血必净对小儿严重脓毒症凝血功能及预后的影响

血必净对小儿严重脓毒症凝血功能及预后的影响

曾嵘石明芳

(宜宾市第一人民医院儿科， 四川 宜宾 644000)

【摘要】目的探讨血必净对小儿严重脓毒症凝血功能及预后的影响。 方法将64例严重脓毒症患儿随机分为治疗组和对照组各32例，两组均予以抗感染、保护脏器功能、营养支持等对症治疗，在此基础上治疗组加用血必净治疗。两组患儿分别于治疗前和治疗7天后检测血小板(PLT)计数、D-二聚体(D-dimer)及凝血四项，比较住PICU时间、急性生理与慢性健康状况评分(APACHEⅡ评分)及病死率。 结果患儿经治疗后，治疗组PLT、D-dimer及凝血四项较治疗前有明显改善，差异均有统计学意义(P<0.01)；治疗组PLT、FIB和PT高于对照组，治疗组D-dimer、APTT和TT低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)；治疗组APACHEⅡ评分低于对照组、住PICU时间短于对照组及其病死率低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。 结论血必净能够纠正严重脓毒症患儿凝血功能紊乱，改善患儿的病情，阻断疾病的发展恶化，并且能够缩短住PICU时间，降低病死率，改善预后。

【关键词】血必净； 严重脓毒症； 凝血功能； 儿童

【中图分类号】R 720.5【文献标志码】A

收稿日期：( 2014-06-26； 编辑： 张文秀)

The influence of Xuebijing injection on coagulation function and prognosis in children severe sepsisZENG Rong,SHI Mingfang

(DepartmentofPediatrics,TheFirstPeople'sHospitalinYibin,Yibin664000,Sichuan)

Abstract【】ObjectiveTo explore the influence of xuebijing injection on coagulation function and prognosis in children severe sepsis. Methods64 children with severe sepsis were divided into treatment group and control group. Each group had 32 children. Both of two groups were treated with anti-infection， viscera function protection， nutritional support and other therapies. Besides，treatment group was treated with xuebijing injection. Then standard platelets, D-dimer and coagulopathy tests were detected. The coagulation indexes before and after the treatment，time in PICU，acute physiology and chronic health evaluation (APACHEⅡ score) and case-fatality rate were observed. ResultsAfter treatment，PLT, D-dimer and the blood coagulation indexes of children with severe sepsis in the treatment group were significantly improved. This difference had statistical significance(P<0.01). PLT, FIB and PT in the treatment group are higher than those in the control group. D-dimer, APTT and TT in the treatment group were lower than those in the control group. There was statistical significance (P<0.01). APACHEⅡ score of the treatment group was lower than that of the control group. Time in PICU of the treatment group was shorter than that of the control group. The case-fatality rate of the treatment group was lower than that of the control group. ConclusionXuebijing has important clinical significance because it can improve children with severe sepsis in coagulation disorders，reduce case-fatality rate and improve prognosis.

【Key words】Xuebijing; Severe sepsis; Coagulation function; Children

小儿严重脓毒症(Severesepsis)是儿童PICU中常见的一种疾病，且病死率高。其发病机制与内外毒素的侵入、炎症反应的强弱、免疫应答、凝血系统及组织损害等有密切的关系。近年来对其发病机制的研究证实，凝血功能障碍在脓毒血症整个病理过程中具有很重要的意义，凝血功能障碍贯穿脓毒症的始终，并且是决定预后的重要因素[1]。因此，抗凝治疗在小儿严重脓毒症治疗中起到重要作用。血必净由具有活血化瘀作用的中药提取而成,是依据"菌、毒、炎"并治理论研制的应用于脓毒症领域的中成药[2]。本研究旨在探讨血必净对小儿严重脓毒症凝血功能及预后的影响。现告道如下。

1资料和方法

1.1一般资料2012年10月～2014年5月我院儿科PICU收治的严重脓毒症患儿64例，均符合小儿严重脓毒症诊断标准[3]。64例严重脓毒症患儿均合并出现凝血异常(国际标准化比值>1.5或活化部分凝血活酶时间>60s)及其血小板减少(血小板计数<100×109/L)。64例患儿随机分为对照组和治疗组，各32例。两组患儿一般资料比较见表1。经检验两组患儿在性别、年龄、APACHEⅡ评分和病种差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

表1　两组患儿一般资料比较 ± s)

注：A:肺部感染；B:肠道感染；C:颅内感染；D:胰腺炎。

1.2治疗方法两组患儿均予以抗感染、保护脏器功能、营养支持及对症支持治疗，治疗组在此基础上加用血必净注射液(天津红日药业股份有限公司，国药准字Z20040033)治疗，5ml/(kg·d)静脉滴注,连续1周。

1.3观察指标所有入选患儿均在治疗前和治疗7天后晨起空腹抽取静脉血检测血小板(PLT)计数、D-二聚体(D-dimer)及凝血四项(凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)和凝血酶时间(TT))；根据患儿24小时内和治疗7天后对两组患儿最差的临床指标计算APACHEⅡ评分；记录患儿住PICU时间及其随访两组患儿的病死率。

