复方苁蓉益智胶囊的临床应用及实验研究进展

陈国超，张根明，陈　璐，刘铭芳，秦　钰

北京中医药大学东直门医院(北京 100700)



复方苁蓉益智胶囊的临床应用及实验研究进展

陈国超，张根明，陈璐，刘铭芳，秦钰

北京中医药大学东直门医院(北京 100700)

摘要：复方苁蓉益智胶囊具有益智养肝、活血化浊、健脑增智的作用，适用于轻、中度血管性痴呆肝肾亏虚兼痰瘀阻络者。本研究就肾虚痰瘀论指导下的复方苁蓉益智胶囊的临床及实验研究进行归纳分析，认为复方苁蓉益智胶囊在痴呆的治疗上具有广阔的应用前景，应进一步开展对复方苁蓉益智胶囊有效成分及作用机制的相关研究。

关键词：痴呆；病机；复方苁蓉益智胶囊；方解；临床应用；实验研究

复方苁蓉益智胶囊是王永炎院士在多年临床实践基础上研发的能够改善痴呆病人认知功能的中成药。主要成分为制何首乌、荷叶、肉苁蓉、地龙、漏芦。具有益智养肝、活血化浊、健脑增智的功效，适于轻、中度血管性痴呆肝肾亏虚兼痰瘀阻络证。症见智力减退、思维迟钝、神情呆滞、健忘，或喜怒不定、腰膝酸软、头晕耳鸣、失眠多梦等。近年来，复方苁蓉益智胶囊广泛应用于认知障碍的治疗中，疗效显著。本研究就肾虚痰瘀论指导下的复方苁蓉益智胶囊的临床及实验研究进行探讨，以期更全面地了解其功用，更好地指导临床治疗。

1中医对痴呆的认识

1．1肾虚为痴呆的病机之本血管性痴呆属中医“健忘”“呆病”“痴呆”的范畴，《类证治裁》云：“脑为元神之府，精髓之海，实记性之所凭也，老人健忘者，脑髓渐空也”。《医述》亦云：“脑为髓之海……脑髓纯者灵，杂者钝，耳目皆由以禀令，故聪明焉”。由此可见，脑主神明的功能发挥正常与否，与其内所藏脑髓是否充盈有着密切关系。而“肾主骨，生髓通于脑”，若肾精充足，脑髓生化有源，髓海得养，则元神精湛而记忆不忘；反之，若肾虚髓亏，则神机失用，运转失灵而成呆病。诚如陈士铎《辨证录》所云：“人有老年而健忘者，近事不记忆，虽人述其前事，犹若茫然，此真健忘之极也，人以为心血之涸，谁知肾水之竭乎”。

1．2痰浊瘀血为痴呆的重要病理因素有形之邪是痴呆的重要致病因素。张仲景《伤寒杂病论》中曰：“其人善忘者，必有蓄血，所以然者，本有久癖血”，王清任亦云“凡有癖血也，令人善忘”，明确指出瘀血可令人善忘。陈士铎在《辨证录·呆病门》中则指出“痰积胸中，盘居于心外，使神明不清而成呆病矣”，并提出了“治呆无奇法，治痰即治呆也”的理论，《丹溪心法》曰：“健忘精神短少者，多亦有痰者”。血管性痴呆继发于中风之后，无论是血停脉中的缺血性中风抑或血溢脉外的出血性中风均离不开血瘀的病机[1]，即唐容川《血证论》所云“血在上则浊蔽而不明矣”。同时，津血同源，血不利则生水，水不去则血不利，痰浊、瘀血胶结于脑，痹阻脑络，则神机混乱而发病。

1．3肾虚与痰浊、瘀血相兼为患是痴呆的病理机制血管性痴呆为本虚标实之证，本虚为肾精亏空，以致髓减脑消，髓海失养；标实为痰浊停滞、瘀血痹阻，蒙蔽清窍，终使脑与脏气不相接续，精血难以上荣，神机失用。同时肾虚和痰浊、瘀血并非孤立存在，而是相互影响[2]，王清任《医林改错》言：“元气既虚，必不能达于血管，血管无气，必停留而瘀”。肾虚必兼有痰浊、瘀血，而痰浊、瘀血又可作为致病因素，加重肾虚的程度，形成恶性循环，使虚者更虚，实者更实。

