术前血清中性粒细胞水平在肾透明细胞癌预后中的意义

邓国华　陈真

(常州市第一人民医院肿瘤科　江苏　常州　213003)



术前血清中性粒细胞水平在肾透明细胞癌预后中的意义

邓国华陈真

(常州市第一人民医院肿瘤科江苏常州213003)

肾癌是最常见的成人恶性肿瘤之一，相对于其他泌尿系统肿瘤，肾癌致死率较高。美国的一项调查研究显示，每年有58000例新发肾癌患者，每年有将近13000例患者死于肾癌。随着诊断水平的不断提高，肾癌患者常常在早中期即能被明确诊断。对于早中期局限性肾癌患者，手术切除是公认的可能治愈肾癌的方法，但术后随访仍有20%-30%的复发。

为了更好的个体化治疗，为每一个病人制定更好的术后辅助治疗、康复治疗方案，我们需要一个有效的、客观的预后评估方法，用来更好地预测患者的术后生存情况。研究证实，肿瘤相关的炎症反应，破坏人体的免疫系统，改变肿瘤周围微环境，促进肿瘤的生长和转移，进而负面影响肿瘤患者的预后[4-5]。中性粒细胞是最主要的炎症相关细胞之一，反映了机体的炎症状况，我们尝试明确其与肾癌预后的联系。本文中，我们着眼于肾癌中最常见的肾透明细胞癌(Clear Cell Renal Cell Carcinoma，CCRCC)，探讨术前血清中性粒细胞数目在CCRCC患者预后中的价值。

1.材料和方法

1.1 资料 我们的研究对象是142例常州一院2007-2010年行手术切除的CCRCC患者。每例患者均有完整的临床病理数据：年龄，性别，TNM分期，肿瘤坏死和脉管侵犯情况。TNM分期参照2010版AJCC分期标准。肿瘤坏死定义为微观凝固性坏死。脉管侵犯定义为肿瘤细胞侵犯血管或者淋巴管，但并未侵犯肌层。血清中性粒细胞数目是在术前一周左右收集的外周血结果。为了客观准确，有过前期抗肿瘤治疗的患者，有感染发热的患者以及失访者均被排除。

1.2 方法 应用SPSS15.0统计软件对数据进行分析。通过ROC曲线计算本研究中性粒细胞的临界值，并以此为界值将患者分为低中性粒细胞和高中性粒细胞两组。用Cox多因素回归模型分析各临床病理特征和预后的相关性。Kaplan-Meier生存曲线比较两组的生存率的差异和log-rank检验比较两组生存差异有无统计学意义。检验采用双侧检验，P﹤0.05被认为有统计学意义。

2.结果

本研究142例肾癌患者中男性85例、女性57例；≤60岁者88例、>60者54例；I期120例、Ⅱ期12例、Ⅲ期10例；肿瘤组织中可见坏死者134例、无坏死8例；肿瘤侵犯脉管135、例、未侵犯脉管7例。中性粒细胞的临界值为3.86×109/L，低中性粒细胞组70例、高中性粒细胞组72例。

随访截止时间2015年七月，五年生存率93.6%。Cox风险比例回归模型分析提示142例CCRCC中TNM分期(P = 0.009)、肿瘤坏死(P = 0.003)、脉管侵犯(P = 0.006)和中性粒细胞水平(P = 0.004)均是预后独立因素(表1)。Kaplan Meier生存曲线提示CCRCC患者术前血清中低中性粒细胞水平的患者预后好于高中性粒细胞水平的患者(P = 0.009) (图1)

表1　多因素Cox回归分析肾癌预后相关因素

*：P < 0.05

图1中性粒细胞水平与肾透明细胞患者预后相关的生存曲线

3.讨论

本研究回顾性分析了142例CCRCC患者术前中性粒细胞水平与预后生存之间的联系。我们发现术前患者血清中性粒细胞水平是CCRCC的独立预后因素。中性粒细胞低水平的患者相比高水平的预后较好。

