脓毒性休克预后相关生物学指标的研究进展

王龙廷，周荣斌

作者单位：046011 山西省长治市妇幼保健院 长治市儿童医院急诊科(王龙廷)；北京军区总医院急诊科(周荣斌)

·新进展·

脓毒性休克预后相关生物学指标的研究进展

王龙廷，周荣斌

作者单位：046011 山西省长治市妇幼保健院 长治市儿童医院急诊科(王龙廷)；北京军区总医院急诊科(周荣斌)

【摘要】脓毒性休克是脓毒症较为严重的并发症之一，病死率较高，关于其预后评估指标的探索一直是研究热点。本研究通过查阅既往文献，探讨与脓毒性休克预后相关生物学指标的研究进展。目前尚无单一生物标志物可以准确评估脓毒性休克患者的预后，C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、清蛋白(ALB)等已检测到生物学标志物的预后评估价值仍存在争议。多生物标志物联合检测较单一生物标志物检测的评估准确性更高，应成为进一步的研究重点。

【关键词】休克，脓毒性；预后；生物学指标

王龙廷，周荣斌.脓毒性休克预后相关生物学指标的研究进展[J].中国全科医学，2016，19(4)：492-496.[www.chinagp.net]

Wang LT,Zhou RB.Progress in the study of biological indicator for the prognosis of septic shock[J].Chinese General Practice，2016，19(4)：492-496.

Progress in the Study of Biological Indicator for the Prognosis of Septic ShockWANGLong-ting,ZHOURong-bin.DepartmentofEmergency,ChangzhiMaternalandChildHealthCareHospital,Changzhi046011,China

【Abstract】Septic shock is one of the severe complications of sepsis and induces high case fatality rate.The exploration of its prognostic indicators is a research hotspot.The article investigated the progress of the study of biological indicators for the prognosis of septic shock by review previous literature.At present,no single biological indicator could accurately access the prognosis of patients with septic shock,and it is still controversial on the prognostic value of CRP,PCT and ALB as the indicators.The combination of multiple biological indicators has been proven to be more accurate in the prognosis than single biological indicator and should be taken as an emphasis in further research.

【Key words】Shock,septic;Prognosis;Biological indicator

脓毒性休克是脓毒症较为严重的并发症之一，目前已在全球范围内开展了“拯救脓毒症运动”，且推广了《严重脓毒症及脓毒性休克管理指南》，但脓毒性休克的病死率仍高达40%[1]。所以，探讨脓毒性休克的预后指标是脓毒症领域的重点工作之一。年龄、基础疾病、恶性肿瘤、多器官衰竭(呼吸系统、循环系统、肾功能等)、血培养阳性，甚至慢性酒精中毒都可能成为影响其预后的危险因素[2-3]。有研究显示，生物学指标可以联合其他技术或手段，对重症患者预后进行预测[4]，本研究通过阅读国内外相关文献，旨在探讨脓毒性休克预后相关生物学指标的研究进展。

1常规生物标志物

1.1C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)CRP是钙依赖性配体结合血浆蛋白(正五聚蛋白)家族成员之一，于1930年首次从被肺炎链球菌感染的危重患者血浆中分离出来。CRP是反映机体组织损伤和感染的敏感指标之一，在急、慢性炎性病变中均可升高，在重症感染患者中应用较为广泛[5]。

CRP联合其他指标在脓毒症及脓毒性休克早期诊断中的作用已经得到广泛认可，但其在脓毒症及脓毒性休克预后中的作用仍存在争议[6]。Lobo等[7]通过研究发现，入院时血清CRP>100 mg/L患者的器官衰竭发生率和死亡率较高；在高血清CRP水平患者中，如果48 h内CRP水平下降15%，其死亡率比未下降15%的患者降低61%。也有研究显示，在ICU患者中，出院时的血清CRP水平是患者再入院率和住院死亡率的影响因素之一[8-9]。可见，在给予患者抗生素治疗后，每日监测血清CRP水平对判断其预后具有重要作用。血清CRP水平每日下降10%，患者的存活率可增加32%，抗生素治疗反应迅速患者的存活率是抗生素治疗无反应患者的3倍[10]。另外，受类固醇类药物的影响，CRP在所有感染性疾病中均可升高，而其水平降低可能是急性肝功能衰竭导致，这些都会影响其在预测脓毒性休克患者预后中的特异性[11]。

