甘草泻心汤治疗索拉非尼化疗后手足皮肤反应



甘草泻心汤治疗索拉非尼化疗后手足皮肤反应

魏征蔡小平张俊萍

(河南省中医药研究院，河南郑州450004)

〔关键词〕甘草泻心汤；索拉非尼；手足皮肤反应

索拉非尼(多吉美)是目前治疗肝癌常用的靶向药物，是多种激酶抑制剂，具有双重抗肿瘤作用：首先可以抑制原癌基因(RAS)/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAF)/有丝分裂原激活蛋白激酶(MEK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号传导通路直接抑制肿瘤生长；其次通过抑制血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)和血小板衍生因子受体(PDGR)而阻断肿瘤新生血管的形成〔1〕。临床研究显示，索拉非尼可显著延长晚期肾癌及肝癌患者的总体生存时间〔2，3〕。目前越来越广泛运用于恶性肿瘤的治疗，但其常见不良反应为手足综合征(27.6%)、皮疹(20.7%)、高血压(6.9%)、腹泻(6.9%)、疲劳(6.9%)〔4〕。手足皮肤反应和皮疹是服用索拉非尼最常见的不良反应，主要表现为麻木、感觉迟钝、疼痛、肿胀，重者出现润性脱屑、溃疡、手足起疱。本研究旨在观察甘草泻心汤治疗索拉非尼化疗后出现的手足皮肤反应的疗效。

1资料与方法

1.1临床资料我科2010年6月至2013年6月住院病人共60例，其中男32例，女28例；肾癌24例，肝癌36例。年龄45~75岁，均有明确病理结果确诊。均服用索拉非尼片。随机分为对照组及治疗组各30人。

1.2方法①对照组:索拉非尼片，400 mg，2次/d，空腹或伴低脂、中脂饮食服用。②治疗组:第1次开始服用索拉非尼开始，加用甘草泻心汤。药物组成：炙甘草30 g，法半夏30 g，黄芩10 g，黄连6 g，党参15 g，生姜6 g，大枣5枚。先煎半夏30 min，之后再煎余药，2次/d，200 ml/次，连用1个月。

1.3临床评价皮肤毒性：手足皮肤反应和皮疹是服用索拉非尼最常见的不良反应。评价标准采用美国国家癌症研究所(NCI)常见不良反应事件评价标准CTCAE-V4.0分为以下3级〔5〕：1级，无痛性轻微皮肤改变或皮肤炎改变：麻木、感觉迟钝、无痛肿胀、手足红斑或不适但不影响平时活动等在任何时间出现。2级，痛性皮肤改变：伴手足红斑和肿胀，影响平时生活的手足不适。3级，重度皮肤改变：润性脱屑、溃疡、手足起疱、疼痛或导致患者不能工作和正常生活的严重的手足不适。

1.4统计学方法采用SPSS16.0软件进行χ2检验。

1.5结果对照组发生Ⅰ级手足综合征反应7例，Ⅱ级9例，Ⅲ级6例。治疗组Ⅰ级10例，Ⅱ级4例、Ⅲ级3例。两组差别明显(P<0.05)。

2讨论

手足综合征属于中医“狐惑”范畴。《金匮要略·狐惑病》：“狐惑之为病，状如伤寒、默默欲眠、目不得闭、卧起不安、蚀于喉为惑、蚀于阴为狐、不欲饮食、恶闻食臭，其面目乍赤乍黑乍白，蚀于上部则声喝，甘草泻心汤主之”。 患者长期使用索拉非尼而致阴虚内热，毒邪上攻于喉，则见口舌生疮，咽喉肿痛，下注外阴则见二阴溃疡；毒邪外侵皮肤则见脱屑红斑结节等；毒邪伤及肌肤之血络，则手足起疱溃烂疼痛。该方寒热并用，辛开苦降，方中黄连、黄芩苦寒清内热，半夏辛温开结，党参，炙甘草、大枣甘温益气以补其虚，诸药合用，甘温升补与苦寒降泄并用，具有标本兼治之功。目前西医治疗索拉非尼引起的不良反应主要是采用降低药物用量，对症治疗等，效果均不佳，导致患者无法耐受副作用而退出治疗，影响患者疗效〔6〕。甘草泻心汤加减治疗本病大大降低了患者手足皮肤反应的发生率，提高了患者的生存质量。

3参考文献

1朱云，程旸，李爱民.原发性肝细胞癌对索拉非尼耐药机制的研究进展〔J〕.中国药理学通报，2013；29(6)：752-5.

2王英迪，孙凯，姜宏宇.索拉非尼治疗晚期肾癌的现状〔J〕.中国医药指南，2012；10(30)：448-9.

3陈东，赵鹏，陈伟，等.索拉非尼治疗晚期原发性肝癌的单中心经验〔J〕.中华普通外科学文献(电子版)，2012；6(6)：507-12.

4Miyaki D，Aikata H，Kan H，etal.Clinical outcome of sorafenib treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma refractory to hepatic arterial infusion chemotherapy〔J〕.J Gastroenterol Hepatol，2013；28(12)：1834-41.

5Liu YJ，Zhu GP，Guan XY.Comparison of the NCI-CTCAE version 4.0 and version 3.0 in assessing chemoradiation-induced oral mucositis for locally advanced nasopharyngeal carcinoma〔J〕.Oral Oncol，2012；48(6)：554-9.

6Abdel-Rahman O，Abdel-Wahab M，Shaker M,etal.Sorafenib versus capecitabine in the management of advanced hepatocellular carcinoma〔J〕.Med Oncol，2013；30(3)：655.

〔2014-12-10修回〕

(编辑杜娟)

〔中图分类号〕R244.9

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)05-1218-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.05.090

通讯作者：蔡小平(1964-)，男，主任医师，硕士生导师，主要从事中西医结合治疗恶性肿瘤研究。

基金项目：国家临床重点专科建设项目经费资助(ZJ1601ZL041)

第一作者：魏征(1983-)，男，在读博士，主治医师，主要从事中西医结合治疗恶性肿瘤研究。