类风湿关节炎与间质性肺疾病相关性研究①

杨　丽，罗慧洁，李迎晨，潘　丽，唐　颖

(齐齐哈尔医学院第五附属医院大庆龙南医院，黑龙江 大庆 163453)



类风湿关节炎与间质性肺疾病相关性研究①

杨丽，罗慧洁，李迎晨，潘丽，唐颖

(齐齐哈尔医学院第五附属医院大庆龙南医院，黑龙江 大庆 163453)

摘要:目的:观察类风湿关节炎(RA)与间质性肺疾病(ILD)的相关性。方法:纳入RA患者60例，对入选患者进行肺部高分辨CT(HRCT)检查，根据结果将入选患者分为ILD组及非ILD组，并测定两组患者的血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、白蛋白(ALB)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)，并比较两组的ESR、CRP、ALB、RF、抗CCP抗体是否存在差异。结果:RA-ILD组抗CCP抗体阳性率较RA-非ILD组高(P<0.05)，而RA-ILD组ESR、CRP、ALB、RF与RA-非ILD组差异无统计学意义。结论:RA患者抗CCP抗体阳性提示可能合并ILD。

关键词:类风湿关节炎；间质性肺疾病；抗CCP抗体

类风湿关节炎( rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的自身免疫性疾病，主要临床表现为对称性关节的滑膜炎。除累及关节外，RA还可导致其他系统病变，并出现相应的临床症状。RA的关节外表现中肺受累较为常见，其中间质性肺疾病(Interstitial lung disease，ILD)是肺受累中最为常见的临床表现。有研究发现，RA患者中约有19%~44%可合并ILD[1]。早期ILD通常无任何临床症状，难以被发现，能够诊断ILD的时候往往患者已经出现了严重的肺功能异常，不利于ILD的早期治疗。本研究通过对ILD组及非ILD组血沉(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、白蛋白(albumin，ALB)、类风湿因子(rheumatoid factor，RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)的比较，探讨上述指标是否与RA患者的ILD相关。

1　资料与方法

1.1一般资料

纳入2014-03~2015-03在本院风湿免疫科就诊的RA患者60例，年龄20～75岁，平均(49.7±11.3)岁，其中男16例，女44例，病程6个月～26年。所有入选患者均符合1987年美国风湿病学会(ACR)修订的RA分类标准[2]，且所有RA患者均排除系统性红斑狼疮、皮肌炎等其他结缔组织病以及除ILD以外的其他呼吸系统疾病、心功能不全、肝功能异常、吸烟史，由于甲氨蝶呤及来氟米特可以导致间质性肺炎的发生，故入选患者均排除甲氨蝶呤和来氟米特的应用史。

1.2间质性肺炎的诊断

对所有入选患者进行肺部高分辨CT(HRCT)检查，根据结果将入选患者分为ILD组及非ILD组。

1.3实验室检查

所有入选患者均在空腹8h后进行采血，检测血清ALB、ESR、CRP、RF及抗CCP抗体的水平，其中ESR采用魏氏法测定，CRP采用乳胶增强免疫比浊法测定。

1.4统计学方法

2　结果

2.1RA-ILD组与RA-非ILD组患者抗CCP抗体的比较

RA-ILD组的抗CCP抗体阳性率高于RA-非ILD组的抗CCP抗体阳性率(P<0.05),见表1。

表1　RA-ILD组与RA-非ILD组患者抗CCP抗体的比较

注：*RA-ILD组与RA-非ILD组相比，*P<0.05。

2.2

RA－ILD 组与RA－非ILD 组患者ESR、CRP、RF、ALB 水平的比较RA－ILD 组ESR、CRP、RF、ALB 水平与RA－非ILD 组间差异无统计学意义( P ＞ 0．05) ，见表2。

表2　RA-ILD组与RA-非ILD组患者ESR、CRP、RF、ALB水平的比较±s)

组别nESR(mm/h)CRP(mg/L)RF(IU/mL)ALB(g/L)RA-ILD组2851.3±16.863.5±11.2349.3±61.429.8±4.2RA-非ILD组3249.8±12.662.1±10.7337.6±57.830.4±4.5t值0.7520.4670.590-0.493P>0.05>0.05>0.05>0.05