1.2降钙素原(procalcitonin，PCT)PCT为甲状腺C细胞分泌的降钙素前体蛋白，t1/2为20～24 h。病理状态下，细菌内毒素和肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)等炎性因子均可刺激肝、脾、肾、肺的神经内分泌细胞或特殊细胞分泌PCT[12]。动物实验证明，PCT本身不直接参与启动炎性反应，但可放大并加重炎性反应的病理过程[6]。

多项研究结果表明，在诊断脓毒症方面，PCT较CRP的灵敏度和特异度高，但单独PCT检测在感染性疾病中的诊断价值较低[13]。血清PCT水平升高可以增加脓毒症和器官功能障碍的严重程度[14]，其绝对值和变化趋势是预测重症患者

本文要点：

脓毒性休克是危重症患者的主要死亡原因之一。迄今为止，在降低其发生和发展方面，仍未获得突破性进展。近年研究提示，导致脓毒性休克患者病情进展和预后不良的因素较多。本文通过检索国内外文献，对目前临床常用的脓毒性休克预后的生物学标志物进行了综述，并提出多种指标联合可能是未来脓毒性休克患者预后评估的观察手段和研究方向。

90 d死亡率的重要指标[15]。患病第1天血清PCT>1 μg/L，且第7天血清PCT>0.5 μg/L，是呼吸机相关性肺炎(VAP)患者28 d复发率和肺外感染需抗生素治疗的危险因素[16]。然而，也有研究显示，CRP、序贯器官衰竭估计(SOFA)评分、年龄及性别均可预测脓毒症患者的死亡率，而血清PCT水平，特别是入院当天的血清PCT水平，对疾病预后的预测价值不高[17]。因假阳性和假阴性率偏高[14]、检测价格较贵等因素，PCT在脓毒性休克患者的诊断和预测方面受到一定限制，其临床意义尚有待大规模研究证实。

1.3清蛋白(albumin,ALB)ALB水平与疾病严重程度密切相关，是影响疾病预后的重要因素之一[18]。低蛋白血症可以反映机体营养不良和免疫功能受损，如淋巴细胞减少、吞噬作用减弱、抗体产生减少等。多项研究表明，ALB与炎性反应间可以相互影响，ALB的降低可以加重炎性反应和疾病严重程度，反过来炎性反应也可以不同程度地影响ALB的合成和分布[19-20]。血浆ALB水平每下降2.5 g/L，患者的死亡风险增加24%～26%[21]；血浆ALB水平每增加5 g/L，患者的救治成功率增加1.1倍[22]。Al-Subaie等[23]通过研究发现，ICU患者出院时的血浆ALB水平与再入院率和意外死亡率相关。Lee等[24]的研究表明，血浆ALB水平是肺炎患者28 d死亡率的重要预后指标之一。孙成栋等[20]的研究显示，多器官功能障碍综合征(MODS)患者的血浆ALB水平降低，而严重脓毒症患者的血浆ALB水平比单纯MODS患者更低，可见血浆ALB水平可以作为严重脓毒症患者的预后指标。

1.4CRP/ALBCRP与ALB的联合研究最早出现于炎性病变和营养预后指数(prognostic inflammatory and nutritional index，PINI)研究中，主要应用于创伤、烧伤、感染、癌症及危重患者的并发症和预后研究[25]。公式为：PINI=〔α1-酸性糖蛋白(AGP)×CRP〕/〔 ALB×前清蛋白(TBPA)〕，成年健康人应<1[25]。由于该公式不够简便，且AGP和TBPA检测在临床中尚未常规开展，故关于该公式的研究较少。后由学者将公式进行简化，经研究证实CRP/ALB判断患者预后的灵敏度和特异度与原公式类似[26]。

