紫杉醇治疗老年缺血性室性心律失常的临床评价

2016-01-28 07:03:56赵晓溪薄小萍鲍小京马兵兵
中国老年学杂志 2015年23期
关键词:心脏功能室性心律失常紫杉醇

赵晓溪 薄小萍 鲍小京 马兵兵

(南京医科大学附属无锡市人民医院,江苏 无锡 214023)



紫杉醇治疗老年缺血性室性心律失常的临床评价

赵晓溪薄小萍鲍小京马兵兵

(南京医科大学附属无锡市人民医院,江苏无锡214023)

摘要〔〕目的观察紫杉醇治疗老年缺血性心律失常的效果,并探讨其作用机制。方法选取60例冠状动脉粥样硬化性心脏病并发室性心律失常的老年患者,随机分为135 mg/m2紫杉醇组(低剂量组)、155 mg/m2紫杉醇组(高剂量组)。两组均用生理盐水溶解药物,通过静脉给药,每日1次,每2 w停1 w作为1个疗程。经过3个疗程,比较两组治疗前后的左室舒张末内径(LVDD)、舒张末室间隔厚度(IVS)及左室后壁厚度(LVPW)及左室射血分数(LVEF)、心电图的主要差别。结果135、155 mg/m2紫杉醇均可以降低缺血性室性早搏症状,且呈剂量依赖性,两组比较差异显著(P<0.05);相对于治疗前LVDD、IVS、LVPW指标,治疗后这些指标均明显降低(P<0.05);而治疗后的LVEF则明显比治疗前升高(P<0.01)。结论紫杉醇可以有效预防和控制缺血性室性心律失常,对保护缺血性心脏损伤具有重要作用。

关键词〔〕紫杉醇;缺血性心脏病;室性心律失常;心脏功能

第一作者:赵晓溪(1982-),女,硕士,主治医师,主要从事心血管疾病发病机制研究。

缺血缺氧性病理生理改变可以导致心肌细胞钙超载,破坏细胞内的微丝、微管等细胞骨架系统,而细胞骨架的结构紊乱和功能异常可引起细胞整体结构改变,导致细胞损伤甚至死亡,从而诱发室性心律失常等诸多并发症〔1~4〕。作用于微管蛋白/微管系统的紫杉醇(Paclitaxel)具有促进微管蛋白聚合、抑制微管解聚等作用,是一种常见的微管稳定剂,在肺癌、胃癌等恶性肿瘤的治疗中具有重要作用〔5〕。近年来的研究发现,紫杉醇除了抗肿瘤作用外,也具有心毒性,可以导致心动过缓、引起心电图的ST-T段及QRS波群的异常改变〔6〕。本实验采用紫杉醇作为微管稳定剂干预缺血性心脏疾病并发的室性早搏,观察稳定微管是否能有效降低室性早搏性损伤。

1对象与方法

1.1研究对象选择我院2012年3月至2014年9月确诊为冠状动脉粥样硬化性心脏病的病人60例,诊断标准均符合《冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断标准(WS 319-2010)》〔7〕,其中男34例,女26例,平均年龄(62.7±14.1)岁。心电图均发现室性心律失常,其余心电图和身体检查大致正常,排除肺心病、糖尿病、电解质紊乱和肾功能不全者,所有患者和家属均知情同意。

1.2主要试剂和实验仪器紫杉醇、生理盐水(哈尔滨三精制药公司),地塞米松(江苏东邦药业公司),西咪替丁(山东方明药业集团),苯海拉明(利群药业有限责任公司),ECG600G型心电图机〔康泰医学系统(秦皇岛)股份有限公司〕,EPIQ5 彩超机(荷兰飞利浦公司)。

1.3治疗方法135 mg/m2或175 mg/m2紫杉醇溶于500 ml 0.9%生理盐水溶液,通过静脉给药3 h,每日1次,每2 w停1 w作为1个疗程,至少完成3个周期。接受紫杉醇治疗的所有患者均在给药前12 h服用20 mg地塞米松;用药前30 min口服30 mg苯海拉明、静脉注射30 mg西咪替丁等。每次治疗开始前后,均动态监测患者心电图改变、血压、心率、左室舒张末内径(LVDD)、舒张末室间隔厚度(IVS)及左室后壁厚度(LVPW)及左室射血分数(LVEF)等变化。

1.4心律失常评分按照《冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断标准(WS 319-2010)》和国际划分的心律失常评分,将心律失常分为6个等级〔8〕。

