心可舒片联合阿托伐他汀钙治疗老年原发性高血压病人颈动脉斑块的临床观察

孙晓燕，高丽伟

北京市海淀区玉渊潭社区卫生服务中心(北京 100086)，



心可舒片联合阿托伐他汀钙治疗老年原发性高血压病人颈动脉斑块的临床观察

孙晓燕，高丽伟

北京市海淀区玉渊潭社区卫生服务中心(北京 100086)，

摘要：目的探讨心可舒片联合阿托伐他汀钙对老年原发性高血压病人颈动脉斑块的临床疗效及安全性。方法120例老年原发性高血压伴有颈动脉斑块的病人按照随机数字表法分组，观察组给予常规降压、阿伐他汀钙片和心可舒片治疗60例，对照组给予常规降压、阿托伐他汀钙片治疗60例。经过12个月治疗，比较两组病人治疗前后血清低密度脂蛋白胆固醇、颈动脉内膜中层厚度、斑块积分的变化情况及两组病人不良反应发生情况。结果两组病人治疗前年龄、性别比、体重指数(BMI)、高血压病程、血压值、血清低密度脂蛋白(LDL-C)水平、颈动脉内膜中层厚度(IMT)、斑块积分无统计学意义(P>0．05)。两组治疗后血清LDL-C水平、IMT、斑块积分与治疗前相比有明显改善(P<0．001)。观察组与对照组相比治疗后IMT、斑块积分改善明显(P<0．05)。观察组有2例出现轻微不良反应，对照组有3例出现轻度不良反应，差异无统计学意义(P>0．05)。结论心可舒片是一种良好的协助阿托伐他汀钙片治疗原发性老年高血压病人颈动脉斑块的理想药物，且安全性良好。

关键词：原发性高血压；心可舒片；阿托伐他汀钙；颈动脉斑块

近年来随着我国人口老龄化的发展加速，老年心血管疾病的发生率呈明显增高趋势[1]。高血压是常见的心血管疾病，其发生往往伴有不同程度的动脉粥样硬化，同时动脉粥样硬化的发生发展也是诱发高血压发生的重要因素[2]。颈动脉是动脉硬化的好发部位[3]，由于其解剖位置表浅且运动较少，血管内形成的斑块比较容易检测，可以反映全身动脉粥样硬化的发生情况。颈动脉斑块是心血管事件发生的一个危险因素，其发生与卒中有密切关系[4]。据《北京市2011年度卫生与人群健康状况报告》显示，脑卒中等脑血管病位居北京市居民主要死因第3位，18岁～79岁常住居民脑卒中患病率为1．5%，而60岁以上脑卒中患病率高达7．4%[5]。本研究通过心可舒片联合阿托伐他汀钙治疗老年原发性高血压病人颈动脉粥样硬化斑块，探讨中药辅助西药的方式改善颈动脉斑块，减少老年人脑卒中的危险因素，从而减少心血管疾病的发生。

1资料与方法

1．1研究对象选择2013年1月—2014年7月门诊就诊的社区老年原发性高血压病人，经颈动脉彩超检查发现颈动脉斑块者120例，年龄60岁～80岁，按照随机数字表法分为观察组和对照组。两组在年龄、性别比、体重指数(BMI)、病程及血压值上差异无统计学意义(P>0．05)。详见表1。

1．2入选和排除标准高血压诊断标准参照《中国高血压防治指南(2010年修订版)》。入组标准：年龄60岁～80岁，性别不限；收缩压(140～179)mmHg，舒张压(90～109)mmHg，轻、中度高血压病人；经颈动脉彩超发现颈动脉斑块；近12个月内未服用他汀类降脂药物者。排除标准：合并肝肾功能损害； 继发性高血压、恶性及急进型高血压者； 合并糖尿病、冠心病、脑卒中等其他慢性病病人； 近12个月使用过他汀类降脂药物者。

1．3观察指标和检查方法所有病人均在治疗前和治疗12个月后检测血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、颈动脉内膜中层厚度(IMT)、斑块积分。颈动脉超声采用GE公司生产的型号为LOGIQ 3 Expert 超声诊断仪，探头频率(5～12)Hz。IMT为测量颈总动脉距分叉2 cm处内膜中层厚度；以IMT≥1．5 mm定义为斑块[6]。斑块积分参照美国华盛顿大学颈动脉斑块积分计算标准[7]，行双侧颈内、颈外、颈总动脉检查，无斑块计0分，只有 1处斑块且斑块厚度≤2．0 mm记1分，有2 处斑块但2 处斑块厚度均≤2．0 mm 或有 1处斑块而斑块厚度>2．0 mm 计2 分，有2 处斑块且仅有 1 处斑块厚度>2．0 mm计3 分，有2 处斑块且斑块厚度均>2．0 mm或有2处以上斑块计4分。治疗期间进行肝肾功能监测，观察两组病人在用药期间不良反应发生情况。