近年来，有研究显示，ALB可通过多种机制影响毛细血管渗漏[27]，推测CRP/ALB可能在一定程度上反映了机体“渗漏-抗渗漏”的机制平衡[28]，故将其定义为毛细血管渗漏指数(capillary leak index，CLI)或渗透指数，即全身炎性反应引起血管通透性增加，从而导致高血清CRP水平和低蛋白血症[29]。Cordemans等[30]对123例ICU机械通气危重患者进行回顾性研究，发现CRP/ALB可以预测机械通气患者的预后。该研究收集了患者的腹内压(IAP)、血管外肺水指数(EVLWI)、液体平衡及CLI，研究终点为28 d死亡率。结果显示CLI水平在第3天时达到最大值，尤其是在未进行晚期限制性液体管理(CLFM)的患者中，其数值更大。在未行CLFM 的患者中，CLI预测患者28 d死亡率的受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.658，取值为61时，灵敏度为62%，特异度为68%，阳性预测值为80%。Fairclough等[31]对300名急诊住院患者进行研究，发现CRP/ALB>2与改良早期预警评分(MEWS)>4分在预测患者死亡率方面具有良好相关性，且CRP/ALB预测老年患者慢性病急性加重风险的价值高于MEWS。另外，CRP/ALB还被应用于癌症患者的营养及预后等研究中[32]。

2潜在生物标志物

2.1髓样细胞触发受体-1(triggering receptor expressed on myeloidcells-1，TREM-1)TREM-1是Bouchon等在2000年发现的一种新型免疫球蛋白超家族成员，机体感染细菌和真菌时其水平升高[33]。一项动物实验表明，减少TREM-1活化可以有效降低脓毒症动物模型的死亡率[34]，但另一项动物研究却发现，完全封闭TREM-1信号会损害动物模型的免疫系统，导致死亡率增加[35]。近年来，TREM-1的可溶性形式(sTREM-1)在脓毒症患者中被发现，有研究指出，sTREM-1可以结合TREM-1受体，抑制TREM-1活化和炎性反应发生[34]。血浆sTREM-1水平在感染性疾病诊断中较CRP、PCT的灵敏度和特异度更高[36]。Gibot等[37]进行的一项单中心前瞻性研究发现，存活患者的血浆sTREM-1水平较死亡患者高，且治疗后有下降趋势；血浆sTREM-1水平与脓毒症、脓毒性休克患者的预后相关。提示血浆sTREM-1水平在判断脓毒症患者预后方面具有重要作用。另外，也有研究显示，血浆sTREM-1水平在肺炎患者的预后中亦有较好预测价值[38]。但目前关于sTREM-1的研究仍存在较大异质性，如研究对象的不同、技术手段和测量方法不同等，导致各研究结果间无法进行比较[33]。因此，有关sTREM-1在脓毒性休克患者预后中的作用仍需进一步研究。

2.2N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)B型利钠肽原(BNP)是由心室合成和分泌的神经激素，具有利钠、利尿、扩张血管等作用。NT-proBNP是BNP前体(proBNP)进一步分解而成的神经激素，有利于心力衰竭患者的诊断和预后评估[39]。

一项总样本量为1 865例的Meta分析结果显示，BNP或NT-proBNP水平升高对脓毒性休克患者的预后具有良好预测作用，二者的预后诊断价值较其他生物标志物高[40]。一项针对年龄>65岁、ICU严重脓毒症或脓毒性休克患者的回顾性分析显示，死亡组患者的BNP水平高于存活组，NT-proBNP变化与患者预后有关，其与急性生理学及慢性健康状况(APACHE Ⅱ)评分结合对患者预后的预测作用更高[41]。可见，NT-proBNP对评估脓毒性休克患者的死亡率具有一定价值[42]。

