体检人群幽门螺杆菌感染与血清胃蛋白酶原的关系研究

张　群，蒋叶华，董　连，李晓娜

(1.南京医科大学第一附属医院健康管理中心，江苏　南京　210029；2.江苏省原子医学研究所，江苏　无锡　214063)

体检人群幽门螺杆菌感染与血清胃蛋白酶原的关系研究

张群1，蒋叶华2，董连1，李晓娜1

(1.南京医科大学第一附属医院健康管理中心，江苏南京210029；2.江苏省原子医学研究所，江苏无锡214063)

[摘要]目的：通过筛查体检人群幽门螺杆菌(Hp)感染情况，并检测其血清胃蛋白酶原(PG)的含量，探讨Hp感染与血清PG的关系。方法：选取2013年4月~2014年6月间在江苏省人民医院体检的735名受检者，采用HG-IRIS13C红外光谱仪测定Hp感染情况，时间分辨荧光免疫法(TRFIA)检测血清中PG I和PGⅡ水平。结果：血清PG I水平异常组(高于正常组、低于正常组)的Hp阳性率明显高于PG I水平正常组，差异有统计学意义(P<0.05)；血清PG II水平高于正常组的Hp阳性率明显高于PG II水平正常组，差异有统计学意义(P<0.05)；PG I/II比值低于正常组的Hp阳性率明显高于正常组，差异有统计学意义(P<0.05)。Hp阳性组的血清PG I、PG II水平显著高于阴性组，差异有统计学意义(P<0.05)，PG I/Ⅱ比值则显著低于阴性组(P<0.05)。Hp感染与血清PG I、PG II水平呈正相关，与血清PGI/II比值呈负相关。结论：血清PG水平的变化与Hp感染相关。血清PGI、PGII水平升高，PG I/PG II比值下降提示HP感染的可能。

[关键词]幽门螺杆菌；胃蛋白酶原；体检

Abstract：ObjectiveTo screen the situation of Helicobacter pylori(Hp) infections and detect the level of serum pepsinogen(PG)in physical examination people.Then to study the relation between Hp infections and the level of serum PG.MethodA total of 735 subjects who had physical examination in Jiangsu Province Hospital from April 2013 to June 2014 were recruited.The Hp infections were determined by HG - IRIS13C infrared spectrometer.Fasting serum samples for PG Ⅰ and PGⅡ determination were analyzed by time-resolved fluoroimmunoassay (TRFIA ).ResultsThe positivity rate of Hp infection were significantly higher in abnormal PG Ⅰ level group (higher than normal group，lower than normal group) than that innormal PG Ⅰ level group(P<0.05).The positivity rate of Hp infection was obviously higher in raised PG Ⅱ level group than that in normal PG Ⅱ level group(P<0.05).In reduced PG Ⅰ/Ⅱ ratio group，the positivity rate of Hp infection was obviously higher than that in normal PG Ⅰ/Ⅱ ratio group(P<0.05).The PG Ⅰ，PG Ⅱ level of HP-positive group were significantly higher than Hp-negative group(P<0.05).PG Ⅱ/Ⅱ ratio were significantly lower than Hp-negative group (P<0.05).Hp infection was positively related to serum PG Ⅰ，PG Ⅱ level and negatively related to PGⅠ/Ⅱ ratio.ConclusionHp infection is related tothe change of PG level.Increased serum PG Ⅰ，PG Ⅱ level and decreased serum PGⅠ/Ⅱ ratio suggest Hp infection.

基金项目：江苏省卫生厅科技项目课题[项目编号：H201335]

Doi[15]Lorente S，z O，Trinidad Semno M，et al.Helicobacter pylori stimulates pepsinogen secretion from isolated human peptic cells[J].Gut，2002，50(1)：13.

[收稿日期：2015-04-07编校：王丽娜]

The study on the relationship between Helicobacter pylori infections and serum pepsinogen in physical examination peopleZHANGQun1，JIANGYe-hua2，DONGLian1，etal(1.Departmentofhealthmanagementcenter，theFirstAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity,Nanjing210029,China;2.JiangsuInstituteofNuclearMedicine,Wuxi214063,China)

Key Words:Helicobacter pylori；Pepsinogen;Physical examination

目前幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)感染已被国际癌症研究中心列为I类致癌因子，被证实与多种胃良恶性疾病的发生发展密切相关[1]。胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)是胃蛋白酶的无活性前体，可分成PGI、PGII 两个亚群。血清PG的水平可反映胃中PG的分泌及胃黏膜的状态和功能情况。关于Hp感染与血清PG水平的变化关系目前已有一些文献报道，但结论不一，且在体检人群中研究Hp感染与血清PG水平相关情况的报道较少，故本文拟通过筛查体检人群Hp感染情况，并检测其血清PG的含量，探讨Hp感染与血清PG的关系。

