辛伐他汀口服对维持性血液透析患者血清BNP、CK-MB、cTnI水平及心血管事件发生的影响

辛伐他汀口服对维持性血液透析患者血清BNP、CK-MB、cTnI水平及心血管事件发生的影响

陈珊珊，刘东海

(廊坊市人民医院，河北廊坊065000)

摘要：目的观察辛伐他汀口服对维持性血液透析患者血清脑利钠肽(BNP)、肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)水平及心血管事件发生的影响。方法慢性肾衰竭患者100例，分为对照组和治疗组各50例。对照组接受常规每周2~3次维持性血液透析，治疗组在对照组基础上口服辛伐他汀20 mg，1次/晚，两组疗程均为3个月。检测治疗前后血清BNP、CK-MB及cTnI。比较两组心血管事件发生率。结果对照组治疗3个月后血清BNP水平低于治疗前(P<0.05)，治疗组治疗3个月后血清BNP、CK-MB、cTnI水平低于治疗前及对照组(P均<0.05)。两组治疗过程中，治疗组发生心血管事件7次，对照组发生心血管事件11次，治疗组心血管事件发生率低于对照组(P<0.05)。结论 辛伐他汀口服可有效降低维持性血液透析患者血清BNP、CK-MB、cTnI水平，降低心血管事件发生率。

关键词：辛伐他汀；维持性血液透析；脑利钠肽；肌酸激酶MB同工酶；肌钙蛋白I；心血管事件

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.39.018

中图分类号：R459.5文献标志码：B

收稿日期：(2015-07-31)

心血管疾病是慢性肾脏病患者维持性血液透析治疗过程中的主要并发症[1]，也是患者死亡的主要诱因。早期诊断和治疗心血管疾病对慢性肾功能衰竭患者的预后具有重要意义。他汀类药物具有非降脂效应，如内皮保护、抑制血管平滑肌细胞增殖、抗凝，从而起到良好的心血管保护作用[2]，能稳定乃至逆转心力衰竭患者动脉粥样斑块的发展[3]。研究[4，5]表明，肌钙蛋白I(cTnI)和肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)均为目前常用的心肌损伤标志物。脑利钠肽(BNP)主要由左心室心肌细胞分泌产生，是评价心脏功能的指标之一。本研究观察了辛伐他汀口服对维持性血液透析患者血清BNP、CK-MB、cTnI水平及心血管事件发生的影响，现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料2013年1月~2014年6月收治的慢性肾衰竭患者100例，男54例、女46例，年龄31~72(53.5±12.1)岁。100例中，慢性肾小球肾炎42例、糖尿病肾病32例、梗阻性肾病4例、高血压肾损害10例、成人型多囊肾8例、马兜铃酸肾病4例。患者血肌酐>707 μmol/L，病情稳定，维持性血液透析治疗满一年。排除动脉粥样硬化性心血管疾病的患者，进入研究前3个月内发生过心血管事件的患者，并发严重感染的患者，存在肝硬化、肝损害者，口服辛伐他汀2周后测定肌酸肌酶高于正常值者。将100例患者随机分为治疗组和对照组各50例，两组一般资料具有可比性。

1.2血液透析及辛伐他汀用药方法两组均接受慢性肾衰竭常规治疗：①采用费森尤斯4008s透析机进行维持性血液透析，膜面积1.6 m2，透析液流量500 mL/min，血流量200~270 mL/min，内毒素含量检测<0.03 EU/mL，每周2~3次，每次4 h，透析后达干体重；②高蛋白饮食；③改善贫血，目标血红蛋白控制在110~120 g/L；④控制血压，降压药选择钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂、α受体阻滞剂。治疗组在上述基础上口服辛伐他汀片20 mg(商品名舒降之，杭州默沙东制药有限公司，20 mg/片)，1次/晚。两组疗程均为3个月。

1.3观察方法分别于治疗前和治疗3个月后取空腹静脉血10 mL，采用双抗体免疫夹心层析法测定血清BNP、CK-MB、cTnI。观察两组治疗前后心血管事件的发生率和病死率。心血管事件包括心源性死亡、心肌梗死、泵衰竭3级以上、心源性休克、室颤或室扑、心脏破裂。

1.4统计学方法采用SPSS17.0统计软件。计量资料以±s表示，两组比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前后血清BNP、CK-MB、cTnI比较对照组治疗3个月后血清BNP水平低于治疗前(P<0.05)，治疗组治疗3个月后血清BNP、CK-MB、cTnI水平低于治疗前及对照组(P均<0.05)。见表1。

表1　两组治疗前后血清BNP、CK-MB、cTnI比较( ± s)

表1　两组治疗前后血清BNP、CK-MB、cTnI比较( ± s)

组别BNP(pg/mL)CK-MB(U/L)cTnI(μg/L)治疗组 治疗前1602.95±240.2122.30±2.530.085±0.047 治疗3个月 865.10±112.36*#18.00±2.94*#0.050±0.023*#对照组 治疗前1562.47±232.9421.98±3.020.082±0.045 治疗3个月1576.14±245.12*22.31±2.740.091±0.033

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗3个月后比较，#P<0.05。

2.2两组心血管事件发生情况比较两组治疗过程中，治疗组发生心血管事件7次，对照组发生心血管事件11次，治疗组心血管事件发生率低于对照组(P<0.05)。

3讨论

维持性血液透析可有效减轻慢性肾衰竭患者体内水潴留，纠正电解质和酸碱平衡紊乱，及时清除毒素，提高患者的生存质量。有研究表明，维持性血液透析患者治疗过程中多合并心血管系统并发症，从而引发心力衰竭，是导致患者死亡的重要原因[6，7]。MHD患者并发心血管疾病的危险因素包括导致动脉粥样硬化的传统危险因素，如高血压、吸烟、糖尿病和血脂升高等；非传统危险因素包括骨与矿物质代谢紊乱、贫血、微炎症状态和氧化应激等。其中，骨与矿物质代谢紊乱引起的异位血管钙化是心血管病发生率升高的重要病理基础[8,9]。