2.3可溶性白细胞分化抗原(CD14)亚型(Presepsin，sCD14-ST)Presepsin是CD14的N端片段，于2004年首次发现，多在细菌感染时产生，是目前炎性病变领域的研究热点之一，目前已被证实为对脓毒症诊断具有积极作用[43-44]。Masson等[45]进行的回顾性多中心病例对照研究显示，sCD14-ST对严重脓毒症和脓毒性休克患者的预后具有良好评估价值；同时该研究也发现，与PCT相比，sCD14-ST对脓毒症患者预后的评估准确性更高。目前关于sCD14-ST的国内外研究较少，其病理生理机制和临床作用仍有待大量研究证实。

2.4血管生成素(angiopoietin，Ang-1 and -2)Ang是一种分泌型糖蛋白类细胞因子，与其酪氨酸激酶受体-2(Tie-2)特异性结合，可以抑制血管渗漏和炎性基因的表达，从而防止白细胞聚集和迁移[46]。Ang-2与Ang-1相互拮抗，Ang-2<11 μg/L提示危重患者预后良好[47]。Ricciuto等[48]针对严重脓毒症患者进行了一项多中心纵向队列研究，以28 d死亡率为研究终点，发现入院Ang-1水平与患者28 d死亡率相关，Ang-1和Ang-2联合检测比单一Ang-1检测在严重脓毒症患者28 d死亡率预测上具有更好预测价值。

2.5内毒素活性测定(endotoxin activity assay，EAA)EAA是美国食品和药物管理局(FDA)最新授权的新型内毒素检测方法，主要用于对ICU严重脓毒症患者进行风险评估。LaRosa等[49]通过研究发现，EAA水平与脓毒性休克患者的死亡率相关，当EAA<0.4 U时患者患者死亡率为14%，当EAA>0.6 U时患者死亡率增加1倍左右。

3其他生物标志物

3.1IL-6单一IL-6在系统感染和脓毒症诊断方面不具有特异性，但近期研究显示，高血清IL-6水平与患者死亡率和器官衰竭发生率有关，脓毒症存活患者的血清IL-6水平多<1 000 ng/L，死亡患者多>1 000 ng/L[50]。提示IL-6在脓毒症和脓毒性休克患者的预后评估中具有一定作用。

3.2联合生物标志物(multimarker panel)由于单一生物标志物检测具有局限性，故目前的研究焦点为多种生物标志物联合检测。病原体和感染宿主的免疫应答机制较为复杂，任何单一生物标志物不能精确对疾病进行分类和危险分层，而生物标志物联合检测具有提高诊断、预后准确性和临床实用性的理论优势[51]。Kofoed等[52]采用年龄和3个生物标志物〔可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(V-suPAR)、sTREM-1、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)〕联合预测VAP患者的30 d和180 d死亡率，发现其ROC曲线下面积分别为0.93和0.87，优于其他单一标志物。Dhainaut等[53]的研究指出，复合凝血功能障碍评分(composite coagulopathy score，包括抗凝血酶与D-二聚体等)联合APACHE Ⅱ评分在预测患者28 d死亡率和器官衰竭发生率方面比单一APACHE Ⅱ评分的准确性更高。临床生物标志物种类较多，针对疾病寻找生物标志物的最佳组合是生物标志物联合检测的难点之一，同时由于大多数研究设计方案不统一、患者来源单中心等因素，对生物标志物联合检测的临床和统计学研究开展较难[51]。

4讨论

目前，尚无单一生物标志物可以准确评估脓毒性休克患者的预后，寻找预测价值更好、经济效益更高的指标仍为工作重点。在已经发现的生物标志物中，CRP、PCT、ALB、TREM-1等在脓毒性休克患者预后评估中的作用仍存在争议；多个生物标志物联合检测，如CRP/ALB、联合生物标志物等较单一生物标志物的评估准确性更高。进一步的研究应统一研究人群、研究方法及检测手段等，着重探讨联合生物标志物检测在该领域的评估价值。

作者贡献：王龙廷负责撰写论文、成文并对文章负责；周荣斌进行质量控制与审校。

本文无利益冲突。

参考文献

[1]Levy MM,Dellinger RP,Townsend SR,et al.The Surviving Sepsis Campaign:results of an international guideline-based performance improvement program targeting severe sepsis[J].Intensive Care Med,2010,36(2):222-231.

