血尿酸及其他相关因素对糖尿病微血管并发症的影响

王晓红

黑龙江省大庆油田总医院(黑龙江 大庆 163000)，E-mail：84167599@qq．com



血尿酸及其他相关因素对糖尿病微血管并发症的影响

王晓红

黑龙江省大庆油田总医院(黑龙江 大庆 163000)，E-mail：84167599@qq．com

摘要：目的探讨血尿酸及其他相关因素对糖尿病微血管并发症的影响。方法选取2014年1月—2014年12月我院门诊及住院糖尿病病人100例，分为血尿酸正常组(NUA)和血尿酸升高(HUA)组，分别测定血糖、血脂、C反应蛋白(CRP)、白介素-1(IL-1)、白介素-(IL-2)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等相关因素，应用统计学方法进行相关性分析。结果HUA组糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变发生率高于NUA组。结论血尿酸增高与糖尿病微血管并发症的发生密切相关；高尿酸血症可能通过C-RP、TNF、IL-6、IL-8引起糖尿病的微血管并发症的发生和发展。

关键词：糖尿病；尿酸；微血管并发症；相关因素

收集2014年1月—2014年12月内分泌科门诊和住院糖尿病病人，并按血尿酸水平分为血尿酸正常组(NUA)和血尿酸升高(HUA)组。测定肝肾功能、血糖、血脂、血尿酸、糖化血红蛋白(HbA1c)、C反应蛋白(CRP)、白介素-1(IL-1)、白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)；测量血压、身高、腰围、臀围，行眼底荧光造影、肌电图、肾小球滤过率检查。

1资料与方法

1．1研究对象选择2014年1月—2014年12月我院内分泌科门诊和住院的糖尿病病人100例。参照1999年WHO诊断标准。男62例，女48例，年龄58岁±11岁(36岁～78岁)。按血尿酸(SUA)水平分为血尿酸正常(NUA)组，血尿酸升高(HUA)组。本研究以SUA>420 μmol/L为升高。

1．2方法病人晚餐后禁食10 h～14 h，次日清晨抽血、留尿，分别测定肝肾功能、电解质、空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、SUA。用日立公司7170A型全自动生化仪；糖化血红蛋白用果糖胺比色法，伊利康生物技术公司；CRP用美国贝壳曼特种蛋白分析仪IMMAGE； IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、TNF放免法，解放军总医院放免所试剂盒，强生公司的全自动免疫诊断仪化学发光法。测量身高、体重、腰围、臀围，休息5 min以上测血压3次取平均值，做眼底荧光造影、肌电图、肾小球滤过率。

1．3诊断标准糖尿病视网膜病变(DR)诊断参照2002年悉尼糖尿病视网膜病变国际临床分级标准、糖尿病肾病(DN)的诊断参照《糖尿病肾病防治专家共识(2014年版)》，糖尿病周围神经病变(DPN)的诊断参照2009年《中国糖尿病周围神经病变诊疗规范》。

2结果

2．1HUA组和NUA组病人一般情况(见表1)两组病人年龄、性别、糖尿病病程、FPG、HbA1c比较差异无统计学意义(P>0．05)。

表1　两组病人的一般情况

2．2两组血脂、体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、血压(BP)比较(见表2)两组血压及有关肥胖指标比较有统计学意义(P<0．05)。在血脂方面，HUA组TG、TC均高于NUA组(P<0．05)，HUA组HDL-C低于NUA组(P<0．05)。

表2　两组血脂、体质指数、腰臀比、血压比较

2．3两组炎性因子分析(见表3)

表3　两组炎性因子分析(±s)

2．4两组微血管并发症发病率HUA组微血管并发症发生率高于NUA组(见表4)。

表4　两组微血管并发症发病率比较 　%

3讨论

尿酸是嘌呤代谢的最终产物，近年来的研究发现，高尿酸血症除了能引起痛风性关节炎和肾结石外，还可作为糖尿病血管病变的危险因素和预告因子。高尿酸血症的患病率迅速上升，并随年龄增加而升高。

