中性粒细胞和淋巴细胞与鼻咽癌疗效的相关性研究

刘文俊

摘要：目的 分析治疗前及治疗后3个月鼻咽癌患者中性粒细胞与淋巴细胞水平与鼻咽癌治疗效果的相关性。方法 选择2013年3月～2015年3月确诊鼻咽癌的患者为观察对象，收集治疗前及治疗后3个月的全血标本，采用全自动血细胞分析仪检测患者外周血白细胞计数（WBC），粒细胞计数（NEUT）、淋巴细胞计数（LY），中性粒细胞比例（NEUTR），淋巴细胞比例（LYR）以及中性粒与淋巴细胞比例（NLR）。结果 治疗前鼻咽癌患者NEUT、WBC、NEUTR、LYR及NLR与对照组比较有显著性差异（P均<0.05）；LY与对照组无显著性差异（P>0.05）。治疗前临床分期中Ⅳ期患者的LYR显著低于Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期患者（P均<0.05）；患者治疗前WBC、NEUT、LY、LYR显著性高于治疗后（P均<0.05），患者治疗前NEUTR、NLR显著低于治疗后（P均<0.05）；治疗后不同疗效各组中完全缓解（CR）患者WBC、NEUTR、NRL及NEUT显著低于部分缓解（PR）、稳定（SD）及进展（PD）患者（P<0.05），LYR显著高于PR、SD及PD患者（P<0.05）。结论 治疗前后外周血中性粒细胞与淋巴细胞的变化有助于鼻咽癌患者治疗疗效的观察。

关键词：鼻咽癌；相关性；中性粒细胞；淋巴细胞

鼻咽癌是我国西南地区多发的恶性肿瘤之一，研究[1-2]发现鼻咽癌的发生发展除了与家族遗传，社会环境及EB病毒有关外，还与炎症存在密切联系。中性粒细胞与淋巴细胞是机体内循环的主要细胞成分，其水平能有效反应机体的炎症状态。已有的研究[3-6]表明中性粒细胞与淋巴细胞比例（NLR）与胃癌、结肠癌、甲状腺癌及宫颈癌等多种癌症的临床分期与预后有紧密联系。在鼻咽癌患者的病理切片中亦可见到较多的炎症细胞的浸润，最新研究[7]表明肥大细胞浸润密度与鼻咽癌的预后呈负相关。本研究通过检测鼻咽癌患者治疗前与治疗后的WBC、NEUT、LY、NEUTR、LYR及NLR水平，分析它们与鼻咽癌发生、发展和疗效之间的关系，旨在探讨将这些指标用于临床的价值，或是为将来的进一步研究奠定基础。

1 资料与方法

1.1一般资料 将我院2013年3月～2015年3月病理确诊为鼻咽癌的患者165例定为观察对象，其中男性124例，女性41例；年龄14～81岁，中位年龄46；临床分期采用国际抗癌联盟（UICC）2010年的分期标准，其中Ⅰ期20例，Ⅱ期56例，Ⅲ期46例，Ⅳ期45例；经入院检查已排除患其它严重疾病。另选择健康体检者41例为对照组，男32例，女9例，年龄22～81岁，中位年龄47岁。对照组与观察组在年龄、性别比例上无统计学差异（P<0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法 全组均采用调强放射治疗[8]，Ⅲ期和Ⅳ期鼻咽癌晚期患者辅以同期化疗及诱导化疗。

1.2.2样本收集 分别于治疗前和治疗后3个月，清晨采集患者空腹静脉血2 ml。对照组亦同样采集空腹静脉血2 ml。上诉全血标本均于当日检测并记录结果。

1.2.3检测方法 采用日本SYSMEX 2100 全自动血细胞分析仪对全血样本进行检测，全程严格按照操作说明进行。

1.2.4疗效评价标准 在治疗结束3个月后通过鼻腔纤维镜、体格检查和鼻部CT等检测方法对治疗疗效进行评估。采用WHO肿瘤疗效评价标准[6]。将疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）4个状态。将CR与PR定义为有效。

1.3统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件，符合正态分布或近似正态分布的的计量资料以（x±s）表示，不符合正态分布的计量资料采用中位数（四分位间距）表示；样本比率的比较采用χ2检验，两组间均数比较采用t检验和独立t检验；多组组间比较采用随机区组设计χ2分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1治疗前的对比 治疗前观察组与对照组，两组WBC、NEUT、NEUTR、LYR及NLR比较差异有统计学意义（P均<0.05），LY比较无统计学差异（P>0.05），见表1。

治疗前不同临床分期患者的组间对比中，NEUT、WBC、NEUTR、LYR及NLR 5项指标均无统计学差异（依次F=0.654、1.245、2.099、2.145、1.813，P均>0.05）。仅LY出现较显著的变化（F=5.261、P=0.002）。

