尼可地尔对慢性稳定性冠心病患者经皮冠状动脉介入术后血管内皮功能及血清高敏C反应蛋白水平的影响

周江荣　王爱玲　杨林飞　孙桂兰　张科芝　高　玉

(安徽医科大学第一附属医院心血管内科，安徽　合肥　230011)



尼可地尔对慢性稳定性冠心病患者经皮冠状动脉介入术后血管内皮功能及血清高敏C反应蛋白水平的影响

周江荣1王爱玲杨林飞1孙桂兰1张科芝1高玉1

(安徽医科大学第一附属医院心血管内科，安徽合肥230011)

〔摘要〕目的探讨尼可地尔对慢性稳定性冠心病患者经皮冠状动脉介入(PCI)治疗术后血管内皮功能及血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响。方法将90例慢性稳定性冠心病患者随机分为对照组和研究组各45例，对照组患者PCI手术治疗前后均给予常规治疗，研究组患者在对照组基础上口服尼可地尔治疗，两组患者疗程为6个月，比较两组患者血管内皮功能和血清hs-CRP水平变化。结果与术前1 d比较，两组患者术后1 d的血流介导性舒张功能(FMD)和一氧化氮(NO)降低，血清内皮素(ET-1)和hs-CRP水平升高；术后1、6个月FMD和NO水平升高，ET-1和hs-CRP水平降低(P<0.05)。研究组术后1、6个月FMD和NO较同期对照组明显升高，ET-1和hs-CRP水平明显降低(P<0.05)。研究组心绞痛发生、支架内再狭窄和出现心血管事件例数明显低于对照组(P<0.05)。结论尼可地尔治疗慢性稳定性冠心病患者PCI术后可明显改善患者血管内皮功能、缓解血管炎症反应，预后较好。

〔关键词〕尼可地尔；慢性稳定性冠心病；经皮冠状动脉介入术；内皮功能；高敏C反应蛋白

经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)的手术创伤小，临床疗效较好，已成为冠心病患者血液循环重建的重要手段〔1〕。PCI手术治疗可导致局部血管内皮机械性破坏，诱导炎性因子的合成与分泌，加重局部血管炎症反应和增生，加之术后支架内易形成血栓，这将引发局部血管出现再狭窄的风险增加〔2〕。因此，冠心病患者PCI术后改善其血管内皮功能及炎症反应对预防血管再狭窄和心血管不良事件具有重要的意义。本研究旨在观察尼可地尔对慢性稳定性冠心病患者PCI术后血管内皮功能及血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响。

1资料和方法

1.1一般资料选取我院2013年6月至2015年1月心内科收治的慢性稳定性冠心病患者90例，入选标准：①年龄55～78岁，男64例，女26例；②所有患者均行冠状动脉造影检查确诊为慢性稳定性冠心病，至少1支冠状动脉主支管腔狭窄程度超过70%或左侧冠状动脉主干狭窄程度超过50%；③纽约心脏病学会心功能分级均Ⅱ级以上，左室射血分数(LVEF)<40%；④入选患者符合《中国经皮冠状动脉介入治疗指南》(2012年)推荐的慢性稳定性冠心病的PCI指征，并行PCI手术治疗；⑤排除严重心、肝、肾功能不全、肺心病、瓣膜性心脏病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、3个月内行外科手术、创伤或感染性疾病；⑥所有患者均知情同意并签署知情同意书。将入选的90例患者随机分为对照组和研究组各45例，两组患者年龄、性别比例、高血压、高血脂、糖尿病、饮酒史、吸烟史及血管病变数等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1　两组患者一般资料各指标比较±s，n=45)

1.2治疗方法 入院后对照组患者PCI手术治疗前后均给予氯吡格雷、拜阿司匹林、血管紧张素转换酶抑制剂、阿托伐他汀钙、β-受体阻滞剂等治疗。研究组患者PCI术后在对照组治疗的基础上口服尼可地尔(河南天方药业股份有限公司生产，国药准字H41024517)治疗，5 mg/次，3次/d，两组患者疗程均为6个月，治疗期间嘱患者严格遵循医嘱，不得自行改用治疗方案。

