不同类型突发性聋患者外周血相关细胞比值和 治疗疗效的关系探讨

王武臣+李永春+张亚琴+郭宏庆+马瑞霞

[摘要] 目的 研究不同类型突发性聋患者外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值、血小板与淋巴细胞比值的关系及各类型突聋的治疗效果，探讨高频突发性聋患者疗效较差原因。 方法 对2012年6月～2016年6月151例确诊为SHL患者的临床资料进行相关分析，对不同类型突发性聋患者听力损失平均阈值与其外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值及血小板与淋巴细胞比值进行相关性分析；同时将不同类型患者疗效与全国SHL多中心前瞻性随机临床研究进行对比。 结果 全聋型、平坦型、高频下降型SHL患者的听力损失平均阈值与外周血血小板与淋巴细胞比值存在相关性（P<0.05）。低頻下降型、高频下降型SHL患者的听力损失平均阈值与外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值存在相关性（P<0.05）。高频下降型疗效较差（P<0.05）。 结论 不同类型突发性聋患者治疗方案应不同，疗效较差的高频下降型可考虑联合治疗。

[关键词] 突发性聋；中性粒细胞；淋巴细胞；血小板

[中图分类号] R764.437 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）17-0055-03

[Abstract] Objective To study the relationship between neutrophil-to-lymphocyte ratio（NLR） and platelet-to-lymphocyte ratio（PLR） with different types of sudden hearing loss（SHL）， to investigate the causes of poor efficacy in patients with high frequency sudden deafness. Methods The clinical data of 151 patients diagnosed with SHL were retrospective analyzed from June 2012 to June 2016. Correlation research of mean threshold of hearing loss and neutrophils-to-lymphocyte ratio and platelet-to-lymphocyte ratio in patients with different types of sudden deafness was analyzed. While the efficacy of different types of patients were compared with the national SHL multi-center prospective randomized clinical studies. Results The mean threshold of hearing loss of all deaf-type， flat and high-frequency was relevant with PLR（P<0.05）. The mean threshold of hearing loss of low-frequency and high-frequency type was relevant with NLR（P<0.05）. The effect of high-frequency type was poor（P<0.05）. Conclusion The treatment of different type of SHL should not same， and high-frequency type SHL maybe should give a comprehensive treatment.

[Key words] Sudden hearing loss（SHL）； Neutrophil； Lymphocyte； Platelet

突发性聋（sudden hearing loss，SHL）是指72 h内发生的、原因不明的感音神经性听力损失，至少在2个频率听力下降≥20 dBHL。其发病率呈逐年增高的趋势，其年发病率估计为（5～20）/10万[1，2]。据报道，发病率随年龄增长而增加，SHL的发病率在65岁以上人口中，每10万人中平均77例患病，18岁以下人口中，每10万人中平均11例患病[3]。相关研究已经发现SHL的几个潜在原因，如自身免疫、代谢和病毒感染[4]。虽然最近的研究热点集中于炎症和血管危险因素在SHL发展中的作用，但SHL的确切机制仍然未知[5]。外周血白细胞及其相关成分检测在临床领域应用广泛且价格便宜。 嗜中性粒细胞与淋巴细胞比（NLR）最近被揭示为各种疾病的相关指标[6]，其参与的炎症反应被认为与多种疾病的发病机制有关，如贝尔麻痹、囊性纤维化和SHL。最近的一项研究报道[7]，SHL的NLR值显著升高，且NLR值与预后相关。本研究旨在阐明外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值及血小板与淋巴细胞比值与SHL关系，为SHL的治疗提供依据。

1资料与方法

1.1 临床资料

选择2012～2016年在宁夏医科大学心脑血管病医院和宁夏医科大学总医院住院的379例SHL患者进行分类统计。

1.2 SHL分型标准

定义突发性聋为在72 h内突然发生、至少在相邻的2个频率听力下降≥20 dBHL的感音神经性听力损失。全聋型：患者全部频率听阈均升高，250、500、1000、2000、4000、8000 Hz平均听阈≥81 dBHL。平坦型：患者全部频率听阈均升高，250、500、1000、2000、4000、8000 Hz平均听阈≤80 dBHL。低频下降型：1000 Hz（含）以下频率听力下降，至少250、500 Hz处听力损失≥20 dBHL。高频下降型：2000Hz（含）以上频率听力下降，至少4000、8000 Hz处听力损失≥20 dBHL[1，8]。

1.3 病例入选及排除标准

（1）患者年龄18～65岁。（2）患者发病在2周以内，没有经过相关治疗。（3）患者在就诊前未使用过类固醇糖皮质激素及没有激素等药物使用禁忌证。（4）患者无急、慢性肾衰，内分泌系统疾病，高血压，传染性疾病，慢性阻塞性肺疾病，急性炎症性疾病等病史；排除耳科疾病患者，如耳外伤、BPPV、中耳炎及梅尼埃病患者。最后有151例患者满足以上条件。

