系统性红斑狼疮患者甲襞微循环与临床表现及临床指标的相关性分析

系统性红斑狼疮患者甲襞微循环与临床表现及临床指标的相关性分析

周小强，赵小玲，黄联继，郭树清，陈岗梅

作者单位： 512026广东省韶关学院医学院附属医院皮肤科

【摘要】目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者的甲襞微循环与临床表现及相关指标之间的关系。方法选取2011年1月—2014年12月诊治的SLE患者53例为观察组，选择同期健康志愿者50例为健康对照组，对所有入选对象进行甲襞微循环检查，比较2组甲襞微循环积分差异；记录SLE患者的临床表现，比较伴与不伴肺间质病变(ILD)、肺动脉高压(PAH)、雷诺现象(RP)以及皮疹患者间甲襞微循环积分差异，分析其与SLE患者甲襞微循环积分之间的相关性。结果与健康对照组比较，观察组患者甲襞微循环形态积分、流态积分、袢周积分和总积分均显著升高(t=12.992、11.410、7.926、12.233，P<0.05)；伴ILD和PAH的SLE患者甲襞微循环形态积分、流态积分、袢周积分和总积分与不伴ILD和PAH的SLE患者相比，差异均无统计学意义(P>0.05)；伴RP的SLE患者甲襞微循环形态积分、流态积分、袢周积分和总积分显著高于不伴RP的SLE患者(t=4.602、3.981、4.244、3.099，P<0.05)；伴皮疹的SLE患者甲襞微循环形态积分和总积分显著高于不伴皮疹的SLE患者(t=3.794、2.865，P<0.05)，流态积分和袢周积分比较差异无统计学意义(t=1.413、0.617，P>0.05)；SLE患者甲襞微循环总积分与年龄呈正相关(r=0.852，P<0.05)，与C3、C4、CRP、ESR、PLT、WBC、IgG和尿蛋白等均无相关性。结论SLE患者存在一定程度的甲襞微循环异常，伴发ILD、PAH 、RP和皮疹等可能加重甲襞微循环异常程度，因此临床上对SLE患者行甲襞微循环检查有助于病情的诊断。

【关键词】系统性红斑狼疮；甲襞微循环；临床表现；临床指标

DOI【】10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.08.015

收稿日期：(2015-04-14)

The correlation between nailfold microcirculation and clinical manifestation in patients with systemic lupus erythematosusZHOUXiaoqiang,ZHAOXiaoling,HUANGLianji,GUOShuqing,CHENGangmei.DepartmentofDermatology,theAffiliatedHospitalofGuangdongShaoguanCollegeMedicalSchool,Shaoguan512026,China

Abstract【】ObjectiveTo investigate the relationship between microcirculation and clinical manifestations in patients with systemic lupus erythematosus (SLE).MethodsFrom January 2011 to December 2014, 53 SLE patients were enrolled as the observation group, 50 cases of healthy volunteers over the same period enrolled as the healthy control group, all selected subjects underwent microcirculation inspection, microcirculation points difference were compared between the two groups; clinical manifestations of SLE patients were recorded, and compared microcirculation Points difference in patients with and without interstitial lung disease (ILD), pulmonary arterial hypertension (PAH), Raynaud's phenomenon (RP) and skin rash; recorded the clinical parameters in patients with SLE, observed correlation between these indexes and nailfold microcirculation.ResultsCompared with the healthy control group, the observation group’s integral nail fold microcirculation morphology, flow pattern points, loop circumference and total score were significantly increased (t=12.992,t=11.410,t=7.926,t=12.233,P<0.05); nailfold microcirculation morphology score, integral flow pattern, loop circumference and total score in ILD and PAH in SLE patients with and without ILD and PAH did not show statistically significant difference (P>0.05); microcirculation morphology score, integral flow pattern, loop circumference and total score in SLE patients with RP was significantly higher than that of SLE patients without RP (t=4.602,t=3.981,t=4.244,t=3.099,P<0.05); SLE patients with rash’s microcirculation morphology and total score was significantly higher than that of SLE patients without rash (t=3.794,t=2.865,P<0.05), flow pattern points and loop points’ difference was not statistically significant (t=1.413,t=0.617,P>0.05); SLE patients’ microcirculation total score was positively correlated with age (r=0.852,P<0.05), and had no correlation with C3, C4, CRP, ESR, PLT, WBC, IgG, and urinary protein.ConclusionIt demonstrated that the SLE patients had a certain degree of microcirculation abnormalities,aggravate the degree of abnormality of micro-circulation associated with ILD, PAH, RP and rash, so the microcirculation examination can help to observe the progression of the disease.

