屏障功能的恢复、降低术后并发症发生率并缩短住院时间等[3-5]。因此，本研究通过对围手术期结肠癌患者应用肠内营养和微生态营养制剂，观察该种治疗方式对患者免疫营养状况及预后的影响，为该类患者的康复提供依据，现报告如下。

1对象与方法

1.1研究对象选取2013年1月—2014年1月在白求恩国际和平医院和河北医科大学第三医院住院的结肠癌手术患者80例，男48例，女32例；年龄45～72(65.6±8.7)岁；经结肠镜检查并活检确诊为升结肠癌42例，乙状结肠癌26例，降结肠癌7例，横结肠癌5例；均行结肠癌根治术，具体术式视肿瘤情况而定。排除标准：①术前有急性或慢性腹泻病史者；②合并其他器官或多器官功能障碍者；③术前1周有感染征象(体温≥37.5℃、血白细胞≥10.0×109/L或≤4.0×109/L)，使用抗生素治疗者；④术前应用糖皮质激素者；⑤一般情况较差，严重营养不良者；⑥有肝、肾功能障碍者；⑦已发生肿瘤转移，如肺、肝转移者；⑧免疫缺陷者。本研究经两个医院伦理委员会讨论后允许实施，患者签署知情同意书。将入组80例按随机数字表法分为研究组(肠内营养+微生态免疫营养组)38例和对照组(肠内营养组)42例。研究组男23例，女15例；年龄(65.7±7.6)岁；升结肠癌20例，乙状结肠癌12例，降结肠癌3例，横结肠癌3例。对照组男25例，女17例；年龄(64.9±7.1)岁；升结肠癌22例，乙状结肠癌14例，降结肠癌4例，横结肠癌2例。两组性别、年龄、发病部位等一般情况比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2营养干预方法对照组给予常规肠内营养治疗，于术前3 d给予短肽型肠内营养剂[nutricia，商品名百普素，500 kcal/袋(1 kcal=4.184 kJ)，1袋加入100 ml温开水，充分混合，配成500 ml]，1袋/d起始，根据患者胃肠耐受程度逐步增加，不足部分给予肠外营养补充，直至术后第7天改为流食；研究组于术前3 d在对照组肠内营养治疗干预基础上再给予由双歧杆菌、乳杆菌和嗜热链球菌组成的三联活菌制剂(0.5 g/片，丽珠集团生产)口服，每次4片，3/d，直至术后2周。两组手术当日均禁食。

1.3观察指标两组均于术前1 d及术后第14天晨起空腹测体重，抽静脉血测血红蛋白(HGB)、白蛋白(ALB)、IgA、CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞。同时，观察两组术后恢复情况，包括术后首次肛门排气、排便时间及术后住院时间。

2结果

2.1免疫营养指标比较两组术前1 d的体重、血红蛋白、白蛋白、IgA、CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞水平分别比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。术后第14天，与对照组比较，体重、血红蛋白、白蛋白、IgA和CD3+CD8+T细胞水平明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05，P<0.001)。见表1。研究组组内术前1 d及术后14 d体重、血红蛋白和IgA分别比较均上升，差异均有统计学意义(t=2.473，P=0.017；t=2.489，P=0.016；t=7.941，P<0.001)；对照组组内术前1 d及术后14 d体重、血红蛋白、白蛋白、CD3+CD8+T细胞分别比较均上升，差异均有统计学意义(t=2.586，P=0.012；t=2.213，P=0.035；t=3.127，P=0.003；t=2.415，P=0.019)。

表1　两组结肠癌术后免疫营养指标比较±s)

2.2两组术后恢复比较研究组第1次排气、排便、住院时间均较短，差异均有统计学意义(P<0.05，P<0.001)。见表2。

表2　两组结肠癌术后恢复情况比较±s)

3讨论

益生菌是肠道正常菌群的优势菌群，又称微生态调节剂，能够起到调节肠道微生态平衡从而对人产生有利的微生物[6-8]。肠道微生态制剂的生理作用包括[9]：①加强黏膜屏障：益生菌与肠黏膜紧密结合构成肠道的生物屏障，抑制条件致病菌的过度生长及外来致病菌的入侵，维持肠道的微生态平衡；②抗菌效应：益生菌可抑制肠道内潜在病原体的生长；③调节免疫系统：益生菌及其代谢产物能诱导产生干扰素，活化免疫细胞，促进机体免疫球蛋白的产生，从而提高机体免疫力；④抗肿瘤作用：益生菌可以抑制转化致癌物的细菌生长，直接抑制肿瘤细胞生长，或通过降低结肠癌硝基还原酶、β2葡萄糖苷酸酶活性等方式抑制肿瘤发生；⑤抑制肠道疾病：益生菌可调节局部的微生态环境，缓解病情。肠道中的正常菌群以厌氧菌组成为主，正常时与机体处于相对的平衡状态，外界环境因素、饮食等的改变，可能打破肠道微生态平衡。结直肠癌和息肉患者肠道菌群明显发生改变，主要表现为肠球菌、肠杆菌与酵母菌数量增加，同时双歧杆菌与乳杆菌数量的减少。其中，尤以双歧杆菌的减少更为明显[10]。因此，本研究采用了传统肠内营养支持的基础上添加微生态制剂，以观察该类菌种对患者的影响。