2复方苁蓉益智胶囊的方解分析

血管性痴呆当治以益肾化痰活血法，复方苁蓉益智胶囊中，何首乌味甘、苦、涩，性微温，入肝、肾经，《本草纲目》曰：“肾主闭藏，肝主疏泄，此物气温味苦涩，苦补肾，温补肝，能收敛精气，所以能养血益肝，固精益肾，健筋骨，乌发，为滋补良药”；肉苁蓉味甘、咸，性温，入肾、大肠经，《本草经疏》云： “肉苁蓉，滋肾补精之要药”，《本草汇言》谓： “肉苁蓉，养命门，滋肾气，补精血之药也……此乃平补之剂，温而不热，补而不峻，暖而不燥，滑而不泄”。二药合用为君药，功能补肾填精养血，髓海得充，则神智自复，此乃补致病之本虚，而肾阳得复，水得温化，痰湿亦除，兼顾标实。地龙味咸，性寒，入肝、脾、膀胱经，活血化瘀通络且性寒而下行；荷叶味苦、涩，性平，入心、肝、脾经，可泄利湿浊，活血散瘀，有升发清阳之功；两者相伍，不仅能祛除致病之痰浊、瘀血，使脑络通畅，脑复所养，同时一升一降[3]，使清阳以升，浊阴得降，该方补而不滞。漏芦味苦，性寒，入胃、大肠、肝经，《本草正义》言“滑利泄热，与王不留行功用最近，而苦寒直泄”。其性滑利通降，有利水泻浊、活血散瘀、通经开窍之功，能够泄致病之标实，且苦寒之性使全方温而不热，补而不峻。诸药合用，补泄、寒温、升降并施，标本兼治，共奏益智养肝、活血化浊、健脑增智之功。

3临床研究

林勇等[4]选取复方从蓉益智胶囊与多奈哌齐进行对照研究，比较其对血管性痴呆病人认知功能的改善。120例血管性痴呆病人被随机分为多奈哌齐组和复方从蓉益智胶囊组，治疗组予复方从蓉益智胶囊(1．8 g/d～3．6 g/d)，对照组予多奈哌齐(5 mg/d～10 mg/d)。采用简易智力状态检查(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)评价两组病人在治疗前及治疗后3个月、6个月、12个月时的认知功能。结果复方从蓉益智胶囊可改善血管性痴呆病人的认知功能，与多奈哌齐疗效相当，无严重不良反应。高磊等[5]在予脑卒中病人基础治疗的同时，治疗组加复方苁蓉益智胶囊4粒，每日3次口服，对照组予尼莫地平片30 mg，每日3次口服，疗程6个月，结果治疗组治疗后 3、6 个月中医证候疗效改善明显高于对照组，MMSE 评分、蒙特利尔认知MoCA 各子项及总评分改善程度显著优于对照组(P<0．05或P<0．01)，表明该药能有效改善中风后轻度认知障碍病人的认知功能，且疗程6个月较3个月疗效更为显著。李旭阳[6]认为脑供血动脉狭窄是引起认知功能障碍的原因之一，将40 例血管性认知功能障碍病人分为血管内支架成形术组与复方苁蓉益智胶囊组，对比两组治疗血管性认知功能障碍的疗效，结果血管内支架成形术和口服复方益智胶囊治疗均有效。陈福勤等[7]将61 例缺血性中风病人随机分为试验组和对照组，采用随机、单盲、空白平行对照试验，试验组予复方苁蓉益智胶囊4粒，每日3次口服，连续治疗12周，观察其预防缺血性中风后认知损害的临床疗效，研究结果显示复方苁蓉益智胶囊预防给药能够降低缺血性中风后病人注意力和计算力的损害。可见复方苁蓉益智胶囊不但能改善痴呆病人的认知功能，也可作为缺血性中风病人临床康复治疗的重要辅助用药。

4实验研究

4．1单纯药理研究现代药理研究表明[8]，何首乌根块部含磷脂约3．7%，羟基蒽醌衍生物约1．1%，具有抗衰老、促进骨髓造血功能、降血脂、抗动脉硬化及增强免疫力的功能，对东莨菪碱所致小鼠记忆获得障碍有显著对抗作用；肉苁蓉含15种氨基酸、多糖类、苷类等，具有增强人体免疫力、促进生长发育、抗衰老的作用；地龙提取物能延长凝血酶时间，增强纤溶酶原激活物活性，降低血中纤维蛋白原含量，降低血液黏度，用于中枢神经系统具有抗惊厥及镇静作用，能治疗缺血性脑卒中；荷叶能降脂、抗病毒、抗菌和抗惊厥，可有效抑制高胆固醇血症和动脉粥样硬化；漏芦具有抗衰老作用，能增强免疫力，抗氧化，耐缺氧，改善记忆障碍。