多数学者认为血尿酸水平与多种因素有关，包括肥胖、高血压病、脂代谢紊乱、糖耐量异常、凝血失衡等，即代谢综合征密切相关[1]。本研究表明糖尿病病人高尿酸组高血压、肥胖指标、脂代谢紊乱明显高于尿酸正常组，提示高尿酸血症与高血压密切相关，尿酸是高血压独立危险因素，可作为高血压的预测指标；高尿酸血症合并DM时血脂紊乱严重，高尿酸血症与糖尿病相互影响，促进了血管并发症的发生、发展。

2型糖尿病存在胰岛素抵抗，常常伴有高尿酸血症。Bo等[2]分析发现高尿酸血症组病人的年龄较大，伴有较高的BMI、BP、TG、HbA1c，而HDL-C降低。本研究发现高尿酸组WHR、视网膜病变、肾脏病变、神经病变发病率均较尿酸正常组升高，高尿酸血症可加速DM病人微血管病变的发生和发展。人体内尿酸主要经肾脏排泄，糖尿病肾病时，由于微血管病变导致肾小球硬化症，使肾小球滤过率下降，尿酸排泄减少，导致高尿酸血症；而高尿酸血症时，尿酸盐在肾髓质和锥体沉积导致肾间质性炎症和血管损害，导致尿酸性肾病[3-4]。因此，糖尿病肾病肾功能损害是双重性的。故肾功能的损害程度较糖尿病无高尿酸血症更严重。血尿酸结晶沉积于视网膜小动脉可损害动脉内膜，引起动脉硬化，加重糖尿病视网膜病变。尿酸盐结晶引起的炎症及免疫反应所导致的细胞组织损害决定于该细胞和组织自身的抗氧化能力及其免疫防御能力。因为周围神经抗氧化能力弱，糖尿病周围神经病变较易发生[5]。

T2DM的微血管并发症的机制复杂，可能与多元通路活性增高，蛋白糖基化终末产物形成增加，蛋白激酶C激活以及己糖胺通路活性增高有关。血尿酸可作为糖尿病病人肾损害的预示指标，高尿酸血症可加速糖尿病病人肾脏病变的发生和发展。

本研究还发现高尿酸组的CRP、TNF、IL-6、IL-8均高于尿酸正常组，说明尿酸与炎性因子存在相关性。Freeman等[6]研究发现糖尿病病人血循环中CRP水平升高，参与血管内皮损伤和炎性反应，可能是血管并发症于CRP相关的原因。糖尿病血管并发症和血尿酸通过CRP、TNF-α、IL-6、IL-8联结，高尿酸血症组可能通过CRP、TNF-α、IL-6、IL-8引起糖尿病的微血管并发症发生和发展。

高尿酸引起糖尿病血管并发症的机制尚不明确，但是高尿酸组的血管并发症发病率升高是共识。预防糖尿病工作中除了注意糖代谢、脂代谢紊乱，减轻体重，控制血压，也应注意尿酸的代谢。通过降低血尿酸水平，抑制炎症反应从而减少糖尿病的血管并发症发生和发展。

参考文献：

[1]张振文．痛风的危险因素[J]．国外医学：内分泌学分册，1997，17：145．

[2]Bo S，Cavallo-Perin P，Gentile L，et al．Hypouricemia and hypericemia in type 2 diabetes：two different phenotypes[J]．Eur J Clin Invest，2001，31(1)：318-321．

[3]吴学兵，孙文化，钱雅琴，等．血尿酸降低对2型糖尿病早期肾损害的诊断价值[J]．蚌埠医学院报，2006：31(1)：87-88．

[4]庄宏．高尿酸血症及老年人原发性痛风研究[J]．中华老年学杂志，1993，12(5)：314-315．

[5]Greene DA，Stevens MJ．Glucose-induced oxidative stress and pro-grammed cell death in diabetic neuropathy[J]．Eur J Pharmacol，1999，375：217-223．

[6]Freeman DJ，Norrie J，Sattar N，et al．Pravastatin and the development of diabets mellites：evidens for a protective treament effect in the west of Soctland Cornary Prevention Studay[J]．Cirtion，2001，103：257-259．

(本文编辑王雅洁)

(收稿日期：2015-01-26)

中图分类号：R587R255

文献标识码：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．05．034

文章编号：1672-1349(2016)05-0549-02