补肾益髓法治疗肾虚髓亏型老年性痴呆的临床研究

韩素静，顾　耘，黄　凯，孙国珺

上海中医药大学附属龙华医院(上海 200032)，E-mail：hsj1145@126．com



补肾益髓法治疗肾虚髓亏型老年性痴呆的临床研究

韩素静，顾耘，黄凯，孙国珺

上海中医药大学附属龙华医院(上海 200032)，E-mail：hsj1145@126．com

摘要：目的 研究补肾益髄方对老年性痴呆(AD)肾虚髓亏证的临床疗效及对多巴胺、肾上腺素的影响。方法随机、双盲双模拟、阳性药平行对照的临床研究，将68例老年性痴呆病人随机分为补肾益髓方组(34例)和多奈哌齐组(34例)。补肾益髓方组予口服补肾益髓方(淫羊藿、补骨脂、制首乌、女贞子、黄芪、川芎、石菖蒲)免煎颗粒剂及盐酸多奈哌齐模拟剂。多奈哌齐组予口服盐酸多奈哌齐(5 mg)及补肾益髓方免煎颗粒剂模拟剂。24周后采用日常生活能力量表(ADL)、中医证候量表观察治疗后两组老年性痴呆病人临床疗效及对肾上腺素、多巴胺的影响。结果补肾益髓方组ADL总有效率35．29%，多奈哌齐组ADL总有效率20．59%，两组无明显差异。补肾益髓方组中医症候量表总有效率41．17%，多奈哌齐组总有效率11．76%，两组比较有统计学意义。补肾益髓方组血浆肾上腺素水平有上升趋势，但未达统计学意义；补肾益髓方组与多奈哌齐组治疗后组间比较无统计学意义。多奈哌齐治疗后多巴胺水平明显升高，组间比较优于多奈哌齐组，均有统计学意义。结论补肾益髓方能改善肾虚髓亏型AD的中医症候量表积分。

关键词：阿尔茨海默病； 呆病；善忘；补肾益髓法；神经递质；量表评估；中医症候

老年性痴呆(senile dementia)亦称阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)，是一种老年神经系统退行性疾病，在老年人口中发病率、致死率、致残率高，已经成为威胁老年人健康的杀手之一[1]。老年性痴呆，属祖国医学“呆病”“善忘”“癫证”“痴呆” 等范畴。通过前期开展的流行病学调查，肾精亏虚是阿尔茨海默病的基本证候[2]。在此基础上，拟定补肾益髓法治疗该证型老年性痴呆，并与多奈哌齐对照治疗研究，检测中医补肾益髓法干预AD病人血浆多巴胺、肾上腺素含量的影响，从神经递质方面初步探讨其治疗AD的作用机制。

1资料与方法

1．1病例选择对符合纳入标准的老年性痴呆病人68例，随机分成补肾益髓方组、多奈哌齐组，各34例，进行临床观察。补肾益髓方组男性11例，女性23例；年龄72．82岁±7．04岁。多奈哌齐组男性14例，女性20例；年龄72．29岁±6．80岁。两组在性别、发病年龄、治疗前神经心理学量表等方面差异无统计学意义，具有可比性。纳入标准：①符合痴呆及老年性痴呆诊断标准(采用DSM-IV标准)；②中医证候诊断为肾虚髓亏证，采用《中华人民共和国标准化中医临床诊疗术语-证候部分》；③年龄60岁～85岁；④缺血指数量表(HIS)≤4分；⑤汉密尔顿焦虑量表(HAMD)≤7分；⑥受试者和/或监护人签署知情同意书；⑦临床痴呆量表(CDR)=1．0。

1．2治疗方法补肾益髓方组予口服补肾益髓方(淫羊藿、补骨脂、制首乌、女贞子、黄芪、川芎、石菖蒲)免煎颗粒剂(深圳市三九现代中药有限公司提供)及盐酸多奈哌齐模拟剂。多奈哌齐组予口服盐酸多奈哌齐[商品名：安理申，卫才(中国)药业有限公司提供，5 mg/片]补肾益髓方及免煎颗粒剂模拟剂。服药方法：补肾益髓方免煎颗粒剂及其模拟剂，温开水冲服，每日1次。安理申及其模拟剂每次每次5 mg，1次/日，睡前服。自入组之日起，连续服药24周。

1．3观察项目所有受试者治疗前后日常生活能力量表(ADL)及中医证候量表评分。其中40例受试者(每组各20例)进行多巴胺及肾上腺素指标的检测。

1．4疗效判定[3]ADL，显效：治疗后净减值≥6分；有效：治疗后净减值3分～6分；无效：治疗后净减值<3分。

中医证候疗效：按照第二次全国中医、中西医结合老年医学研究协作组《延缓衰老中药的筛选规程和临床观察规范》标准。 显效：症状积分值下降≥2/3；有效：症状积分值下降1/3～2/3；无效：积分值下降≤1/3。

1．5统计学处理采用SPSS19．0软件包对数据进行t检验、Pearson χ2检验。

2结果

2．1ADL疗效观察治疗后补肾益髓方组ADL总有效率35．29%，显效6例，有效6例，无效22例；多奈哌齐组ADL总有效率20．59%，显效3例，有效4例，无效27例。两组治疗前后总有效率比较无统计学意义(P>0．05)。