邵峰等[11]选取102例结直肠癌患者的研究结果表明，术后应用益生菌免疫微生态营养治疗，不仅可明显减轻患者的应激反应，而且可显著改善患者的免疫功能。本研究的结果表明，微生态制剂的应用可明显提高患者的IgA和CD3+CD8+T细胞水平，其他细胞和体液免疫指标可进一步研究证实，但本次研究结果在某种程度上也显著改善了患者的免疫功能。

郝玉美与王金中[12]对结直肠癌患者在围手术期应用微生态肠内营养的研究结果显示，肠内营养联合微生态制剂可明显改善患者的术后排气时间及菌群失调发生比例。本研究的结果同样表明，微生态制剂组首次排气、排便时间均较早，住院时间较短；其他营养状况指标包括体重、血红蛋白、白蛋白均明显提高。可见肠内微生态营养支持对结肠癌术后患者的预后及营养改善均起到了较好效果。

益生菌在增强免疫功能、抗肿瘤等方面具有重要的生物学功能，其介导的抗感染反应，以及乳酸杆菌形成的生物膜，均具有抗菌和调节肠道免疫的作用[13]。针对结肠癌患者，结合本研究结果，提倡围手术期应用微生态制剂，但其长期应用对患者结局的影响是否有益，有待进一步研究证实。综上所述，结肠癌术后患者在合理的肠内营养基础上加用微生态制剂，有助于提高免疫力，改善营养状况，促进肠道功能恢复和缩短住院时间。

[参考文献]

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[11]邵峰,张彦波,杨道贵.免疫微生态营养对结直肠癌病人术后应激和免疫状态的影响[J].肠外与肠内营养,2011,18(4):215-217.

[12]郝玉美,王金申.微生态肠内营养在结直肠癌患者围手术期的应用[J].中国现代普通外科进展,2007,10(4):324-327.

[13]张毅勋,李耀平.微生态免疫营养在Ⅲ期直肠癌中的临床应用[J/CD].中华临床医师杂志：电子版，2011,5(14):4289-4291.

(收稿时间：2015-09-20修回时间：2015-10-21)

·论著·

Effect of Micro Ecological Preparations on the Immune Nutritional Status and Post-operative Prognosis of Colon Cancer Patients

HUA Li-mei1a, CHEN Jin-hui1b, LIU Xiao-jun1a, XUE Su-juan2, LEI Min2(a. Department of Nutrition, b. Department of General Surgery, Bethune International Peace Hospital of PLA, Shijiazhuang 050082, China; 2. Department of Nutrition, the Third Hospital Affiliated to Hebei Medical University, Shijiazhuang 050011, China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the effect of micro ecological preparations on the immune nutritional status and post-operative prognosis of colon cancer patients. MethodsA total of 80 colon cancer patients after the surgery were randomly divided into study group (enteral nutrition+ micro ecological preparations, n=38) and control group (enteral nutrition, n=42), and same nitrogen and calorie were given to the two groups. The nutritional, immune status, recovery of enteral function and hospitalization time 1 d before the surgery and 14 d after the surgery were observed and compared. ResultsCompared with those in control group, there were significant differences in body weight (BW), hemoglobin (HGB), albumin (ALB), IgA and CD3+CD8+T cell levels 14 d after the surgery in the study group (P<0.05， P<0.01); the first exhaust and defecation time, postoperative hospitalization time showed significant differences in the study group (P<0.05， P<0.01). ConclusionThe micro ecological preparations based on enteral nutrition may improve immunity and nutrition status, promote recovery of enteral function and shorten hospitalization time of colon cancer patients after the surgery.

[Key words]Colonic neoplasms; Enteral nutrition; Micro ecological preparation; Immune nutrition

[DOI]10.3969/j.issn.2095-140X.2015.12.009

[文献标志码][中国图书资料分类号]R735.35A

[文章编号]2095-140X(2015)12-0041-03

[通讯作者]雷敏，E-mail:leimin8@sina.com

[基金项目][作者单位]050082 石家庄，解放军白求恩国际和平医院营养科(滑丽美、刘晓军)，普通外科(陈金辉)，河北医科大学第三医院营养科(薛苏娟、雷敏)