[2]Grozdanovski K,Milenkovic Z,Demiri I,et al.Early prognosis in patients with community-acquired severe sepsis and septic shock:analysis of 184 consecutive cases[J].Prilozi,2012,33(2):105-116.

[3]Nicolas B,Juliette C,Lise D,et al.Epidemiology,prognosis,and evolution of management of septic shock in a French intensive care unit:a five years survey[J].Crit Care Res Pract,2010:436427.

[4]Levy MM.Preface biomarkers in critical illness[J].Crit Care Clin,2011,27(2):ⅹⅲ-ⅹⅴ.

[5]Vincent JL,Donadello K,Schmit X.Biomarkers in the critically ill patient:C-reactive protein[J].Crit Care Clin,2011,27(2):241-251.

[6]Gonsalves MD,Sakr Y.Early identification of sepsis[J].Curr Infect Dis Rep,2010,12(5):329-335.

[7]Lobo SM,Lobo FR,Bota DP,et al.C-reactive protein levels correlate with mortality and organ failure in critically ill patients[J].Chest,2003,123(6):2043-2049.

[8]Ho KM,Dobb GJ,Lee KY,et al.C-reactive protein concentration as a predictor of intensive care unit read-mission:a nested case-control study[J].Crit Care,2006,21(3):259-265.

[9]Ho KM,Lee KY,Dobb GJ,et al.C-reactive protein concentration as a predictor of in-hospital mortality after ICU discharge:a prospective cohort study[J].Intensive Care Med,2008,34(3):481-487.

[10]Póvoa P,Teixeira-Pinto AM,Carneiro AH,et al.C-reactive protein,an early marker of community-acquired sepsis resolution:a multi-center prospective observational study[J].Crit Care,2011,15(4):R169.

[11]Silvestre JP,Coelho LM,Povoa PM.Impact of fulminant hepatic failure in C-reactive protein?[J].Crit Care,2010,25(4):657-662.

[12]Chen W,Li LJ,Gu XY,et al.The predictor value of peripheral blood procalcitonin levels in the evaluation of prognosis of patients with septic shock[J].Chin Crit Care Med,2012,24(8):470-473.(in Chinese)

陈炜，李丽娟，古旭云，等.动态监测外周血降钙素原水平对脓毒性休克患者预后的预测价值[J].中国危重病急救医学，2012，24(8)：470-473.

[13]Tang BM,Eslick GD,Craig JC,et al.Accuracy of procalcitonin for sepsis diagnosis in critically ill patients:systematic review and meta-analysis[J].Lancet Infect Dis,2007,7(3):210-217.

[14]Kibe S,Adams K,Barlow G.Diagnostic and prognostic biomarkers of sepsis in critical care[J].J Antimicrob Chemother,2011,66(Suppl 2):33-40.

[15]Jensen JU,Heslet L,Jensen TH,et al.Procalcitonin increase in early identification of critically ill patients at high risk of mortality[J].Crit Care Med,2006,34(10):2596-2602.

[16]Luyt CE,Guerin V,Combes A,et al.Procalcitonin kinetics as a prognostic marker of ventilator-associated pneumonia[J].Am J Respir Crit Care Med,2005,171(1):48-53.

[17]Ruiz-Alvarez MJ,Garcia-Valdecasas S,De Pablo R,et al.Diagnostic efficacy and prognostic value of serum procalcitonin concentration in patients with suspected sepsis[J].J Intensive Care Med,2009,24(1):63-71.

[18]Vincent JL,Dubois MJ,Navickis RJ,et al.Hypoalbuminemiainaeute illness:is there a rationale for intervention?A meta analysis of cohort studies and controlled trials[J].Ann Surg,2003,237(3):319-334.

[19]Zimmerman JE,Kramer AA,McNair DS,et al.Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) IV:hospital mortality assessment for today′s critically ill patients[J].Crit Care Med,2006,34(5):1297-1310.