十九世纪学者们即提出肿瘤和炎症关系密切、相互作用和相互影响，这一观点被后续的流行病学调研和广泛的基础、临床研究所证实并被学者们广泛认可。在肿瘤组织修复、血管生成过程中，肿瘤局部炎症反应十分活跃，肿瘤局部微环境的免疫炎性反应对肿瘤的发生发展起重要作用。与此同时，肿瘤细胞分泌的TNF、VEGF、ILs等细胞因子释放入血，这些因子也能影响肿瘤发展[8,10,11]。正因如此，一个有效的炎症指标不仅可以评估肿瘤的恶性程度，也能判断肿瘤患者的预后情况。

中性粒细胞是肿瘤微环境中主要的免疫炎性细胞，患者术前血清中性粒细胞数目反映了患者的基础炎症状态。肿瘤患者的恶性程度越高，炎症状态越差，预后越差。通常认为，中性粒细胞通过多种可能的机制包括促进血管生成、分泌防御素和增加血管内皮的通透性等从而有助于肿瘤进展和转移。正因如此，中性粒细胞数目与肿瘤患者的术后生存才会有关联。本研究生存分析表明中性粒细胞高水平组术后五年生存差于中性粒细胞低水平组。多因素分析证实，中性粒细胞水平是CCRCC患者术后生存的独立预后因素。这些都表明，中性粒细胞计数与肾癌的预后有密切关联，可以作为肾癌预后的判断标准。术前中性粒细胞计数与术后病理分期相结合，必然能更准确地预计患者的术后生存情况，对患者进行风险分层，以利于个性化治疗。

本研究依然存在一些可能的缺陷。我们研究了一个相对小样本的CCRCC人群，而不是一个大型的多中心研究，中性粒细胞在CCRCC的生存预后评估价值还需要在更大的标准人群中验证。同时，本项研究是一个回顾性地研究，一些研究要素并没有统一的标准。需要开展一个多中心、前瞻性的研究，以证实我们的研究发现。

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【摘要】目的：探讨术前血清中性粒细胞数目在肾透明细胞癌(Clear Cell Renal Cell Carcinoma， CCRCC)患者预后中的价值。 方法：收集142例手术切除CCRCC患者术前血清中性粒细胞计数以及年龄、性别、TNM分期等临床病理资料，并分析其与CCRCC预后的相关性。结果：低中性粒细胞组和高中性粒细胞组患者分别为70和72例，总的五年生存率为93.6%。多因素Cox回归分析提示TNM分期(P = 0.009, HR 5.683, 95%CI 1.463-19.548)、肿瘤坏死(P = 0.003, HR 6.027, 95%CI 2.118-15.702)、脉管侵犯(P = 0.006, HR 3.347, 95%CI 1.012-9.918)和中性粒细胞水平(P = 0.004, HR 5.863, 95%CI 1.821-17.961)均是CCRCC患者预后独立因素；Kaplan-Meier生存曲线提示CCRCC患者术前血清中低中性粒细胞水平的患者预后好于高中性粒细胞水平的患者(P = 0.009)。 结论：术前患者血清中性粒细胞水平对评价CCRCC的预后有重要意义。中性粒细胞低水平的患者相比高水平的预后较好。

【关键词】肾透明细胞癌；中性粒细胞； 预后

The prognostic significance of neutrophil count in patients with renal clear cell carcinoma

[stract] Objective:To investigate the prognostic significance of neutrophil count in preoperative serum in patients with renal clear cell carcinoma (CCRCC). Methods: The clinicopathologic features were collected of 142 patients with CCRCC such as age, gender, TNM stage, neutrophil count and so on. Results:The number of low and high neutrophil level was 70 and 72 respectively. The overall five-year survival rate was 93.6%. The Cox regression model indicated that TNM stage(P = 0.009, HR 5.683, 95%CI 1.463-19.548), necrosis(P = 0.003, HR 6.027, 95%CI 2.118-15.702), vascular invasion(P = 0.006, HR 3.347, 95%CI 1.012-9.918) and neutrophil count(P = 0.004, HR 5.863, 95%CI 1.821-17.961) were independent factors in cases with CCRCC. Kaplan-Meier curve showed that a lower level of neutrophil in serum favored a higher overall survival rate(P = 0.009). Conclusion：The neutrophil count in preoperative serum may be of great significance for prognosis in patients with CCRCC.

[Key words]clear cell renal cell carcinoma, neutrophil, prognosis

【中图分类号】R446.11

【文献标识码】B

【文章编号】1009-6019(2015)23-0014-02