前列地尔对急性心肌梗死患者心功能及缺血症状的改善作用

前列地尔对急性心肌梗死患者心功能及缺血症状的改善作用

王敬祥，牛晶丽

(中国医科大学附属本溪市中心医院，辽宁本溪117000)

摘要：目的 观察前列地尔对急性心肌梗死(AMI)患者心功能及缺血症状的改善作用，并探讨其作用机制。方法将102例AMI患者随机分为观察组(52例)和对照组(50例)，两组均采用AMI常规治疗，观察组加用前列地尔注射液静脉滴注。两组均连续治疗14 d。经冠状动脉(冠脉)造影观察侧支循环形成情况，记录治疗前后心绞痛发作次数、左心室射血分数(LVEF)。结果与对照组比较，治疗14 d观察组冠脉造影显示侧支血管形成增多，心绞痛发作次数减少，LVEF升高(P<0.05或<0.01)。结论 前列地尔可显著改善AMI患者的心功能及临床缺血症状，该作用与促进冠脉侧支血管形成有关。

关键词：心肌梗死,急性；前列地尔；冠脉侧支循环；心脏功能

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.41.019

中图分类号：R542.2

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2015)41-0049-02

收稿日期：(2015-05-19)

目前，经皮冠状动脉(冠脉)介入治疗(PCI)已成为治疗急性心肌梗死(AMI)的有效手段。但由于种种原因，很多患者错过了急诊PCI最佳时机，从而导致心肌细胞坏死，心功能下降。而冠脉闭塞血管侧支循环形成可以使组织缺血症状得到有效改善[1]，因此找到一种可以促使冠脉血管侧支循环形成的药物成为目前研究的热点之一。前列地尔注射液在临床上被广泛用于治疗周围动脉闭塞性疾病[2]，主要成分为前列腺素E1(PGE1),是一种以脂微球为药物载体的静脉注射液。研究表明，前列地尔除具有扩张血管、抑制血小板聚集、改善内皮细胞功能的作用之外，还具有促进血管新生的作用[3~5]。本研究于2013年7月~2015年1月探讨前列地尔是否能促进AMI患者侧支血管形成，进而改善患者的心功能及临床缺血症状。

1资料与方法

1.1临床资料同期选取本院收治的AMI患者102例，入院时发病时间已超过急诊PCI时间窗(胸痛时间>12 h)，均符合AMI的诊断标准[6]。排除标准：既往有心肌梗死病史(至少8周以上)；各种感染、肿瘤或结蹄组织免疫系统性疾病；严重出凝血功能障碍；瓣膜性心脏病、心肌病；冠脉无固定狭窄的变异型心绞痛；X综合征；冠脉瘤样扩张或冠脉先天畸形；严重的肾功能障碍(血Cr>2.5 mg/L)；严重的肝功能障碍(ALT高于正常水平2倍)；合并外周血管疾病。将患者随机分为观察组52例、对照组50例。观察组男39例、女13例,年龄56~78 岁、平均67.1岁；对照组男36例、女14例,年龄55~78岁、平均年66.9岁。两组性别、年龄比较差异无统计学意义。

1.2治疗方法两组均采用冠心病常规治疗方法进行治疗，包括休息、吸氧、双联抗血小板聚集、调脂、扩冠等对症治疗。观察组在上述治疗基础上加前列地尔注射液(北京泰德制药有限公司生产，规格1 mL:5 μg)治疗，10 μg前列地尔注射液加入0.9%氯化钠注射液100 mL缓慢静脉滴注，1次/d。两组均连续治疗14 d。

1.3观察指标及方法治疗14 d采用冠脉造影观察侧支循环形成情况。按Judkins法[7]行选择性冠脉造影，由至少两位有心血管介入治疗资质的医生评判侧支循环，确定是否有冠脉侧支循环建立，并根据Rentrop分级系统进行分级[8]。0级：未见侧支血管灌注；1级：可见侧支血管，但造影剂未到达被灌注的心外膜；2级：可见侧支血管，心外膜动脉部分被灌注；3级：可见侧支血管，心外膜动脉被完全灌注。记录治疗前后每日心绞痛发作次数，取平均值；采用心脏彩超检查心功能，记录左心室射血分数(LVEF)。

1.4统计学方法采用SPSS18.0统计软件。计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗后冠脉侧支循环形成情况比较治疗14 d，观察组Rentrop分级0级6例、1级12例、2级14例、3级20例，对照组分别为24、8、10、8例，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2两组治疗前后心绞痛发作次数、LVEF比较 见表1。

表1　两组治疗前后心绞痛发作次数、LVEF比较( ± s)

表1　两组治疗前后心绞痛发作次数、LVEF比较( ± s)

组别n心绞痛发作次数(次/d)治疗前治疗后LVEF(%)治疗前治疗后观察组525.5±0.51.9±0.3*△0.42±0.070.52±0.07*△对照组505.2±0.73.6±0.50.41±0.060.45±0.07

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组同期比较，△P<0.01。

3讨论

当某一冠脉主支或分支存在严重狭窄或闭塞时，其供血区心肌可由其他分支发出的交通支代偿性开放以维持该区域心肌的血流供应，这些交通支被称为侧支循环[9，10]。正常情况下冠脉侧支处于关闭状态。当AMI发生时，心脏原有冠脉无法提供足够的血流量，侧支循环就成为潜在的重要的血液供应来源。良好的冠脉侧支循环的建立，可以在一定程度上增加冠脉的血流储备、缩小心肌梗死面积、保护休眠和顿抑心肌[11]。心肌侧支循环的形成是指毛细血管的增生和管腔形成[12]。有研究表明侧支血管形成可能的机制为：在机体血流动力学改变、心肌缺血缺氧、局部炎症反应及其他因素的刺激下，诱导内皮细胞内发生一系列反应，使内皮细胞增殖和迁移，并形成血管管腔，最终促使病变部位新生血管增加，有效改善缺血部位血液循环，持续改善缺血症状[13]。

前列地尔的主要成分为PGE1,PGE1除了具有扩张血管、抑制血小板聚集、改善内皮细胞功能的作用之外，还具有诱导新生血管形成的功能。Diaz-Flores等[14]在大鼠股静脉体外培养过程中发现，PGE1能够促进股静脉内皮细胞发芽和增生。Huang等[15，16]在缺血大鼠的后肢局部注射聚羟基乙酸共聚物作为载体的PGE1后，发现缺血部位新生血管密度增加。本研究结果显示，观察组应用前列地尔后，缺血部位毛细血管数量明显增加，显著多于对照组，患者心绞痛发作次数明显减少，心功能较对照组明显改善，患者临床缺血症状得到明显改善。证明前列地尔有促进冠脉侧支血管形成的作用，可避免心肌不可逆坏死或最大限度的减少坏死区域，减轻左室功能的受损程度，从而保护左室功能；减轻患者的临床缺血症状，使心绞痛次数减少。但同时我们也看到，有侧支循环虽能向缺血区心肌供应部分血流(相当于冠脉狭窄90%时的供血)，但不能充分满足机体生理的需要，应充分认识侧支作用的局限性，在积极促进侧支循环建立的同时，尽早行血运重建术，开通阻塞血管，挽救更大面积的心肌细胞。

本研究表明，前列地尔注射液对急性心肌梗死患者的心功能、缺血症状有明显改善，该作用与促进冠脉侧支血管形成有关。但本研究样本较小，研究结果有一定的局限性，且前列腺素促进血管新生的分子机制仍未完全清楚，仍需进一步探讨。

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