[20]Sun CD,Zhang SW,Yin ZH,et al.Serum albumin,D-dimer,and acetylcholinesterase:their significance in prognosis in severe sepsis[J].Chin J Nosocomiol,2006,16(2):137-139.(in Chinese)

孙成栋，张淑文，阴桢宏，等.重度脓毒症患者血清白蛋白、D一二聚体及胆碱酯酶水平的意义及预后的关系[J].中华医院感染学杂志，2006，16(2)：137-139.

[21]Cook D.Is albumin safe?[J].N Eng J Med,2004,350(22):2294-2296.

[22]Safavi M,Honarmand A.The impact of admission hyperglycemia or hypoalbuminemia on need ventilator,time ventilated,mortality,and morbidity in critically ill trauma patients[J].Ulus Travma Acil Cerrahi Derg,2009,15(2):120-129.

[23]Al-Subaie N,Reynolds T,Myers A,et al.C-reactive protein as a predictor of outcome after discharge from the intensive care:a prospective observational study[J].Br J Anaesth,2010,105(3):318-325.

[24]Lee JH,Kim J,Kim K,et al.Albumin and C-reactive protein have prognostic significance in patients with community-acquired pneumonia[J].Crit Care,2011,26(3):287-294.

[25]Nelson KA,Walsh D.The cancer anorexia-cachexia syndrome:a survey of the Prognostic Inflammatory and Nutritional Index(PINI) in advanced disease[J].J Pain Symptom Manage,2002,24(4):424-428.

[26]Vehe KL,Brown RO,Kuhl DA,et al.The prognostic inflammatory and nutitional index in traumatized patients receiving enteral nutrition support[J].J Am Coll Nutr,1991,10(4):355-363.

[27]Oliveira CF,Botoni FA,Oliveira CR,et al.Precalcitonin versus C-reactive protein for guiding antibiotic therapy in sepsis:a randomized trial[J].Crit Care Med,2013,41(10):2336-2343.

[28]Tan Y,Ma PL.Albumin for fluid resuscitation sepsis:is just harmless or beneficial[J].Chin J Crit Care Med,2013,33(2):101-104.(in Chinese)

郯岩，马朋林.白蛋白用于脓毒症液体复苏：是仅仅无害还是有益[J].中国急救医学，2013，33(2)：101-104.

[29]Malbrain ML,Debaveye Y,De Coninck J,et al.Capillary leakage index as outcome predictor?[J].Intensive Care Med,2001,27(2):S229-232.

[30]Cordemans C,De Laet I,Van Regenmortel N,et al.Fluid manage-merit in critically ill patients:the role of extmvascular lung water,abdominal hypertension,capillary leak,and fluid balance[J].Ann Intensive Care,2012,2(Suppl l):S1-6.

[31]Fairclough E,Cairns E,Hamilton J,et al.Evaluation of a modified early warning system for acute medical admissions and comparison with C-reactive protein/albumin ratio as a predictor of patient outcome[J].Clin Med,2009,9(1):30-33.

[32]Mocellin MC,Pastore e Silva Jde A,Camargo Cde Q,et al.Fish oil decreases C-reactive protein/albumin ratio improving nutritional prognosis and plasma fatty acid profile in colorectal cancer patients[J].Lipids,2013,48(9):879-888.

[33]Barati M,Bashar FR,Shahrami R,et al.Soluble triggering receptor expressed on myeloid cells 1and the diagnosis of sepsis[J].J Crit Care,2010,25(2):362.e1-6.

[34]Gibot S,Buonsanti C,Massin F,et al.Modulation of the triggering receptor expressed on themyeloid cell type 1 pathway in murine septic shock[J].Infect Immun,2006,74(5):2823-2830.

[35]Gibot S,Massin F,Marcou M,et al.TREM-1 promotes survival during septic shock in mice[J].Eur J Immunol,2007,37(2):456-466.