1．4治疗方法观察组服用阿托伐他汀钙片(美国辉瑞公司生产)每日20 mg，心可舒片(山东沃华医药公司生产)每次4片，每日3次。对照组服用阿托伐他汀钙片每日20 mg。两组治疗期为12个月。

2结果

2．1两组血清LDL-C水平、IMT、斑块积分(见表2)

表2　两组LDL-C、IMT、斑块积分比较(±s)

2．2两组不良反应观察组出现2例不良反应，均为轻度上腹不适；对照组出现3例不良反应，轻度失眠1例，消化不良2例。观察组不良反应发生率(3．3%)与对照组(5．0%)比较差异无统计学意义(P>0．05)。

3讨论

高血压是临床常见的心血管疾病，其动脉粥样硬化的发生率明显升高，是无高血压病病人的4倍，颈动脉粥样硬化斑块发生率和病人年龄[8]、高血压病情的严重程度、病程长短有明显相关性[9]。IMT是早期动脉硬化的标志性改变，也是预测心脑血管意外危险性的有力指标[10]。颈动脉粥样斑块积分的情况对于临床预防和治疗心血管疾病具有较高的临床价值[11]。

动脉粥样硬化的病因复杂，其中脂质代谢异常是造成动脉粥样硬化的多种因素中重要的病因。阿托伐他汀可以阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，促使肝细胞膜表面的低密度脂蛋白受体激活，其活性和数量均有明显增加，加速低密度脂蛋白的结合和降解，同时低密度脂蛋白作为合成TG的载体，其也可以有效降低TG的水平，进而起到降低胆固醇的效果[12]。阿托伐他汀还对载脂蛋白B-100形成一定程度的抑制，减少TG和脂蛋白的合成和分泌，改善内皮细胞功能，稳固动脉斑块的纤维帽，促进动脉斑块纤维帽的消退[13]。阿托伐他汀还可以降低血浆中的CRP、白细胞介素-6 水平，抑制肿瘤坏死因子诱导的细胞间黏附因子-1的表达，从而抑制单核细胞向内皮细胞黏附，减少动脉内中膜巨噬细胞的浸润，有效地抑制动脉斑块内的炎性反应，稳定斑块[1]。

在治疗心血管疾病方面，相对于西药，中药具有多组分、多靶点、多途径和整体调节的特点，并且不良反应明显低于化学药物。

心可舒片作为一种复方制剂，由丹参、葛根、山楂、三七、木香等中草药制成，在治疗心血管疾病中发挥了重要的作用。其配方中的三七、丹参可抑制凝血功能和增强纤溶系统活性，通过抑制血小板第Ⅲ因子黏附和聚集，使凝血酶原时间延长；木香、葛根、山楂有降血脂和降血压作用，能够活血化瘀，扩张血管，增加心脑供血。各种药物联合应用，在能够增加组织器官血流量、抑制血小板聚集、降低血黏度作用的同时，还能够抑制血栓生成、促进纤溶酶活性、改善微循环[14]。心可舒片通过抑制脂质在管壁内膜下的沉积，延缓动脉粥样硬化的程度，相关药理研究也证实，心可舒可改善食饵性动脉粥样硬化家兔的血液流变学，对家兔的心肌顿抑和心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。胡衍保等[15]发现从心可舒片中提取的葛根苷A、葛根苷B、丹酚酸A和丹酚酸C 4个化合物作用于2个或者2个以上的靶点，能很好地发挥中药多靶点、多途径的优势，它可能通过调节糖类、脂类的代谢，抑制炎症反应，阻止凝血以及抑制血管紧缩等方面达到治疗的目的。心可舒的多种化学成分能够同时作用于和心血管病相关的糖类代谢、脂类代谢、炎症反应、凝血作用及血管收缩作用的5个靶点。研究表明，心可舒片能使血管内皮舒张、降低血液黏稠度、抑制氧自由基，从而起到保护血管内皮和降低炎症反应的作用[16]。本研究表明，加用心可舒片后，病人平均IMT、斑块积分较单用阿托伐他汀明显改善，与上述作用机制相符。在改善病人血脂及颈动脉斑块方面，阿托伐他汀钙和心可舒片存在协同作用。

联合应用阿托伐他汀和心可舒片在治疗老年原发性高血压病人颈动脉斑块方面，能够明显改善病人血脂水平、降低血黏度，减小颈动脉斑块，改善血管内皮，稳定斑块，提高脑血流量，减少脑卒中的发病，且未见明显不良反应。

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(本文编辑王雅洁)

(收稿日期：2015-11-05)

中图分类号：R544R255

文献标识码：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．05．030

文章编号：1672-1349(2016)05-0539-03

E-mail：kenika0224@126．com