4．2降低海马MARCKS mRNA的表达苏芮等[9]对老龄大鼠采用β-淀粉样蛋白(1-40)一次性侧脑室注射，建立痴呆模型，予复方苁蓉益智胶囊和安理申干预，观察模型大鼠学习记忆功能、病理、MARCKS和drebrin含量的变化，并用Morris水迷宫对大鼠参考性记忆检测，结果显示：复方苁蓉益智胶囊或安理申都可以明显提高β-淀粉样蛋白(1-40)致痴呆老龄大鼠的学习记忆功能，并且明显减轻神经元的凋亡。复方苁蓉益智胶囊能够明显下调模型大鼠海马高表达的MARCKS mRNA，而通过增加脑组织中乙酰胆碱水平而达到改善学习记忆功能的安理申对其并没有明显影响。说明复方苁蓉益智胶囊改善学习记忆功能的机制，很可能与其下调MARCKS表达至正常水平有关。

4．3抑制脑组织内氧化应激，保护线粒体马涛等[10]从氧化损伤的角度出发，研究益肾化浊解毒方药复方苁蓉益智胶囊对D-半乳糖致痴呆小鼠学习记忆能力的影响与抗氧化之间的关系。BALB/c小鼠颈背皮下注射 D-半乳糖造模，随机分为模型组、安理申组、复方苁蓉益智胶囊高、中、低剂量组，采用避暗实验测定小鼠学习记忆能力，比较各组小鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX) 活性和丙二醛(MDA) 含量及8-羟基-2’-脱氧鸟苷( 8-OHdG) 表达量。结果复方苁蓉益智胶囊可显著增加痴呆小鼠进入暗室的潜伏期并减少错误次数，提高模型小鼠脑组织 SOD、GSH-PX 活性，降低脂质过氧化产物 MDA 含量和8-OhdG 表达量。表明复方苁蓉益智胶囊可通过剂量依赖的方式显著提高 D-半乳糖诱导的痴呆小鼠脑内抗氧化酶类的活性，提高机体抗氧化能力，保护线粒体功能，减少氧化损伤，提高记忆能力，发挥治疗作用。

5小结

痴呆以肾虚为病机之本，痰浊瘀血为其重要的病理因素，治疗当以益肾化痰活血为大法，复方苁蓉益智胶囊功能益智养肝，活血化浊，健脑增智，切中痴呆病机，临床及实验研究表明复方苁蓉益智胶囊可改善痴呆病人的认知功能，提高病人的生活能力和质量，预防给药能够降低缺血性中风后病人注意力和计算力的损害，为临床上治疗痴呆等提供了高效、可靠的方法，具有广阔的应用前景。但由于复方苁蓉益智胶囊为中药复方制剂，中药组分复杂多样，这就需要现代药理学、药代动力学的研究测定其发挥疗效的中药活性成分，充分揭示其疗效本质和疗效特点，并探明药物在体内作用的靶点和系列作用环节，以阐释药物的作用机制。

参考文献：

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[2]王雅荣．益肾化痰活血法治疗中风后轻度认知障碍的临床研究[D]．石家庄：河北医科大学，2014．

[3]李根祥，费玉娥，林勇．复方苁蓉益智胶囊治疗血管性痴呆60例[J]．医药导报，2013，32(8)：1035-1037．

[4]林勇，费玉娥，李根祥．复方苁蓉益智胶囊与多奈哌齐对改善血管性痴呆患者认知功能的对照研究[C]．宁波：2013年浙江省医学会精神病学分会老年精神障碍学组学术会议论文汇编，2013．

[5]高磊，张宪忠，刘相静，等．复方苁蓉益智胶囊治疗中风后轻度认知障碍的临床研究[J]．世界中西医结合杂志，2015，10(1)：65-68；71．

[6]李旭阳．支架成形术与复方苁蓉益智胶囊治疗血管性认知功能障碍的对比研究[J]．中国实用医药，2015，10(10)：162-164．

[7]陈福勤，于海默，杨嘉颐，等．复方苁蓉益智胶囊预防缺血性中风后认知损害的临床研究[J]．北京中医药，2014，33(5)：330-333．

[8]孟超．益肾活血化痰法治疗中风后轻度认知功能损害的临床研究[D]．长春：长春中医药大学，2012．

[9]苏芮，韩振蕴，范吉平．Aβ致痴呆老龄大鼠模型海马MARCKS表达变化机制及中药对其调节作用研究[J]．中华中医药杂志，2013，28(12)：3512-3515．

[10]马涛，徐世军，张允岭，等．益肾化浊解毒法对D-半乳糖致痴呆小鼠学习记忆及氧化应激的影响[J]．中国中医基础医学杂志，2014，20(7)：895-897；923．

(本文编辑王雅洁)

(收稿日期：2015-04-20)

中图分类号：R749R289

文献标识码：A

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．05．018

文章编号：1672-1349(2016)05-0510-03

通讯作者：张根明，E-mail： zhanggenming@163．com