[36]Latour-Perez J,Alcala-Lopez A,Garcia-Garcia MA,et al.Diagnostic accuracy of sTREM-1 to identify infection in critically ill patients with systemic inflammatory response syndrome[J].Clin Biochem,2010,43(9):720-724.

[37]Gibot S,Cravoisy A,Kolopp-Sarda MN,et al.Time-course of sTREM(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells)-1,procalcitonin,and C-reactive protein plasma concentrations during sepsis[J].Crit Care Med,2005,33(4):792-796.

[38]Barraud D,Gibot S.Triggering receptor expressed on myeloid cell 1[J].Crit Care Clin,2011,27(2):265-279.

[39]Landesberg G,Gilon D,Meroz Y,et al.Diastolic dysfunction and moriality in severe sepsis and septic shock[J].Eur Heart J,2012,33(7):895-903.

[40]Wang F,Wu Y,Tang L,et al.Brain natriuretic peptide for prediction of mortality in patients with sepsis:a systematic review and meta-analysis[J].Crit Care,2012,16(3):R74.

[41]Cheng H,Fan WZ,Wang SC,et al.N-terminal pro-brain natriuretic peptide and cardiac troponin I for the prognostic utility in elderly patients with severe sepsis or septic shock in intensive care unit:a retrospective study[J].J Crit Care,2015,30(3):654.

[42]Omar AS,Rahman M,Gurdeep S,et al.Dynamics of brain natriuretic peptide in critically ill patients with severe sepsis and septic shock[J].Saudi J Anaesth,2013,7(3):270-276.

[43]Endo S,Suzuki Y,Takahashi G,et al.Usefulness of presepsin in the diagnosis of sepsis in a multicenter prospective study[J].J Infect Chemother,2012,18(6):891-897.

[44]Okamura Y,Yokoi H.Development of a point-of-care assay system for measurement of presepsin(sCD14-ST)[J].Clin Chim Acta,2011,412(23/24):2157-2161.

[45]Masson S,Caironi P,Spanuth E,et al.Presepsin(soluble CD14subtype) and procalcitonin levels for mortality prediction in sepsis:data from the Albumin Italian Outcome Sepsis trial[J].Crit Care,2014,18(1):R6.

[46]Siner JM,Bhandari V,Engle KM,et al.Elevated senum angiopoietin-2 levels are associated with increased mortality in sepsis[J].Shock,2009,31(4):348-353.

[47]Kumpers P,Lukasz A,David S,et al.Excess circulating angiopoietin-2 is a strong predictor of mortality in critically ill medical patients[J].Crit Care,2008,12(6):R147.

[48]Ricciuto DR,dos Santos CC,Hawkes M,et al.Angiopoietin-l and angiopoietin-2 as clinically informative prognostic biomarkers of morbidity and mortality in severe sepsis[J].Crit Care Med,2011,39(4):702-710.

[49]LaRosa SP,Opal SM.Biomarkers:the future[J].Crit Care Clin,2011,27(2):407-19.

[50]Ivády B,Béres BJ,Szabó D.Recent advances in sepsis research:novel biomarkers and therapeutic targets[J].Curr Med Chem,2011,18(21):3211-3225.

[51]Casserly B,Read R,Levy MM.Multimarker panels in sepsis[J].Crit Care Clin,2011,27(2):391-405.

[52]Kofoed K,Eugen-Olsen J,Petersen J,et al.Predicting mortality in patients with systemic inflammatoryresponse syndrome:an evaluation of two prognostic models,twosoluble receptors,and a macrophage migration inhibitory factor[J].Eur J Clin Microbiol Infect Dis,2008,27(5):375-383.

[53]Dhainaut JF,Shorr AF,Macias WL,et al.Dynamic evolution of coagulopathy in the first day of severe sepsis:relationship with mortality and organ failure[J].Crit Care Med,2005,33(2):341-348.

(本文编辑：王凤微)

(收稿日期：2015-09-23；修回日期：2015-12-01)

【中图分类号】R 631.4

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.04.030

通信作者：周荣斌，100700 北京市，北京军区总医院急诊科；E-mail：dr_zhourongbin@sina.com