1.5统计学分析采用SPSS18.0软件行t检验。

2结果

2.1紫杉醇对室性心律失常的影响相对于治疗前的室性心律失常评分(135、155 mg/m2组分别为4.5±1.2、4.6±1.1),135 mg/m2和155 mg/m2紫杉醇组治疗后室性心律失常评分(2.5±0.31、0.9±0.3)分别降低44.4%和80.4%,治疗前后比较均有显著性差异(P<0.01);相对于135 mg/m2紫杉醇组的室性心律失常评分,155 mg/m2紫杉醇组室性心律失常评分降低了64.7%,两组之间的差异均有统计学意义(P<0.01)。

2.2各组治疗前后心功能改变相对于治疗之前,135 mg/m2和155 mg/m2紫杉醇组LVDD、IVS、LVPW指标分别降低10.8%和18.5%、2.2%和4.3%、1.0%和2.1%(P<0.05);高剂量紫杉醇组明显比低剂量紫杉醇组的LVDD、IVS、LVPW降低(P<0.05);两组紫杉醇治疗后的LVEF明显比治疗前升高,治疗前后比较差异显著(P<0.01),155 mg/m2紫杉醇组比135 mg/m2紫杉醇组的LVEF提高了8.1%(P<0.05),见表1。

指标135mg/m2组治疗前治疗后155mg/m2组治疗前治疗后LVDD(mm)64.1±11.257.2±1.61)63.2±9.151.5±1.21)IVS(mm)9.3±1.79.1±1.42)9.4±1.99.0±1.72)LVPW(mm)9.6±1.39.5±1.12)9.5±1.79.3±1.02)LVEF(%)34.7±1.839.9±3.51)35.8±2.343.1±5.71)

与治疗前比较:1)P<0.01,2)P<0.05

3讨论

缺血性心脏疾病病人的心律失常和并发心肌梗死的发生率较高,严重威胁患者的生命健康〔9〕。由于冠状动脉粥样硬化导致心肌组织局部缺血会引起心肌细胞内部的Ca2+超载,破坏细胞微丝、微管等蛋白,导致细胞骨架发生改变,诱发心肌细胞形态结构改变,引起室性心律失常等多种心律不齐的发生〔10〕。

研究发现,紫杉醇作为微管稳定剂,主要作用于微管蛋白,能够促进微管蛋白聚合、抑制微管蛋白解聚、稳定细胞骨架,对抑制乳腺癌、卵巢癌、胃癌等肿瘤细胞的增殖、迁移等具有重要作用,是临床使用比较普遍的抗肿瘤药物。但是研究发现,紫杉醇引起心脏毒性常表现为偶发性引起心律失常等急性心脏事件,并认为紫杉醇性心律失常可能是由于紫杉醇影响了心脏的自主节律,一般以心动过缓为主要表现〔11〕。这提示我们如果应用紫杉醇的心毒性效果,有可能对室性心动过速等心律失常具有治疗作用。本研究发现高剂量组紫杉醇对改善心脏的LVDD、IVS、LVPW指标具有积极意义,对提高LVEF具有明显效果,这可能是由于紫杉醇促进心肌细胞微管蛋白稳定有关,稳定的微管蛋白能够保持心肌细胞形状和结构,增加心肌细胞之间的桥粒连接或半桥粒连接、缝隙连接等与微丝蛋白有关的细胞连接。心肌钙通道蛋白主要由缝隙连接构成,而缝隙连接是一种钙离子通道,微丝等细胞骨架参与构成该结构,细胞骨架的稳定使钙离子通道结构重塑〔12〕,因此微管稳定也促进了钙通道蛋白的重新启动〔12〕,促进心肌细胞内外钙离子平衡,达到稳定心律的重要疗效。本研究仅对紫杉醇对缺血性心脏病室性心律失常的治疗进行了初步观察,仍需进一步通过动物实验,在细胞水平、分子水平揭示紫杉醇对室性心律失常时细胞骨架和钙离子通道蛋白的影响。

参考文献4

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12曹君娴,富路,谢荣盛,等.大鼠心肌缺血早期心肌细胞骨架的改变〔J〕.中华老年心脑血管病杂志,2010;12(7):641-4.

〔2015-03-17修回〕

(编辑徐杰)

通讯作者:马兵兵(1982-),男,博士,主治医师,主要从事血管外科疾病发病机制研究。

基金项目:江苏省自然科学基金项目(BK2012100);南京医科大学附属无锡市人民医院基金项目(YTZ0130)

中图分类号〔〕R734.2〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2015)23-6749-02;doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.045

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