不同疗效患者治疗前组间对比NEUT与WBC 2项指标未出现显著统计学差异（P均>0.05）。NEUTR、LYR、NLR及LY 均出现显著性统计学差异（P均<0.05），见表2。

疗效组组间两两比较 LY指标 的CR与SD、PD有统计学差异（依次P=0.39、0.00），PR与PD有统计学差异（P=0.002）。NEUTR指标CR与PD有统计学差异（P=0.005），PR与PD有统计学差异（P=0.004）。LYR指标CR与PD有统计学差异（P=0.002），PR与PD有统计学差异（P=0.002）。 NLR指标 CR与PD有统计学差异（P=0.001），PR與PD有统计学差异（P=0.000），其余各组间无明显统计学差异（P均>0.05）。

2.2治疗前后的对比 治疗前WBC、NEUT、LY、LYR 4项指标显著性高于治疗后（P均<0.05），NEUTR、NLR 2项指标显著低于治疗后（P均<0.05），见表3。

不同疗效患者治疗前CR患者 NEUTR指标治疗前后无差异（P=0.179），其余WBC、NEUT、LY、LYR 4项指标显著性高于治疗后（P均<0.05），NLR项指标显著低于治疗后（P均<0.05）。PR、SD患者WBC、NEUT、LY、LYR 4项指标显著性高于治疗后（P均<0.05），NEUTR、NLR 2项指标显著低于治疗后（P均<0.05）。PD患者WBC、LY、LYR 3项指标显著性高于治疗后（P均<0.05），NEUTR、NLR 2项指标显著低于治疗后（P均<0.05），但NEUT指标前后无显著性差异（P=0.341）。

2.3治疗后组间对比 治疗后不同疗效患者组间对比结果NEUT、WBC、NEUTR、LYR及NLR 5项指标均出现显著统计学差异（P均<0.05）。LY 未出现显著统计学差异（P>0.05），见表4。

疗效组组间两两比较，NEUTR、LYR 2项指标CR与PR、SD、PD有显著性统计学差异（依次P=0.001、0.004、0.000、0.012、0.032、0.004），NEUT、NLR、WBC 3项指标CR与PD有显著性统计学差异（依次P=0.001、0.021、0.006）。其余各組间无显著统计学差异（P均>0.05）。

治疗后不同临床分期患者组间对比，NEUT、LY、WBC、NEUTR、LYR及NLR 6项指标均无显著统计学差异（依次F=0.220、0.556、0.180、0.460、0.061、0.514，P均>0.05）。

3 讨论

鼻咽癌是广西、广东多发的一种鼻咽上皮来源的恶性肿瘤。早期研究认为鼻咽癌的发生与EB病毒感染有紧密的联系，而感染势必引发炎症，而慢性炎症已被现代医学定义为是肿瘤的第七大生物特征。早在19世纪Rudog Virchow[9]就首次提出了肿瘤与慢性感染和慢性炎症之间密不可分的观点，并在大量肿瘤病理活检标本中证实了其理论。在之后的10年里众多学者[10-11]也在不同方面揭示着两者之间的联系。而鼻咽癌与炎症的联系也在近期的研究[12]中得到了证实，谈到炎症就不得不谈到血液中的中性粒细胞与淋巴细胞，研 究[1]发现在鼻咽癌患者的活检标本中可发现大量的CD8 T淋巴细胞，而中性粒细胞对炎症的有效预测也在多种疾病中获得肯定，而NLR也早已被用于多种癌症预后的研究中，并取得了肯定的效果。高劲[13]等人在对1991例鼻咽癌患者的研究中发现治疗前NLR升高是影响患者预后的重要因素。本研究对鼻咽癌患者WBC、NEUT、LY、NEUTR、LYR及NLR 6项炎症指标进行研究，通过分析患者治疗前后的病情，研究两者之间的关系。发现治疗前鼻咽癌患者相较于健康人，其NEUT、WBC、NEUTR、NLR 4项与炎症正相关的指标有不同程度的升高，同时LYR这一代表免疫机能的指标出现了一定程度的降低。对于不同临床分期患者主要表现为Ⅳ期患者LY显著低于Ⅰ，Ⅱ期患者，而肿瘤的预后通常是早期优于晚期，这也验证了Huang等[14]提出的治疗前LY降低是导致患者预后不良的因素的观点。在不同疗效患者治疗前的比较中可见疗效为CR、PR的患者与PD患者在LY、NEUTR、LYR、NLR 4项指标中存在统计学差异，证明治疗前这4项指标能不同程度的影响患者疗效，同时验证了前人[8，13-14]的观点。治疗前后的对比中，本研究的6项指标均出现了显著的变化，这一方面是由于患者病情的改变，另一方面则是由于放疗与化疗对患者机体造成免疫损伤的综合结果，而该结果与翁敬锦[8]等的研究一致，而本研究同时还针对不同疗效患者进行分类研究，发现CR组的NEUTR指标治疗前后变化不大，PD组的NEUT指标也无显著差异。这是由于CR组治疗过程中，中性粒细胞数随白细胞数等量下降，致使NEUTR指标无明显上升，也表明炎症消退较其他疗效组明显。而同理PD组由于炎症持续存在，或进一步严重导致NEUT 指标下降不明显所致。在治疗后的对比中再次证明NEUTR、LYR、NEUT、NLR、WBC 5项炎症指标能有效区分鼻咽癌患者疗效，其中NEUTR、LYR 2项指标能有效将CR与PR、SD、PD区分，而NEUT、NLR、WBC 3项指标能有效区分CR与PD。已有的研究文献[15]表明放疗与化疗均会对机体免疫系统造成损害，使治疗后的LY极度降低，而这或许是治疗后LY不适于评价疗效的原因。本文通过研究NEUTR、LYR、NEUT、NLR、WBC、LY 6项指标与鼻咽癌患者治疗前后病情变化的联系，期望能发现一个或多个廉价，简便，且能有效预测鼻咽癌患者病况的指标。最终发现在鼻咽癌治疗前后，本研究的6项外周血指标，对鼻咽癌患者疗效的观察有一定的助益。但本文研究的样本量有限，部分患者缺乏入院前的详细资料，且随访时间过短，可能对本研究的数据造成一定影响，因此6项指标对患者远期预后的影响，尚待完善资料后再做进一步研究。