3　讨论

RA是一种常见的自身免疫性疾病，主要累及手、腕、足等小关节，基本病理表现为滑膜炎。除累及关节外，RA还可出现关节外表现，其中肺部受累较为常见，而ILD为最常见的肺部并发症，若不及时治疗，可逐渐出现肺功能异常及呼吸衰竭，预后较差[3]。

有学者认为RA患者ILD的发生与疾病严重程度相关[4]。安燕等[5]的研究发现RA患者抗CCP抗体、CRP与ILD相关，而ESR、RF与ILD无相关性。邓琳等[6]对123例RA患者进行了研究，结果发现RA-ILD组患者血清RF显著高于RA-非ILD组，而RA-ILD组的抗CCP抗体、ESR、CRP水平与RA-非ILD组间差异无统计学意义，提示RA患者的RF与ILD相关，即RF水平越高，患ILD的风险越大。Turesson等[7]等的研究发现RA患者抗CCP抗体与ILD等有一定相关性。上述研究结果存在较大差异，分析其原因可能与纳入的样本量不同、病程长短不同及研究对象未排除应用过可能导致ILD的药物等因素有关。本研究对RA-ILD组与RA-非ILD组患者的抗CCP抗体进行了对比，结果发现RA-ILD组的抗CCP抗体阳性率高于RA-非ILD组，提示抗CCP抗体阳性的RA患者患ILD的几率较高，该结果与Turesson等和安燕等人的研究结果一致，而与邓琳等的研究结果相悖。目前国内外尚无有关RA患者血清ALB与ILD之间相关性的研究报道，本文将在国内外首次对血清ALB与RA-ILD之间的相关性进行研究，结果发现RA-ILD组与RA-非ILD组患者的血清ALB差异无统计学意义，该结果提示RA患者的血清ALB水平与ILD的发生无相关性。本研究还对两组的ESR、CRP、RF进行了比较，结果发现两组患者的ESR、CRP、RF差异无统计学意义，该结果与安燕等和邓琳等的研究结果不一致，其原因可能与本研究纳入样本量较少有关，该结果也提示RA患者的ESR、CRP及RF不能预示ILD的发生。

综上，ILD是RA常见的并发症，但ILD的早期诊断较为困难，往往患者肺功能出现异常才能够发现，而此时肺部的纤维化已不能逆转，且一旦诊断为ILD，甲氨蝶呤、来氟米特等能够导致ILD或加重ILD的慢作用抗风湿药物将不能再应用于RA的治疗，因此ILD的早期诊断极为重要。本研究结果提示抗CCP抗体阳性的RA患者可能预示ILD的存在，故抗CCP抗体阳性的RA患者应及时进行HRCT检查，做到早期诊断、早期治疗，以提高RA患者的生活质量。

参考文献:

[1]Akira M,Sakatani M,Hara H.Thin-section CT findings in rheumatoid arthritis-associated lung disease:CT patterns and their courses[J].J Comput Assist Tomogr,1999,23:941-948

[2]Arnett FC，Edworthy SM，Bloch DA，et al. The American rheumatism association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis[J].Arthritis Rheum，1988，31：315-324

[3]陆再英，钟南山.内科学[M]．第7 版.北京：人民卫生出版社，2008：848-855

[4]Nannini C，Ryu JH，Matteson EL.Lung disease in rheumatoid arthritis[J].Curr Opin Rheumatol，2008，20(3):340

[5]安燕，王永福，庞春艳，等. 类风湿关节炎肺间质病变的回顾性分析[J].包头医学院学报，2011，27(2):47-49

[6]邓琳，唐友国，朱红斌，等.类风湿关节炎患者特异性标记物与肺间质病变的关系[J].中国全科医学，2010，13(10):3364-3366

[7]Turesson C，Jacobsson LT，Stuiffelt G，et al.Rheumatoid factor and antibodies to cyclic citrullinated peptides are associated with severe extra-articular manifestations in rheumatoid arthritis[J].Ann Rheum Dis,2007,66 (1): 59-64

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中图分类号：R593.22

文献标识码：B

文章编号：1008-0104(2015)06-0150-02

作者简介：①杨丽(1980～)女，黑龙江大庆人，硕士，主治医师。

(收稿日期：2015-09-10)