氨苯砜综合征一例

陈莉贞　王景权　孙凯凯　姚　鹏

氨苯砜综合征一例

陈莉贞1王景权2孙凯凯1姚鹏1

氨苯砜综合征是一种严重的特殊药物反应，特点是一组三联征：发热、皮疹、多系统累及（最常累及肝脏及血液系统）。现报道我院感染科收治的1例氨苯砜综合征并结合文献复习。

临床资料 患者，男，33岁。因左下肢环状橘红色斑块9个半月，发热皮疹1个月入院。患者入院前2个月当地医院诊断“界线类偏瘤型麻风（BL）”，予氨苯砜（DDS）100 mg，日1次?氯法齐明（B663）50 mg，日1次，同予300 mg，每月1次监服?利福平（RFP）600 mg，日1次。治疗35天时出现发热，最高达40.1℃，躯干、四肢等处出现鲜红色皮疹伴瘙痒，腋下腹股沟淋巴结肿大，当地医院考虑麻风反应，继续上述药物治疗，同时予“泼尼松30 mg/日，日3次”，3天后体温降至正常，但将糖皮质激素减量后体温出现反复，患者渐感乏力、纳差、头晕，但无新发皮疹。糖皮质激素持续治疗4周，因出现重度贫血转我院（此时泼尼松量为20 mg，日1次）。患者既往体健，无药物过敏史，无其他传染病史，治疗期间未服用其它药物。

体格检查：体温39.5℃，心率120～130次/分，律齐。皮肤科情况：双侧轻度兔眼，颜面部、躯干、上肢广泛暗红色斑丘疹，局部脱屑，伴颜面部肿胀，左臀部及左小腿外侧环状橘红色斑块，色泽较淡，无神经疼痛和触痛。血常规：红细胞1.61×1012/L?血红蛋白49 g/L?白细胞16.6×109/L?中性粒细胞绝对值11.93× 109/L?血小板508×109/L。肝功能：总胆红素28.5 μmol/L?谷丙转氨酶82 U/L。B超：肝脏形态饱满，实质回声增粗。

入院诊断：氨苯砜综合征，BL麻风。

入院后经山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤性病学重点实验室采用PCR-SST聚合酶链技术序列测定异性引物的方法行血DDS综合征风险位点检测：发现患者携带有3个风险Marker，判定危险基因HLA-B∗13：01检测阳性，建议不要服用DDS。

左小腿外侧原有皮疹处皮肤组织病理：真皮层及皮下脂肪组织内见巨噬细胞肉芽肿呈不规则结节状分布，部分围绕皮肤附属器分布，部分巨噬细胞浆呈泡沫状，抗酸染色见阳性杆菌呈松散的团球状分布，> 100条/HPF，提示（左小腿）麻风。

治疗立即停用DDS，给予甲基泼尼松龙早40 mg晚20mg静推抗过敏等对症处理。该患者入院第5天仍出现颜面部及躯干部表皮剥脱，局部红肿，臀部双手及大腿可见水疱，为重型药疹临床表现，这可能与糖皮质激素用量不足不能迅速抑制过敏反应，同时也说明DDS综合征的病程较长，长期口服DDS患者排泄速度缓慢（其半衰期为10～15 h，平均28 h），这些都可能与这种“反跳”有关［1］。

讨论 氨苯砜（4-4′-磺酰基二苯胺）综合征诊断标准为：①临床表现出现于开始使用氨苯砜治疗8周内，多发生于5～6周，停药后症状消退?②临床表现与同时使用的其他药物无关?③临床表现不能归咎于麻风反应，即不能用麻风解释患者出现的临床症状与体征?④没有其他疾病可以解释类似临床表现?⑤至少出现以下2种临床表现：发热、皮疹、贫血、淋巴结肿大和肝功能异常（肝肿大、黄疸和或肝功能紊乱）［2］。此例患者有明确的氨苯砜服用史，口服该药5周后陆续表现出发热、肝功能损害、骨髓抑制、剥脱性皮炎等病变，表现典型，并经血DDS综合征风险位点检测证实，“氨苯砜综合征”诊断明确。该患者禁止使用DDS和磺胺类药物，今后的抗麻风治疗也只能使用利福平和B663联合治疗1年方案。

目前麻风在一些国家还没有完全得到控制，DDS仍作为治疗麻风的基本治疗药物。此外，DDS可以用来治疗大疱性皮肤病、血管炎、囊肿性痤疮以及应用氨苯砜治疗HIV患者的卡氏肺孢子虫肺炎等，在普通人群中也有发生该综合征的危险。基于一项近期公开的流行病学研究的系统性回顾，估计氨苯砜综合征发生率1.4%，相关死亡率9.9%［3］。因此，临床上加强对该综合征的认识和警惕十分必要。

［1］方敏华.DDS致麻风患者重型药疹1例［J］.中国麻风皮肤病杂志，2000，16（2）：130-131.

［2］Tee AK，0hh M，Wee IY，et al.Dapsone hypersensitivity syndromemasquerading as a viral exanthem：three cases and amini-review［J］.Ann Acad Med Singapore，2004，33（3）：375-378.

［3］Lorenz M，Wozel G，Schmitt J.Hypersensitivity reactions to dapsone：a systematic review［J］.Acta Derm Venereol，2012，92：194-199.

（收稿：2014-04-30 修回：2014-06-12）

1浙江省青春医院传染病科，杭州，310020

2浙江省皮肤病防治研究所，德清，313200