5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗日光性角化病

刘峰，刘刚，郭海霞，李志（.天津市中医药研究院附属医院，天津3000；.天津市中医药研究院，天津3000）



5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗日光性角化病

刘峰1，刘刚1，郭海霞1，李志2
（1.天津市中医药研究院附属医院，天津300120；2.天津市中医药研究院，天津300120）

摘要：目的探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）治疗日光性角化病的疗效。方法对16例日光性角化病患者进行ALA-PDT治疗，观察其疗效。结果16例日光性角化病患者中14例治愈，2例复发。结论运用ALAPDT治疗日光性角化病疗效确切，无明显痛苦，患者乐于接受，复发率低，特别适合皮损位于面部等特殊部位或年龄较大不能耐受手术的患者，适合临床推广使用。

关键词：5-氨基酮戊酸；光动力疗法；日光性角化病

皮肤肿瘤好发于面颈部，对于较大的皮损，传统的手术治疗损伤大，术后遗留疤痕影响患者美观，这就需要一种既能杀灭肿瘤细胞又能减少正常组织损伤的新方法。5 -氨基酮戊酸（5 -amino1evu1inic acid）光动力疗法（Photodynamic therapy，PDT）的出现解决了这一难题，作为一门新兴的肿瘤消融技术，PDT应用于临床以来，在皮肤科领域已广泛应用于治疗日光性角化病等皮肤肿瘤。因其对肿瘤细胞具有高度的选择性，在治疗疾病的同时对正常组织没有损伤，不良反应小，操作简便，患者易于接受［1-2］。因此近年来在我国发展迅速，得到了医患双方的一致好评，在皮肤肿瘤治疗方面有着很广阔的前景。笔者采用光动力疗法治疗了16例日光性角化病患者，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

1.1.1研究对象16例日光性角化病患者均来自于我院2012年10月—2015年6月期间的门诊患者，所有患者均经临床及组织病理检查确诊。其中男10例、女6例，年龄42～78岁，平均64.5岁；病程3～31个月，平均12.5个月；皮损分布于鼻部6例，面颊部5例，外眦部3例，上唇部2例，患者均为单发损害；皮损面积0.8cm×1.1cm～1.8cm×2.4cm，大部分患者都经过局部外用药物治疗，3例曾经激光和冷冻治疗，所有患者均排除免疫系统疾病。

1.2方法

1.2.1试验药物药物为外用盐酸氨基酮戊酸（ALA），由上海复旦张江生物医药股份有限公司生产，规格118ms/瓶。

1.2.2试验光源艾拉光动力（PDT）激光治疗仪型号XD-635AB，输出功率0～300mW连续可调，功率密度0～381.97mW/cm2，由桂林兴达光电医疗器械有限公司生产。

1.2.3操作方法和步骤①20%ALA溶液的配制。将0.5mL注射用水用1mL无菌注射器注入盛有盐酸氨基酮戊酸散剂的小瓶中，将其配成20%溶液。②光敏剂外敷。用灭菌生理盐水将患者皮损表面清理干净，将ALA溶液加入基质中，仔细搅拌均匀配制成20%ALA霜剂，均匀涂于皮损及1.0cm范围，覆盖塑料薄膜，胶布固定，持续敷药于患处4h。③激光照射。打开封包物，将皮损表面清理干净，用波长为635nm的艾拉半导体激光机照射，选择输出功率＞150mW，根据光斑大小及照射时间计算每次的照射能量密度，使其达100～120 J/cm2，照射时间为40min。④疗程。14d治疗1次，共3～4次，随访6～12个月。⑤疗效判断。完全缓解：皮损消退，仅留色素沉着或色素减退，组织活检无原有病理改变；部分缓解：皮损缩小＞50%；无反应：皮损缩小＜50%或无明显变化。

2　结果

2.1治疗结果16例日光性角化病患者，经过3～4次ALA-PDT治疗后（其中11例行3次治疗，5例行4次治疗），所有患者在治疗前后均对病灶进行测量对比，均获得完全缓解，皮损的清除率达100%。其中2例复发，复发率为12.25%，1例患者皮损2个月后复发，经2次ALA-PDT治疗后完全缓解，另1例患者皮损半年后复发，因患者要求，手术切除后治愈。

2.2不良反应大部分患者经ALA-PDT治疗后仅有轻度红斑，3～4次后自然消失，仅1例患者第1次治疗后有水疱形成，经处理后1周左右愈合。

3　讨论

日光性角化病是常见的皮肤癌前病变，因日光长期曝晒损伤皮肤所引起，多见于面、手背、前臂等暴露部位。虽然其恶性度不高，但有研究表明，在10～25年内日光性角化病转化为鳞癌的机率为20%，因此需要做到早发现早治疗。对于面积较大及病灶位于面部的患者，传统的手术治疗虽然疗效确切，但损伤较大，且影响美观，而ALA-PDT治疗过程比较简单，且损伤很小，治疗后无明显疤痕，患者更乐于接受。ALA-PDT治疗日光性角化病有效率高，痛苦小，避免了皮损的进一步恶化，可作为首选方法推广临床应用［3］。