1.4 实验室及听力检查

于入院时及治疗后第10天对所有患者行纯音测听检查。血液学检查：所有患者在入院时测血常规；比较分析淋巴细胞、中性粒细胞和血小板的绝对数数值。

1.5治疗方式

151例患者均口服醋酸泼尼松片（天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020689，规格5 mg）1 mg/（kg·d），连服3 d后每两天减量10 mg，最大剂量60 mg/d。同时静脉滴注银杏叶提取物注射液（德国威玛舒培博士药厂，进口药品注册证号H20040335，规格17.5 mg/5 mL×10支）20 mL/次，2次/d，连续治疗10～14 d[9]。

1.6 疗效评价标准

损伤频率平均听阈：提高<15 dB评判为无效，提高15～30 dB评判为有效，提高30 dB以上评判为显效，全部恢复正常或达健耳程度评判为痊愈[1]。总有效率=有效、显效和痊愈。

1.7统计学分析

运用SPSS19.0统计学软件，相关性采用两变量Person相關分析，疗效比较运用二项分布检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同类型耳聋与血小板比淋巴细胞比值相关性

将最终入选的151例SHL患者根据平均听力阈值进行耳聋分型，并将阈值与血小板与淋巴细胞比值行相关性分析。见表1。全聋型、平坦型、高频下降型患者血小板与淋巴细胞比值与其听力阈值存在线性相关性，差异有统计学意义（P<0.05）。而低频下降型患者血小板与淋巴细胞比值与听力相关性无统计学意义（P>0.05）。

2.2不同类型耳聋与中性粒细胞比淋巴细胞比值相关性

将不同类型突发性聋患者中性粒细胞与淋巴细胞比值与其听力阈值进行相关性分析，见表2。低频下降型和高频下降型患者中性粒细胞与淋巴细胞比值与其听力阈值存在线性相关，差异有统计学意义（P<0.05）。而全聋型不存在相关性，差异无统计学意义（P>0.05）。平坦型相关性较差（P=0.031）。

2.3不同类型耳聋治疗效果

将不同类型患者听力变化值进行统计，了解不同类型疗效，并将样本率与总体率行二项分布检验，见表3。全聋型、平坦型、低频下降型疗效与总体率无显著差异（P>0.05）。而高频下降型疗效较差（P=0.041）。

3讨论

SHL是常见的耳蜗疾病，根据目前的报告，全球发病率越来越高[2]。目前SHL存在多种不同的病因学因素，预后特征不尽相同[4]。虽然在大多数情况下，疾病的严重程度是轻度的，但可能导致长期的听力损失、永久性听力损失和耳鸣等疾病的发生[10，11]。发生的突发性质使得这种疾病的压力严重影响了生活质量。由于SHL病因多样，治疗效果不理想[12]。目前突发性聋的治疗较为混乱，缺乏有说服力的循证医学证据，文献报告的各种治疗方法，疗效常有很大争议。虽然较多的学者倾向于病毒感染学说，但没有发现病毒性耳蜗学的直接证据。NLR是基本血液样本中容易获得和便宜的参数，被认为是有价值的炎症标志物，如IL-6、IL-8、IL-1β和肿瘤坏死因子-α[13]。一般来说，升高的NLR水平表明炎症水平较高。在炎症性疾病中，嗜中性粒细胞对细胞因子产生至关重要。淋巴细胞消耗与炎症期间淋巴细胞的早期凋亡有关[14]。在表1中可以看出全聋型、平坦型、高频下降型突发性聋患者听力下降程度与其外周血血小板与淋巴细胞比值存在线性关系，在表2中可以看出低频下降型和高频下降型突发性聋患者听力下降程度与其外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值存在线性相关性。表3表明高频下降型突发性聋患者疗效较差，表1和表2 中可以发现高频下降型疗效与血小板与淋巴细胞比值以及中性粒细胞与淋巴细胞比值均存在相关性，这可能表明其发病可能存在血管损害及慢性炎症多重原因，所以疗效较差。