Keywords【】Systemic lupus erythematosus; Nailfold microcirculation; Clinical manifestations; Clinical index

系统性红斑狼疮(SLE)是一种多发于青年女性的累及多脏器的自身免疫性炎性结缔组织病。临床研究显示SLE患者体内的多种自身抗体均存在过表达现象，从而引起一系列补体级联活化反应，造成多种靶器官损伤[1]。SLE患者临床表现因疾病所处的时期不同而不同，处于稳定期和活动期的患者许多实验室指标，如自身抗体水平、补体水平等，均存在明显差异，在SLE的诊断和活动性判断方面具有重要作用[2，3]，但这些指标的检测均较为繁琐，费时费力。随着医学技术的不断进步，甲襞微循环检查已经用于风湿性疾病等结缔组织病变的诊断治疗，在SLE方面的研究也取得了一些进展，但仅仅局限于SLE患者稳定期和活动期甲襞微循环差异的研究[4]。而关于甲襞微循环与患者临床表现和临床指标之间的关系研究还鲜有报道。现对SLE甲襞微循环与肺间质病变(interstitial lung disease，ILD)、肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension，PAH)、雷诺现象(Raynaud’s phenomenon，RP)以及皮疹和一些临床指标之间的相关性进行观测，以期为临床早期诊断系统性红斑狼疮提供科学依据和参考，报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料我院2010年1月—2014年12月收治系统性红斑狼疮患者53例(观察组)，均符合美国风湿病协会(ACR)系统性红斑狼疮分类诊断标准[5]。排除标准：(1)被检手指有外伤、溃疡、坏死等有可能影响检查结果者；(2)被检手指有过手术史者；(3)伴有严重糖尿病、心脑血管疾病以及重症肝炎和肺结核疾病者；(4)处于妊娠期或者哺乳期的女性；(5)左利手者；(6)依从性差，不能配合完成检查者。患者均为女性，年龄18～70(42.7±8.8)岁，病程1～13(4.5±0.8)年，所有患者为首次就医，未经系统治疗，无自身免疫病家族史；其中伴ILD者12例，伴PAH者9例，伴RP者23例，伴皮疹者32例。选择同期在我院进行体检的50例健康女性为健康对照组，年龄18～70(41.4±9.1)岁，无肝、肾疾病史，无自身免疫疾病史及相关家族史，无严重感染。比较各组年龄差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2观测方法于每天9∶00～11∶00 在固定检查场所，保持室内温度、湿度相对恒定；甲襞微循环检查前1 h禁食、不洗手、禁止服用对心血管和微循环有影响的药物，禁止进行剧烈活动，检查前0.5 h安静休息；避开月经期；受检者行坐位，放松左上肢，保持左手指末端和心脏处于同一高度，在受检者左手无名指甲襞皮肤上滴1～2滴香柏油，将手指置于彩色微循环检测仪(徐州众联医疗器械有限公司生产，型号 ZL102)的检测固定槽中；通过检测仪的显示器，观察受检者左手无名指甲襞真皮乳头第1排毛细血管，运用彩色微循环检测仪自带软件图像处理系统将检测结果详细记录并保存，同时对其微循环形态、流态、袢周状况及总体状况按照1994年甲襞微循环综合判断标准[6]进行积分。

1.3观察指标(1)甲襞微循环：形态指标包括管袢数、交叉管袢数、畸形管袢数、清晰度、管袢长度、管径，归纳为形态积分；流态指标包括血管运动性、流速、白细胞数、白微栓、血色、红细胞聚集，归纳为流态积分；袢周指标包括血管周围渗出、管袢出血、乳头、乳头下静脉丛、汗腺导管等，归纳为袢周积分。最后记录总积分；积分计算采用计算机自带图像处理系统进行，分值越低表明微循环障碍越严重。(2)临床指标：所有患者入组后次日清晨空腹取静脉血，部分血液用于测定ESR、PLT和WBC，一部分离心后于6 h内检测补体、CRP、IgG和尿蛋白水平，其中补体采用免疫比浊法进行测定，CRP和IgG采用酶联免疫吸附法进行测定，白蛋白采用溴甲酚绿法进行测定，所有试剂盒均由上海生工生物工程有限公司提供。

2结果

2.1甲襞微循环积分比较与健康对照组比较，观察组患者甲襞微循环形态积分、流态积分、袢周积分和总积分均显著升高(P<0.05)。见表1。

2.2伴发疾病患者甲襞微循环积分比较

2.2.1伴与不伴ILD的SLE患者甲襞微循环积分比较： 伴ILD的SLE患者甲襞微循环形态积分、流态积分、袢周积分和总积分与不伴ILD的SLE患者甲襞微循环积分相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1　2组甲襞微循环积分比较　 ±s，分)

表2　伴与不伴ILD的SLE患者甲襞

2.2.2伴PAH与不伴PAH的SLE患者甲襞微循环积分比较： 伴PAH的SLE患者甲襞微循环形态积分、流态积分、袢周积分和总积分与不伴PAH的SLE患者甲襞微循环积分相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3伴与不伴PAH的SLE患者甲襞微

