不同剂量米力农对室间隔缺损患儿术后血流动力学及心功能的影响

不同剂量米力农对室间隔缺损患儿术后血流动力学及心功能的影响

金凌晖，施经添，阮俊贤，巢建新

(泉州市儿童医院，福建泉州362000)

摘要：目的探讨不同剂量米力农治疗室间隔缺损患儿术后血流动力学及心功能变化。方法60例室间隔缺损术后患儿，随机分为三组各20例， A组米力农静脉维持剂量0.5 μg/(kg·min)，B组米力农50 μg/(kg·min)负荷量静脉推注10 min后改米力农0.5 μg/(kg·min) 静脉维持；C组为多巴胺对照；三组均持续给药3 d，通过彩色多普勒超声心动图检测两室间压力阶差(ΔP)、肺循环血流量/体循环血流量(QP/QS)、每博指数(SI)、心脏指数(CI)、左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVSF)、左室收缩时间间期(LVSTI)、右室收缩时间间期(RVSTI)、二尖瓣E峰和A峰比值(E/A)。结果与用药前比较，A、B两组用药后ΔP、QP/QS、SI、CI、LVEF、LVSF、LVSTI、RVSTI、E/A差异均有统计学意义( P均<0. 05)；用药后A、B两组间比较以上指标均无统计学差异 (P均>0.05)。C组用药前后血流动力学各项指标均无统计学差异 (P均>0.05)。 结论 米力农静脉维持剂量0.5 μg/(kg·min)即可明显改善室间隔缺损术后患儿的心功能，降低肺动脉压力。

关键词：室间隔缺损，婴幼儿；米力农；心功能

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.41.025

中图分类号：R725.4

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2015)41-0061-02

收稿日期：(2015-07-12)

米力农是第二代磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂，该药有正性肌力、提高心室舒张期顺应性、降低肺血管阻力三大效应[1]。低心排出量综合征是婴儿室间隔缺损并肺动脉高压心脏直视手术后常见并发症。近年来，我们对室间隔缺损合并肺动脉高压心脏手术后婴幼儿应用不同剂量米力农治疗后血流动力学及心功能变化进行了观察。现报告如下。

1资料与方法

1.1 临床资料 选择本院2008年7月～2010年6月接受心脏直视手术室间隔缺损合并肺动脉高压婴幼儿60例，男36例、女24例，年龄2～18个月，体质量3.5～9.8 kg。60例患儿随机分为A、B、C三组各20例， 三组性别、年龄、体质量、室间隔缺损大小、肺动脉压力等资料比较均无统计学差异。

1.2治疗方法 患儿均在中低温体外循环下行室间隔缺损修补术，术中灌注冷血停跳液保护心肌，体外循环时间(84±25)min，主动脉阻断时间(46±15) min。在呼吸机辅助通气下维持PaO2100～150 mmHg、PaCO230～40 mmHg、pH 7.35～7.45。体外循环后2 h，A组采用米力农(鲁南贝特制药有限公司)静滴维持剂量0.5 μg/(kg·min)，B组采用米力农50 μg/(kg·min)负荷量静脉推注10 min后改米力农0.5 μg/(kg·min)静滴维持，C组给予多巴胺3～6 μg/(kg·min)，持续给药3 d。其余常规药物使用如地高辛、速尿等三组用法相同。术毕入重症监护室后，给予肌松、镇静剂保持患儿安静。

1.3监测指标分别于用药前、用药3 d通过彩色多普勒超声心动图检测两室或两大血管间压力阶差(ΔP)、肺循环血流量/体循环血流量(QP/QS)、每博指数(SI)、心脏指数(CI)、左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室收缩时间间期(LVSTI)、右室收缩时间间期(RVSTI)、二尖瓣E峰和A峰比值(E/A)。

1.4统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料用±s表示，组间比较用t检验；计数资料用百分比表示，组间比较用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各组用药前后血流动力学变化与用药前比较，A、B两组用药后QP/QS比值降低，ΔP、SI、CI 升高，差异均有统计学意义(P均<0.05)；用药后A、B两组间比较无统计学差异 (P均>0.05)。C组用药前后血流动力学各项指标均无统计学差异 (P均>0.05)。见表1。

2.2各组用药前后心脏收缩和舒张功能变化与用药前比较，A、B两组用药后LVEF、LVSF升高，LVSTI、RVSTI缩短，房室瓣E/A值增加，差异均有统计学意义(P均<0.05)；用药后A、B两组比较无统计学差异 (P均>0.05)；C组用药前后血液动力学各项指标均无统计学差异 (P均>0.05)。见表2。

表1　各组用药前后血流动力学变化( ± s)

表1　各组用药前后血流动力学变化( ± s)

组别n用药前ΔP(mmHg)QP/QSSI(RV)mL/(次·m2)CI(RV)L/(min·m2)用药3dΔP(mmHg)QP/QSSI(RV)[mL/(次·m2)]CI(RV)[L/(min·m2)]A组2022.2±12.42.5±1.3128.5±56.617.7±6.635.8±16.42.2±0.9145.6±59.418.7±7.0B组2024.5±11.42.4±1.0130.6±58.517.4±6.232.2±12.42.1±1.3139.5±56.618.5±6.6C组2022.1±10.22.3±0.9123.4±40.416.7±7.222.6±10.22.3±0.8125.5±42.115.6±6.7