2012年美国SHL的诊疗指南将糖皮质激素作为SHL初始治疗方法之一[15]。而有人提出，SHL的发生与内耳血液供应中断有关，因为其突然和无症状发生。Seo等[7]在一项研究中比较了SHL患者和健康对照组的生物标志物，发现其血小板计数显著不同。然而，Bl？觃ha等[16]发现，在类似的研究中，虽然两组平均血小板体积的值无显著统计学意义，血小板计数和SHL之间呈负相关关系。在本文研究中发现，在表1中血小板与淋巴细胞比值在全聋型、平坦型、高频下降型较高，表明SHL患者有周围血管内皮细胞的损害，其中包括迷路动脉在内。银杏叶提取物注射液不能从根本上纠正动脉粥样硬化的过程，即使其能够起到改善微循环和降低血液粘稠度的作用，在表2中，低频下降型和高频下降型的中性粒细胞与淋巴细胞比值和血小板与淋巴细胞比值表明其存在慢性炎症。表3不同类型疗效证实了上述内容，有研究发现毛细胞受损、内耳供血血管局部出现血栓可能是全聋型、高频下降型所发生的病理改变[9]，与本文的推论相符合。所以不同类型SHL患者治疗方法不同，对于血小板与淋巴细胞比值较高的SHL患者是否能够在运用糖皮质激素治疗的同时联合运用抗氧化及抗血小板聚集的药物值得研究，能否运用糖皮质激素鼓室内注射使鼓室内维持较高药物浓度，从而治疗中性粒细胞与淋巴细胞比值较高的患者，发挥抗免疫、抗炎的效果，尤其对于疗效较差的高频下降型突发性聋患者能否同时给予抗氧化、抗血小板聚集以及鼓室内注射糖皮质激素的方法来提高疗效尚待进一步研究。

[參考文献]

[1] 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会.突发性聋诊断和治疗指南（2015）[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2015，50（6）：443-447.

[2] Stachler RJ，Chandrasekhar SS，Archer SM，et al.Clinical practice guideline：Sudden hearing loss[J].Otolaryngology-Head and Neck Surgery：Official Journal of American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery，2012， 146（3 Suppl）：1-35.

[3] Alexander TH，Harris JP.Incidence of sudden sensorineural hearing loss[J].Otology & Neurotology：Official Publication of the American Otological Society，American Neurotology Society and European Academy of Otology and Neurotology，2013，34（9）：1586.

[4] Mosnier I，Stepanian A，Baron G，et al.Cardiovascular and thromboembolic risk factors in idiopathic sudden sensorineural hearing loss：A case-control study[J].Audi-ology & Neuro-otology，2011，16（1）：55.

[5] Tarshish Y，Leschinski A，Kenna M.Pediatric sudden sensorineural hearing loss：Diagnosed causes and response to intervention[J].International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology，2013，77（4）：553-559.

[6] Eryilmaz A，Basal Y，Tosun A，et al.The neutrophil to lymphocyte ratios of our pediatric patients with Bell's palsy[J].International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology，2015， 79（12）：2374-2377.

[7] Seo YJ，Jeong JH，Choi JY，et al.Neutrophil-to-lymphocyte ratio and platelet-to-lymphocyte ratio：Novel markers for diagnosis and prognosis in patients with idiopathic sudden sensorineural hearing loss[J].Disease Markers，2014，2014（3）：702807.

[8] 郭宏庆，许晓燕，李艳荣，等.突发性聋患者外周血相关细胞比值与疗效的关系[J].宁夏医科大学学报，2015， 37（6）：687-690.

[9] 中国突发性聋多中心临床研究协作组.中国突发性聋分型治疗的多中心研究[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2013，48（5）：355-361.

[10] Leong AC，Fairley JW，Padgham ND.Sudden hearing loss[J].Clinical Otolaryngology，2010，32（5）：391-394.

[11] Seong C，Chen H，Il K，et al.Association of the 4 g/5 g polymorphism of plasminogen activator inhibitor-1 gene with sudden sensorineural hearing loss. A case control study[J]. BMC Ear，Nose and Throat Disorders，2012，12（1）：1-6.

[12] Dedhia K，Chi DH.Pediatric sudden sensorineural hearing loss：Etiology，diagnosis and treatment in 20 children[J].International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology，2016， 88：208.

[13] Imtiaz F，Shafique K，Mirza SS，et al.Neutrophil lymphocyte ratio as a measure of systemic inflammation in prevalent chronic diseases in Asian population[J].International Archives of Medicine，2012，5（1）：2.

[14] Wang J，Arase H.Regulation of immune responses by neutrophils[J].Ann N Y Acad Sci， 2014，1319（1）：66-81.

[15] Sachler RJ，Chandrasekhar SS，Archer SM，et al.American academy of otolaryngology-head and neck surgery.Clinical practice guideline：Sudden hearing loss[J].Otolaryngology-Head and Neck Surgery，2012，146（Supply 1）：S1-S35.

[16] Bláha M，Kostál M，Drata J，et al.Does mean platelet volume really increase in sudden sensorial hearing loss？[J].European Archives of Oto-Rhino-Laryngology，2015，272（9）：2575-2578.

（收稿日期：2017-03-30）