1资料与方法

1.1研究对象：选择2013年4月~2014年6月间在江苏省人民医院进行体检的735名受检者，其中男429例，女306例，年龄17～87岁。

1.2Hp测定：受检者空腹8 h以上，收集呼出气体10 ml，口服13C标记液体后保持安静坐姿30 min，再收集另外10 ml呼出气体，一并送检。采用HG-IRIS13C红外光谱仪(北京华亘安邦科技有限公司产品)测定Hp感染情况，测定值<4.0‰为Hp感染阴性，≥4.0‰为Hp感染阳性。

1.3PG测定：受检者抽取空腹静脉血，分离出血清后置于-4℃冷冻保存。采用夹心法PGI和PGII时间分辨荧光免疫分析(time-resolved fluoroimmunoassay，TRFIA)试剂盒(无锡市江原实业技贸总公司产品)测定血清中PG I和PGⅡ水平，检测仪器为美国PE公司Auto DELFLA 1235全自动TRFIA检测仪。PG I正常参考值范围为60～240 g/L，PGⅡ正常参考值范围为<27 μg/L，PG I/II正常参考范围为>6。

1.4统计学处理：采用STATA7.0软件进行统计学分析。分类变量采用χ2检验，连续变量采用t检验，相关影响因素采用logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1不同血清PG水平组Hp感染情况：血清PG I水平异常组(高于正常组、低于正常组)的Hp阳性率明显高于正常组；血清PG II水平高于正常组的Hp阳性率明显高于PG II水平正常组；PG I/II比值低于正常组的Hp阳性率明显高于PG I/II比值正常组。见表1。

2.2不同Hp感染组血清PG情况：Hp阳性组的血清PG I、PG II水平均显著高于阴性组，PG I/II比值则显著低于阴性组。见表2。

2.3Hp感染与血清PG水平相关性：Hp感染与血清PG I、PG II水平呈正相关，与血清PGI/II比值呈负相关。见表3。

表1不同血清PG组Hp感染情况比较(例)

组别例数Hp阳性Hp阴性PGI高于正常4632①14①低于正常4913①36①正常640291349PGII高于正常3533①2①正常700303397PGI/II低于正常4532①13①正常690304386

注：与正常相比，①P<0.05

表2不同Hp感染组血清PGI、PGII水平及PGI/Ⅱ比值情况比较

Hp例数PGI(g/L)PGII(g/L)PGI/II阳性组336155.33±69.1617.38±10.629.95±3.72阴性组399116.66±55.928.59±5.9015.09±7.36

注：与阴性组相比，tPGI=-8.38，tPGII=-14.15，tPGI/II=11.61，①P<0.05

表3Hp感染与血清PGI、PGII水平及PGI/Ⅱ相关性分析

组别回归系数Z值P值95%可信区间PGI0.22112.170.0000.186~0.257PGII0.0107.570.0000.008~0.013PGI/II-0.272-11.340.000-0.319~-0.225

注：PGI、PGII、PGI/II三组logic回归方程χ2=255.43、67.5、196.7，P<0.01

3讨论

近年来，研究显示发展中国家的人群Hp感染率高达50%～80%[2-3]。Hp感染不仅是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴瘤和胃癌主要致病因素，还可导致心血管系统、血液系统、免疫系统、皮疹等多种全身性疾病的发生,严重损害人类的健康[4-8]。目前，关于HP感染的检测方法很多，包括有细菌学、病理学、血清学、同位素示踪、分子生物学等[9-10]。

其中组织病理是诊断Hp感染的金标准。此外，国内外多篇大型流行病学研究还提示，Hp感染与血清PGI，特别是PG II升高相关，与PG I/II比值的降低相关[11-13]，可能对Hp感染的诊断具有一定的价值。本研究通过logistic回归分析分析血清PG水平和Hp感染的相关性，也提示两者间存在一定的依存关系。

Hp感染通过刺激主细胞，增加主细胞内钙离子流、cAMP和磷酸肌醇浓度，从而刺激主细胞合成和分泌PG(主要是PG II)[14-15]。这可能也是本研究中Hp阳性组PGI、PGII水平升高，尤其是PGII升高明显，PG I/PG II比值下降的机制之一。另一项在日本和德国人群中开展的研究中也发现Hp感染致PG I明显增高的现象，且Hp阳性受试者PG I水平和PG I/PG II比值与胃酸分泌量相关[16]。

由于PG I主要存在于胃体，而PG II除胃体外，也可见于胃窦、十二指肠近端和十二指肠腺(Brunner腺)。因此，胃黏膜不同部位的病变及程度可导致PG I、PGII水平及PG I/PG II比值产生不同的变化。本研究中部分Hp阳性受检者血清PG I、PGII水平在正常范围，可能即与PG反映胃部病变的这种局限性有关。至于少量Hp阴性受检者血清PG I、PG II水平不在正常范围，则可能与消化道病变不一定都伴有Hp感染有关。

总之，血清PG水平和Hp感染相关，血清PGI、PGII水平升高，PG I/PG II比值下降提示HP感染存在的可能，在体检中适当开展血清PG检测或可提高HP感染筛查的有效性及准确性。

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