表2　各组用药前后心脏收缩和舒张功能变化( ± s)

表2　各组用药前后心脏收缩和舒张功能变化( ± s)

组别n用药前LVEF(%)LVFS(%)LVSTI(s)RVSTI(s)E/A用药3dLVEF(%)LVFS(%)LVSTI(s)RVSTI(s)E/AA组2055.6±4.225.8±2.90.43±0.120.45±0.120.8±0.170.6±2.235.8±2.80.30±0.090.30±0.071.2±0.2B组2054.3±4.025.1±3.10.40±0.110.44±0.100.7±0.169.5±2.436.3±2.40.32±0.100.31±0.081.1±0.2C组2052.2±4.924.9±3.70.39±0.080.40±0.030.8±0.161.1±4.527.8±3.90.37±0.040.38±0.020.8±0.1

2．3各组不良反应比较 A组出现室性早搏3例， B组室性早搏4例，停药后早搏消失，未出现血小板减少和血压下降。C组无不良反应发生。

3 讨论

先天性心脏病患儿出生后不久就出现心功能不全或肺充血，如果不及时手术治疗将早期夭折。而心脏外科治疗中的体外循环、心房室切开、心肌缺血和系统性炎症反应等因素都容易对婴幼儿的未成熟心肌造成损伤，影响心室功能，并且因心肌水肿、β受体密度下调致心肌舒张功能障碍，术后容易产生低心排出量综合征。

米力农可使血管平滑肌细胞cAMP含量增高，肌质网钙离子浓度减少，血管平滑肌扩张，心脏负荷降低，改善心肌舒张功能[1]。Hoffman 等[2]报道了美国多个医疗中心对238例先天性心脏病术后有可能发展为低心排出量综合征的患儿预防性应用米力农，结果显示患儿心肌收缩力加强，CI增加，心脏前后负荷降低，术后低心排出量综合征发生的危险性减少，且无明显的不良反应。本研究A、B组米力农治疗后QP/Qs比值明显降低，ΔP、 CI升高，LVSTI、RVSTI缩短，LVEF、LVSF均升高，E/A较治疗前增加。提示患儿心脏收缩和舒张功能指标用药后均有显著提高，且肺动脉压力显著下降，表明米力农可明显改善心肌收缩功能、舒张功能，并有扩血管作用，降低体、肺血管阻力[3,4]。而C组上述指标变化不显著。Kikura等[5]研究提示β受体激动剂，特别是多巴胺可导致肺循环阻力增加，增加心肌耗氧，与米力农可选择性扩张肺血管床、提高心室舒张期顺应性、不增加心肌耗氧形成鲜明对。目前有研究表明，负荷量米力农对治疗效果无明显影响，且维持量已能达到满意效果[6，7]。故不主张用负荷量，使用米力农0.5 μg/(kg·min) 静脉维持有效又安全。本文A、B组治疗疗效相当，与以上研究结果一致。有研究显示，米力浓的不良反应与剂量和注射速度有关[8，9]。本研究未出现血压下降、血小板减少和严重室性心律失常等严重不良反应，考虑与应用剂量不大及应用时间较短有关。因此，应用米力农时，减少药物的剂量及缩短用药时间，可以明显提高其安全性[10]，建议一般维持时间不超过1周。

参考文献：

[1] 杨宝峰，苏定冯．药理学[M]．6版．北京：人民卫生出版杜，2005:270．

[2] Hoffman TM， Wernovsky G， Atz AM， et al. Efficacy and safety of milrinone in preventing low cardiac output syndrome in infants and children after corrective surgery for congenital heart disease[J].Circulation， 2003，107(7)： 996-1002.

[3] 秋爽，殷显德，刘晓燕，等.米力农注射液治疗充血性心衰临床观察[J]．山东医药，2009，49(37)：96-97.

[4] 刘丽娟，王强，高修仁．磷酸二醋酶Ⅲ抑制药的临床应用及进展[J]．新医学，2006，37(10) ：677-678．

[5] Kikura M， Levy JH， Miehelsen LG， et al． The effect of milrinone on hemodynamlcs and left ventrlcular function after emergence from cardiopulmonary bypass[J]． Anesth Analg， 1997，85(1)：16-22．

[6] Baruch L， Patacsil P， Hameed A， et al. Pharmacodynamic effects of milrinone with and without a bolus loading infusion[J]. Am Heart J， 2001，141(2)： 266-267.

[7] Hoffman TM， Wernovsky G， Atz AM， et al. Prophylactic intravenous use of milrinone after cardiac operation in pediatrics[J]. Am Heart J， 2002，143(1)：15-21.

[8] 李小明，胡爱虹．磷酸二酯酶抑制剂的药理及临床应用进展[J]．安徽医药，2006，10(6)：464-466.

[9] 赵铭华，张艳秋,宗娇峨，等．米力农治疗充血性心力衰竭的疗效观察[J]．中国误诊学杂志,2007，27(7)：6484-6485.

[10] Fleming GA， Murray KT， Yu C， et al． Milrinone useies asociatedwith post-operative atrial fibrillation after cardiac surgery[J]． Circultion， 2008，118(16)：1619-1625．