辛伐他汀是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，通过抑制HMG-CoA还原酶阻碍胆固醇合成，降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和总胆固醇(TC)水平。该药常用于治疗高胆固醇血症、动脉粥样硬化等心脑血管疾病。他汀类药物一方面能通过降脂产生心血管保护作用，另一方面还有非降脂依赖的心血管保护作用，其机制在于抑制血管平滑肌细胞增殖和转移、减少血管内膜异常增生。目前对于慢性肾病患者使用他汀类药物是否有心血管保护作用仍存在争议。

心肌细胞受损或坏死时，细胞内的酶和蛋白质可因细胞膜通透性增加而释放入血。CK-MB诊断心肌损伤有较好的敏感性和特异性。当心肌受损时，cTnI游离释放入血，血清cTnI水平升高亦有助于诊断心血管损伤[10~13]。BNP由心室合成和分泌，当心室容量及心室压力负荷增加时，室壁张力随之增高，刺激BNP迅速分泌[14]。研究[15，16]证实，BNP是反映心力衰竭患者心功能的独立指标[16]，其与心功能分级呈正相关关系。有学者[17]发现，他汀类药物能降低维持性血液透析患者血清BNP水平。本研究结果显示，治疗组治疗3个月后血清BNP、CK-MB、cTnI水平低于治疗前及对照组，治疗组心血管事件发生率低于对照组，提示辛伐他汀口服可改善维持性血液透析患者的心功能，减轻心肌细胞损伤，具有良好的心血管保护作用[10]。

参考文献：

[1] Fabbian F, De Giorgi A, Pala M, et al. Evidence-based statin prescription for cardiovascular protection in renal impairment[J]. Clin Exp Nephrol, 2011,15 (4):456-463.

[2] Chan KC, Wang CJ, Ho HH, et al. Simvastatin inhibits cell cycle progression in glucose-stimulated proliferation of aortic vascular smooth muscle cells by up-regulating cyclin dependent kinase inhibitors and p53[J]. Pharmacol Res, 2008,58 (3-4):247-256.

[3] 崔飞飞,徐惠.阿托伐他汀对冠心病性心力衰竭患者血浆hs-CRP、NT-proBNP水平及心功能的影响[J].山东医药,2014,54(8):42-44.

[4] 杨振华,潘柏申,许俊堂.中华医学会检验分会文件.心肌损伤标志物的应用准则[J].中华检验医学杂志,2002,25(3):185-189.

[5] 贾成瑶,王莉,毛志刚,等.急性心肌梗死诊断中心肌损伤标志物联合应用的临床价值[J].四川大学学报(医学版),2009,40(6):1082-1085.

[6] Savica V, Calvani M, Benatti P, et al. Carnitine system in uremia patients: molecular and clinical aspects [J]. Semin Nephrol, 2004,24(5):464-468.

[7] 闫敏,胡昭.维持性血液透析患者心血管不良事件的危险因素分析[J].中国动脉硬化杂志,2011,19(4):351-353.

[8] 李开龙,苏楠,詹俊,等.维持性血液透析患者血管平滑肌细胞p53的表达与血管钙化的关系[J].中国动脉硬化杂志,2009,17 (1):31-34.

[9] Navaneethan SD, Hegbrant J, Strippoli GF. Role of statins in preventing adverse cardiovascular outcomes in patients with chronic kidney disease[J]. Curr Opin Nephrol Hypertens, 2011,20(2):146-152.

[10] Sato Y, Taniguchi R, Yamada T, et al. Measurements of serum cardiac troponin T in patients with heart failure[J]. Am Heart J, 2003,145(4):169-170.

[11] Logeart D, Beyne P, Cusson C, et al. Evidence of cardiac myolysis in severe nonischemic heart failure and the potential role of increased wall strain[J]. Am Heart J, 2001,141(2):247-253.

[12] Lin J, Apple F, Murakami M, et al. Rates of positive cardiac troponin I and creatine kinase MB mass among patients hospitalized for suspected acute coronary syndromes [J]. Clin Chem, 2004,50(2):333-338.

[13] 肖晓光,邱阳,李艳莲.心肌肌钙蛋白检测对心肌损伤性疾病的诊断[J].大连医科大学学报,2003,25(3):215-216.

[14] Goetze JP, Christoffersen C, Perko M, et al. Increased cardiac BNP expression associated with myocardial ischemia[J]. FASEB J, 2003,17(9):1105-1107.

[15] Zhao Y, Yu P, Wu R, et al. Renal cell carcinoma-adjacent tissues enhance mobilization and recruitment of endothelial progenitor cells to promote the invasion of the neoplasm[J]. Biomed Pharmacother, 2013,67(7):643-649.

[16] Yasuda K, Kimura T, Obi Y, et al. Plasma B-type natriuretic peptide level predicts the renal outcome in patients with chronic kidney disease[J]. Nihon Jinzo Gakkai Shi, 2010,52(8):1007-1014．

[17] 林娜,邓英辉.阿托伐他汀对维持性血液透析患者脑利钠肽和炎性细胞因子的影响[J].山西医科大学学报,2011,42(11):915-918.