2结果

2.1两组患儿治疗前后血小板计数、D-二聚体及凝血四项的比较两组患儿治疗前PLT、D-dimer及凝血四项差异无统计学意义(P>0.05)；经治疗后，治疗组患儿PLT、D-dimer及凝血四项较治疗前有明显改善，差异均有明显的统计学意义(P<0.01)；对照组患儿PLT、D-dimer和FIB较治疗前有明显改善，差异均有统计学意义(P<0.05)；对照组患儿APTT、PT和TT较治疗前有所改善，但差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2　两组患儿治疗前后血小板计数、D-二聚体及凝血四项的比较 ± s)

2.2两组患儿治疗后血小板计数、D-二聚体及凝血四项的比较经治疗后，治疗组患儿PLT高于对照组、D-dimer低于对照组、FIB高于对照组、APTT低于对照组、PT高于对照组和TT低于对照组,治疗组PLT升高更多、D-dimer下降更多和各凝血指标改善更明显，两组差异均具有明显的统计学意义(P<0.01)，见表3。

表3　两组患儿治疗后血小板计数、D-二聚体及凝血四项的比较 ± s)

2.3两组患儿APACHEⅡ评分、住PICU时间及其病死率比较经治疗后，患儿APACHEⅡ评分(分)、住PICU时间(d)和病死率治疗组分别为(11.92±5.13)分、(10.79±4.36)d和4例(18.75%)；对照组分别为(15.17±5.89)分、(14.59±5.68)d和9例(34.38%)；治疗组患儿APACHEⅡ评分低于对照组、住PICU时间短于对照组及其病死率低于对照组，两组差异均具有明显的统计学意义(P<0.05)，见表4。

Table 4Comparison of the APACHEⅡ score, time in PICU and case-fatality rate after treatment

组别nAPACHEⅡ评分(分)住PICU时间(d)病死率(%)治疗组3211.92±5.1310.79±4.366(18.75)对照组3215.17±5.8914.59±5.6811(34.38)t-3.73-3.68-11.98P<0.05<0.05<0.01

3讨论

小儿脓毒症是指由细菌、真菌及病毒等感染或有高度可疑感染灶引起的全身炎症反应综合征(SIRS)，当脓毒症合并出现心血管功能障碍，或急性呼吸道窘迫综合征(ARDS)，或2个或2个以上其他脏器功能障碍时称为小儿严重脓毒症[4]。小儿脓毒症以高发病率、高病死率和高治疗费用为特点，对儿童健康造成严重威胁。脓毒症的发病机制非常复杂。大量临床研究发现，脓毒症的病理生理改变可能是全身性炎症反应、内皮细胞损伤及凝血系统激活之间相互促进的结果。其中凝血活化是脓毒症发病的重要环节[5]。凝血活化会造成微循环血栓形成，微循环血栓不仅引起组织器官灌注障碍，而且使炎症介质释放，从而削弱了内源性抗凝能力，同时脓毒症存在生理性抗凝机制受损和纤维蛋白溶解受抑，使血液处于高凝状态，微血管内血栓不能及时清除，进一步发展为弥漫性血管内凝血(DIC)，此种情况进一步发展可导致严重脓毒症及其脓毒性休克[6,7]。

血必净注射液主要成分是红花黄色素A、川芎嗪和丹参素等，是从具有活血化瘀作用的川芍、红花、丹参、赤芍、当归等中药中提取出来，是依据"毒、菌、炎"并治理论研制的应用于脓毒症领域的中成药。临床研究表明血必净具有拮抗内毒素、调节免疫反应、能使促炎介质和炎性细胞因子水平下降、保护内皮细胞、纠正凝血功能紊乱及改善微循环等作用，对于脓毒症发生发展的多个环节都有阻断作用，从而提高患者生活质量和降低病死率[8]；血必净对多器官功能障碍综合征(MODS)患者的内皮细胞具有保护作用，防治血小板(PLT)及中性粒细胞的中毒性损伤，抑制血栓素的爆发释放，减少PLT的粘附和聚集，减少急性炎症时毛细血管的通透性，减少炎性渗出，改善局部的血液循环，从而防治凝血机制的紊乱和微循环障碍的发生，改善患者病情严重程度[9-10]。动物实验证实血必净可以明显降低脓毒症大鼠的内毒素水平并能改善凝血功能，降低病死率；血必净注射液可下调炎性细胞因子，能明显降低脓毒症大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素L-10(IL-10)及其降钙素原(PCT)水平，并使全血细胞中辅助性T细胞(Thl/Th2)比值升高延迟，使促炎与抗炎反应达到平衡，降低病死率[11]。本研究通过在常规治疗的基础上加用血必净治疗小儿严重脓毒症，患儿经治疗后，治疗组PLT、D-dimer及凝血四项较治疗前有明显改善。血必净可纠正严重脓毒症患儿凝血功能障碍，且出血危险性较低。结果表明血必净能够善正严重脓毒症患儿的预后。

4结论

血必净治疗小儿严重脓毒症能够纠正患儿凝血功能紊乱，改善病情，阻断疾病的发展恶化，并且能够缩短住PICU时间，降低病死率，改善预后。

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