1.3检测指标由专门人员负责检测术前1 d、术后1 d、1、6个月两组患者血管内皮功能和血清hs-CRP变化。(1)血管内皮功能检测：采用彩色多普勒超声诊断仪(日本ALOKA 3500，探头频率7.5 MHz)测定肱动脉血流介导性舒张功能(FMD)，超声探测深度4 cm，患者检测前24 h内停用血管扩张药物，禁食12 h，仰卧位，手掌心向上，检测靶动脉为右侧肘上3～5 cm的肱动脉，选其纵切面进行扫描，记录肱动脉后壁内膜显示最清楚时的肱动脉前后内膜间距离的基础值(D0值)，将血压计袖带充气加压至300 mmHg，持续5 min，快速放气后60～90 s内测定肱动脉内径(D1值)，测试3个心动周期后取平均值，肱动脉FMD=(D1-D0)÷D0×100%。(2)采用3.2%柠檬酸钠抗凝管收集清晨空腹条件下外周静脉血10 ml，室温下3 000 r/min离心15 min，分离血浆后封闭于EP管，-40℃保存。血清hs-CRP测定采用日立7600型全自动生化分析仪，试剂盒购自四川迈克生物技术公司。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清内皮素(ET)-1和一氧化氮(NO)，试剂盒购自上海妙通生物科技有限公司。

1.4随访由专门负责人员记录所有患者PCI术后治疗期间及治疗后6个月内心绞痛发生情况、支架内再狭窄情况(冠状动脉造影复查支架置入段管腔丢失超过50%)和心血管事件发生情况(包括心衰发作、心源性猝死和心肌梗死)。

1.5统计学方法采用SPSS19.0软件进行t检验、χ2检验。

2结果

2.1两组患者手术前后FMD、ET-1、NO和hs-CRP水平比较与术前1 d比较，两组患者术后1 d FMD和NO水平降低，ET-1和hs-CRP水平升高；术后1、6个月FMD和NO水平升高，ET-1和hs-CRP水平降低(P<0.05)。研究组术后1、6个月FMD和NO水平较同期对照组明显升高，ET-1和hs-CRP水平明显降低(P<0.05)。见表2。

表2　两组患者治疗前后FMD、EF-1、NO、hs-CRP水平比较

与术前1 d比较:1)P<0.05；与对照组同期比较:2)P<0.05

2.2随访研究组心绞痛发生4例(8.89%)、支架内再狭窄2例(4.44%)、出现心血管事件4例(8.89%)，均明显低于对照组的14例(31.11%)、8例(17.78%)、13例(28.89%)(P<0.05)。

3讨论

冠心病的病理学特征表现为血管内皮炎症性改变及功能受损，其贯穿于冠心病发生发展的整个过程，冠状动脉血运重建在缓解心绞痛、预防心肌梗死、改善冠心病患者心功能及预后等方面发挥重要的作用〔3〕。冠心病患者血管内皮细胞损伤会引发多种细胞因子合成增加，导致血管内皮出现炎症反应〔4〕。hs-CRP是一种来源于肝脏合成的急性期反应蛋白，它与冠心病的发生密切相关，其参与冠状动脉病变炎症反应过程〔5〕。ET-1和NO来源于血管内皮细胞合成与分泌，血浆中ET-1和NO水平反映血管内皮细胞功能，ET-1能促进血管平滑肌细胞增殖，诱发冠状动脉痉挛，导致心肌缺血的发生，NO是血管细胞保护性因子，发挥舒张血管的作用，它对炎症细胞黏附和自由基损伤具有抑制作用〔6〕。高分辨率超声FMD检查评估内皮依赖性血管舒张功能具有无创性、精确性和可重复性，它可间接反映内皮依赖性血管舒张功能〔7〕。本研究说明PCI手术会造成一定程度的血管损伤。