2．2中医证候量表比较补肾益髓方组中医证候量表总有效率41．17%，显效2例，有效12例，无效20例；多奈哌齐组中医证候量表总有效率11．76%，显效1例，有效3例，无效30例；两组治疗前后总有效率比较有统计学意义(P<0．05)。

2．3治疗前后肾上腺素比较两组治疗前后肾上腺素比较无统计学意义(P>0．05)，两组间比较无统计学意义(P>0．05)。详见表1。

pg/mL

2．4治疗前后多巴胺比较补肾益髓方组治疗前后多巴胺的差异比较，无统计学意义(P>0．05)。多奈哌齐组治疗后多巴胺水平明显升高，有统计学意义(P<0．05)。两组间比较统计学意义。详见表2。

表2　两组治疗前后多巴胺的比较(±s)　pg/mL

3讨论

老年性痴呆属祖国医学“呆病”“善忘”“癫证”“痴呆” 等范畴。 “肾藏精”是指肾具有贮存、封藏精气的生理功能。“精”是构成人体和推动人体生命的基本物质，《素问·经脉》曰：“人始生，先成精，精成而脑髓生”。《医学心悟》中指出“人至老年，肾精衰枯，髓海空虚，神明无主。或肾阴不足，心肾不交，水火不济… …神明不敛，呆证遂生。肾精不足，大脑失聪则阴阳失调，而迷惑健忘，行动呆滞，反应迟钝”。由此可见肾精的充盛与否与本病的发生密切相关，肾精衰败，则会出现脑髓不充，临床可见记忆力减退、反应迟钝、行动迟缓、思维丧失、神志呆钝等表现。

大量研究证实AD的发病与神经递质的关系密切。对记忆障碍及衰老大鼠脑多巴胺(DA)系统进行研究发现，纹状体、海马及皮层等DAT、D2受体密度降低是引起自然衰老及Sco大鼠近期记忆能力下降的重要原因。中脑-皮层DA通路参与情绪、记忆等的调控，研究发现其在Sco诱发记忆障碍时受到明显损害[4]。AD病人新皮层、纹状体等处D2受体减少，且外周血淋巴细胞上D2受体也明显减少[5]。肾上腺素是一种对应激和环境变化产生强烈反应的激素，它参与调节记忆的形成，同时可以影响记忆的储存。从神经心理学量表的前后比较来看，治疗后补肾益髓方组ADL总有效率35．29%，多奈哌齐组ADL总有效率20．59%，两组无明显差异。本课题观察到两组药物在改善日常生活能力的ADL量表方面均未见明显疗效，分析原因：考虑是因为老年性痴呆为慢性进展性的疾病，具体发病机制仍不明确，目前尚不能阻止和逆转其发展；本课题的疗程有限，样本量较小，可能对结果均产生了影响。本研究对两组治疗前后的中医证候量表进行了总有效率比较，补肾益髓方组中医证候量表总有效率41．17%，多奈哌齐组中医证候量表总有效率11．76%，两组治疗前后总有效率比较，有统计学意义。补肾益髓方组的疗效优于多奈哌齐组。中医证候量表中有11项症状，包含善忘、善误、反应迟钝等痴呆的基本症状，同时包含有腰膝酸软、头晕、耳鸣等肾精亏虚证的表现，现两组药物治疗后均表现出了疗效，补肾益髓方组疗效优于多奈哌齐组，但因本课题未能研究中医证候量表中各分项的积分比较，故对两组药物各自发挥改善作用的具体分项不明确，补肾益髓方组可能在肾精亏虚症状方面的积分改善明显，有望进一步分析。

本课题对肾上腺素、多巴胺指标进行了观察。治疗后，多奈哌齐组治疗后多巴胺水平明显升高，有统计学意义，两组肾上腺素治疗后比较无统计学意义。补肾益髓方组对于肾上腺素、多巴胺指标的改善不明显，分析可能的原因有：补肾益髓方的作用机制可能是改善痴呆病人其他方面，如免疫炎性指标、激素指标等；另外可能是由于未能有足够的样本量，由此对最终的统计结果产生了影响。

参考文献：

[1]贾建平．临床痴呆病学[M]．北京：北京大学医学出版社，2008：160．

[2]孙国珺，顾耘，黄凯，等．阿尔兹海默病中医证候研究[J]．中华中医药学刊，2014，32(7)：1566-1568．

[3]林水淼，周如倩，王健，等．调心方、补肾方对Alzheimer病病人认知功能和日常生活能力作用的比较研究[J]．中国老年学杂志，2002，22：434-436．

[4]林岩松，丁时禹，陈正平，等．老龄鼠与记忆障碍模型大鼠脑内多巴胺系统的研究[J]．中华核医学杂志，2002，22(5)：281-283．

[5]Barbanti P，Fabbrini G，Ricci A，et al．Reduced density of dopamine D2 like receptors on peripheral blood lymphocytes in Alzheimer’s disease[J]．Mech Ageing Dev，2000，120(3)：65-75．

(本文编辑王雅洁)

(收稿日期：2015-11-05)

中图分类号：R749R255

文献标识码：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．05．033

文章编号：1672-1349(2016)05-0547-02

通讯作者：顾耘，E-mail：birgitgu1996@yahoo.com.cn

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