参考文献：

[1]Hsu M C， Hsiao J R， Chang K C， et al. Increase of programmed death-1-expressing intratumoral CD8 T cells predicts a poor prognosis for nasopharyngeal carcinoma[J].Mod Pathol ，2010，23（10）：1393-1403.

[2]Yip W K， Abdullah M A， Yusoff S M， et al.Increase in tumour-infiltrating lymphocytes with regulatory T cell immunophenotypes and reduced zeta-chain expression in nasopharyngeal carcinoma patients[J]. Clin Exp Immunol，2009，155（3）：412-422.

[3]石朋，赵毅，邓鑫.术前中性粒细胞淋巴细胞比率（NLR）预测胃癌预后的临床意义[J].现代肿瘤医学，2012，05：987-991.

[4]王智，马晋平，林建伟，等.术前中性粒细胞与淋巴细胞比值与结直肠癌患者预后的关系[J].消化肿瘤杂志（电子版），2011，04：246-250.

[5]宋杨梅，樊勇，艾比拜，等.甲状腺癌术前中性粒细胞与淋巴细胞比值和血小板与淋巴细胞比值与临床病理特征及预后关系研究[J].中国全科医学，2015，15：1748-1752.

[6]张利芹，曹利萍.血中性粒细胞与淋巴细胞比值检测在子宫内膜异位症子宫腺肌病和子宫肌瘤的临床意义[J].河北医学，2014，11：1764-1767.

[7]陈小梅，李湘平，赵飞鹏，等.肿瘤浸润肥大细胞在鼻咽癌中的分布及预后相关性研究[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2015，50（4）：306-311.

[8]翁敬锦，司勇锋，覃扬达，等.中性粒细胞和淋巴细胞与鼻咽癌口腔黏膜炎及肿瘤消退率的关联性分析[J].中国临床新医学，2014，01：22-26.

[9]Balkwill F，Mantovani A. Inflammation and cancer： back to Virchow？ Lancet[J].2001，357：539-545.

[10]Trinchieri G. Innate inflammation and cancer： Is it time for cancer prevention FIOOO[J].Med Rep.2011，3：11.

[11]Grange JM， Krone B，Mastrangelo G. Infection， inflammation and cancer[J]. Int J Cancer. 2011，128： 2240-2241.

[12]Q Liao，Z Zeng，X Guo， et al. LPLUNC1 suppresses IL-6-induced nasopharyngeal carcinoma cell proliferation via inhibiting the Stat3 activation[J].Oncogene，2014，33（16）：20 98-109.

[13]高劲，夏云飞.治疗前中性粒细胞与淋巴细胞比值升高对鼻咽癌预后的影响[A].中华医学会放射肿瘤治疗学分会、中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会、中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会、中国鼻咽癌临床分期工作委员会.第六届全国鼻咽癌学术大会论文汇编[C].中华医学会放射肿瘤治疗学分会、中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会、中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会、中国鼻咽癌临床分期工作委员会，2010：1.

[14]Huang J J， Jiang W Q， Lin T Y， et al. Absolute lymphocyte count is a novel prognostic indicator in extranodal natural killer/T-cell lymphoma， nasal type.[J]. Annals of Oncology Official Journal of the European Society for Medical Oncology，2011，22（1）：149-155.

[15]高力英，冉俊涛，田晓刚等.放射治疗对T细胞亚群和淋巴细胞增殖功能影响的研究进展[J].医学综述，2010，18：2733-2736.

編辑/罗茗柯