尼可地尔是应用于临床治疗的硝酸酯类药物，其含有硝酸酯基团，由2-羟乙基维生素和有机硝酸酯的部分结构组合而成，具有开放钾离子通道的作用。尼可地尔是一种ATP敏感的钾离子通道开放剂，它通过开放钾离子通道，促进细胞内钾离子流出，增大细胞膜静息电位负值，缩短动作电位时限，降低钙离子内流，减少细胞内钙离子水平，其通过间接阻断钙离子通道舒张血管平滑肌，且ATP消耗减少〔8〕。研究发现，尼可地尔不仅可以通过改善心脏能量代谢降低心肌耗氧量，而且能促进心肌血液供应，舒张外周动静脉，降低心脏前后负荷，可起到心肌细胞免受缺血缺氧损害〔9〕。也有研究发现，尼可地尔可以通过多种途径缓解血管炎症反应，促进受损血管内皮功能的恢复〔10〕。尼可地尔在扩张冠状动脉过程中，不影响患者心率、血压、心肌收缩力及心肌耗氧量，它对血小板聚集具有抑制作用，有效阻碍血栓产生〔11〕。尼可地尔可上调NO合酶表达，促进NO合成，有效逆转血管内皮细胞凋亡，发挥抗感染抗氧化作用〔12〕。本研究提示PCI手术后尼可地尔治疗有助于慢性稳定性冠心病患者血管内皮功能改善。此外，随访结果提示尼可地尔治疗慢性稳定性冠心病患者PCI术后恢复较好。

综上所述，在常规治疗的基础上应用尼可地尔治疗慢性稳定性冠心病患者PCI术后可明显改善患者血管内皮功能、缓解血管炎症反应，预后较好，具有较好的临床应用价值。

4参考文献

1郭五一，李保，张晓敏.冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗术前后心电图缺血性J波的观察〔J〕.中华心血管病杂志，2011；39(12)：1083-7.

2邓红胜，陈炎，朱秀龙，等.不同剂量瑞舒伐他汀对经皮冠脉介入术后对比剂肾病的影响〔J〕.国际医药卫生导报，2013；19(12)：1802-4.

3郭东梅，胡蓉.冠心病新的危险因素研究进展〔J〕.重庆医学，2011；40(24)：2462-5.

4吴康智，尚虎虎，章银环，等.颈动脉粥样硬化、血管内皮功能与冠心病的相关性研究〔J〕.武警医学院学报，2010；19(10)：783-5.

5杨光，玄春花.瑞舒伐他汀对老年高血压患者血压及血清C-反应蛋白水平的影响〔J〕.中国心血管病研究，2010；8(2)：118-9.

6梁德贤，李庆军，陈康荣.氨氯地平联合缬沙坦对老年高血压患者内皮素-1、一氧化氮及血管弹性功能的影响〔J〕.疑难病杂志，2014；13(5)：469-71.

7陈航，张育民，李峰.尼可地尔对慢性稳定性冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗术术后血管内皮功能及炎症反应的影响〔J〕.中南药学，2015；13(1)：108-12.

8周俊，李东泽，杨毅宁.尼可地尔治疗稳定型心绞痛有效性和安全性的临床研究〔J〕.心血管康复医学杂志，2013；22(4)：384-7.

9Deedwania P.Selective and specific inhibition of if with ivabradine for the treatment of coronary artery disease or heart failure〔J〕.Drugs，2013；73(14)：1569-86.

10李远，王涛，张洁芳，等.尼可地尔对冠状动脉慢血流患者血管内皮功能的影响〔J〕.临床荟萃，2013；28(7)：728-31.

11吴晓鹏，王选琦，李伟杰，等.尼可地尔对经皮冠状动脉介入治疗中冠脉无复流的影响〔J〕.陕西医学杂志，2013；42(11)：1538-40.

12李世康，何立术，周琦云，等.尼可地尔对冠状动脉内皮细胞功能的影响〔J〕.中华胸心血管外科杂志，2012；28(8)：492-3.

〔2015-10-19修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

〔中图分类号〕R541

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)05-1107-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.05.039

通讯作者：王爱玲(1957-)，女，硕士，主任医师，主要从事冠心病、心力衰竭方面的研究。

1合肥市第二人民医院心血管内科

第一作者：周江荣(1979-)，女，主治医师，主要从事冠心病方面的研究。