PDT其基本原理是：机体在接受光敏剂后，生长旺盛的组织细胞摄取和存留光敏剂较多，其中的光敏物质受到相应波长照射后，吸收光子能量，有基态变成激发态。处于激发态的光敏物质迅速经过物理退激或化学退激过程释放出能量而返回基态，产生大量活性氧和自由基，与多种生物大分子相互作用，最终引起目标组织细胞坏死和凋亡，产生治疗作用，而对正常细胞基本无损伤。有研究表明PDT对肿瘤组织主要通过以下机制发挥作用［4-5］：①光化学反应产生大量活性氧和自由基，直接杀死肿瘤细胞。②损伤与肿瘤相关的脉管系统，导致肿瘤组织缺血死亡。③可激发体内免疫系统，产生免疫反应。

ALA是体内血红蛋白合成过程中的前体物，正常情况下，机体通过负反馈调节机制严格控制ALA的合成，因体内含量较少而不产生光敏作用。当大量外源性ALA外敷于病灶区域后，可以选择性进入那些增生异常活跃的细胞中，经ALA脱水酶及其他一系列酶促作用，转化为具有强光敏作用的原卟啉Ⅸ，当被波长为632nm的光源照射后，便在这些部位产生单态氧及自由基，从而导致肿瘤细胞发生凋亡，以达到治疗目的，而周围正常组织不受影响。研究表明［5-7］ALA进入人体后1～3h，组织中原卟啉Ⅸ的含量达到高峰，6h后逐渐下降，24h基本测不到原卟啉Ⅸ［8］。因此相较于传统的光敏剂，ALA为小分子物质，可局部用药，无明显不良反应，且治疗后无需特殊避光，具有很大的优越性。

PDT起源于二十世纪七十年代，作为近十几年来兴起并不断发展的新技术，在现代临床应用范围很广，在皮肤科主要用于治疗皮肤肿瘤及病毒性疾病，尤其在治疗皮肤肿瘤方面已显现出其特有的优势。ALA-PDT相较于传统的治疗方法，其具有以下优势：①主要破坏肿瘤细胞，对正常组织无破坏作用，副作用小；②对于不能耐受手术、放化疗及肿瘤在特殊部位手术难度较大的患者，用PDT为最佳选择；③治疗过程中，患者无明显痛苦，治疗后恢复较快；④皮肤肿瘤多位于面颈部，ALA-PDT治疗后无明显疤痕，美容效果好，患者易于接受。⑤可重复治疗，也可配合传统治疗同时应用［9-11］。

ALA-PDT治疗过程十分安全，主要不良反应是光过敏反应，局部照射部位可出现红疹及水疱，一般3～5d即可自愈。ALA-PDT属于一种局部治疗方法，光进入组织后会因组织的吸收和散射而衰减，因此其治疗的范围和深度是有限的，对于侵犯深度较深的肿瘤组织不能起到有效的治疗作用，同时光敏剂及光源尚需进一步完善，这都限制了PDT的临床应用［12］。

综上所述，ALA-PDT作为一种新兴的非侵入性技术，在皮肤病学领域广泛应用，尤其用于治疗日光性角化病等皮肤肿瘤，取得明显疗效，有着广阔的发展前景及临床应用价值。随着光敏剂及激光技术的进一步发展，其在皮肤肿瘤治疗方面的优势将进一步体现，并将极大地促进皮肤科治疗技术的革新。

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5-aminolevulinic Acid Photodynamic Therapy in treating Solar Keratosis

Liu Feng1，Liu Gang1，Guo Haixia1，Li Zhi2
Tianjin Academy of Traditional Chinese Medicine Affiliated Hospital，Tianjin 300120，China；2. Tianjin Academy of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300120，China

Abstract：Objective In order to investigate the effects of 5-amino1evu1inic acid photodynamic therapy（ALA-PDT）in treating so1ar keratosis. Methods Sixteen patients with so1ar keratosis were treated with ALA -PDT therapy，and its curative effect was observed. Results Forteen out of 16 patients with so1ar keratosis were cured，2 out of 16 patients had re1apsed. Conclusion ALA-PDT therapy is a simp1e，effective treatment method with 1ower recurrent rate. Patients are wi11ing to accept. It has no obvious pain，especia11y for the skin 1esions on the face and the patients who can’t to1erate operation. It’s suitab1e for c1inica1 app1ication.

Key words：5-amino1evu1inic acid；Photodynamic therapy；So1ar keratosis

收稿日期：（2015-11-15）

通信作者：李志，E-mail：442492171@qq.com

中图分类号：R758.19

文献标识码：A

文章编号：1672-0709（2016）02-0097-03