循环积分比较　 ±s，分)

2.2.3伴RP与不伴RP的SLE患者甲襞微循环积分比较： 与不伴RP的SLE患者相比，伴RP的SLE患者甲襞微循环形态积分、流态积分、袢周积分和总积分均明显增高(P<0.05)。见表4。

表4　伴与不伴RP的SLE患者甲襞微

2.2.4伴皮疹与不伴皮疹的SLE患者甲襞微循环积分比较： 伴皮疹SLE患者甲襞微循环形态积分和总积分显著高于不伴皮疹的SLE患者(P<0.05)，流态积分和袢周积分比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5伴与不伴皮疹的SLE患者甲襞微

循环积分比较　 ±s，分)

2.6相关性分析SLE患者甲襞微循环总积分与年龄呈正相关(r=0.825，P<0.05)，与补体C3、补体C4、CRP、ESR、PLT、WBC、IgG和尿蛋白等均无相关性(P>0.05)。见表6。

表6　SLE患者临床指标与甲襞微循环总积分之间的相关性

3讨论

SLE是一种多器官受累的慢性异质性自身免疫性疾病，多发于女性人群。SLE患者B细胞功能被异常激活，能够产生多种自身抗体，血管异常和炎性反应是SLE的2种常见病理基础[7]。目前，临床上对SLE的诊断和活动性判断主要依据患者体内的补体水平、血液系统和脏器受累情况、临床表现等。随着医学诊断技术的不断发展，新的疾病诊疗手段逐渐在临床上广泛应用。甲襞微循环检查以其无创伤、操作简单易行、重复性高、检查结果客观以及经济实惠等优点，使其在临床上受到极大重视，也成为临床上一种诊断疾病的重要手段。

炎性反应和血管异常是SLE患者的主要病理改变。SLE患者自身免疫功能紊乱导致免疫细胞活化，血管内皮细胞在炎性反应的刺激下产生内皮黏附因子，从而使血管壁的通透性改变，血液循环发生变化[8]。SLE所致血管异常可以发生于患者身体内的任一种血管，易于观察并测量的部分包括：甲襞、足趾、眼结膜、耳廓、舌尖及乳头。国内外学者常用部位还是甲襞，主要是由于甲襞微循环构造简单，容易测量且重复性好[9，10]。Lambova等[8]对SLE患者进行甲襞微循环检查发现，大多数患者均表现出管袢长度、直径等异常变化。在本研究中，观察组的甲襞微循环形态积分、流态积分、袢周积分和总积分均显著高于健康对照组(P<0.05)。提示SLE患者确实存在甲襞微循环异常，临床上对SLE患者行甲襞微循环检查可能对SLE的正确诊断及临床治疗是有明显帮助的。

RP和颜面皮疹是SLE患者典型的临床表现。伴有雷诺现象的SLE患者甲襞微循环普遍存在着管袢形态和长度异常、红细胞集聚等现象，这与SLE疾病严重程度呈正相关[11~15]。部分国外学者[16]研究表明，当SLE累及甲襞微循环时，会不同程度导致甲襞微循环管壁僵硬，血管管腔狭窄，甲襞血管袢密度减少，血管远端分支稀少，进而导致甲襞微循环自我调节功能异常，雷诺现象的发生。本研究结果显示，RP阳性的SLE患者的甲襞微循环形态积分、流态积分、袢周积分以及总积分均显著高于RP阴性的SLE患者，提示RP的发生与微循环的血管形态、血流不良和管袢状态有关。甲襞微循环检查有助于发现可能会发展成结缔组织病的潜在患者。本研究结果亦显示伴皮疹的SLE患者甲襞微循环形态积分较不伴皮疹的SLE患者更重，其可能原因是由于甲襞微循环所致皮肤损伤，因此临床上应更加注意此类患者的治疗。

ILD和PAH是SLE患者常见的肺部损伤[17~19]。研究发现，组织纤维化和血管异常是肺间质纤维化过程中引起肺组织结构破坏的主要因素[20]。这种纤维化和血管异常是系统性的，并不局限性于肺部。国外学者发现，甲襞微循环的血管袢数目减少与ILD的发生有一定的相关性[21]。而SLE发生PAH的相关机制，目前临床上一般认为是肺部微血管内皮细胞损伤而导致的血管重塑，这种微血管重塑主要病理变化的结果是微血管的管壁僵硬及管腔狭窄，当肺内弥漫性微血管病变时，PAH是不可避免的。一项针对系统性硬化症患者肺动脉高压和甲襞微循环之间关系的研究显示，肺动脉高压患者的甲襞微循环积分与无肺动脉高压的患者并无显著差异[22，23]。本研究结果亦显示，伴有ILD或PAH的SLE患者其甲襞微循环形态积分、流态积分、袢周积分和总积分均无显著差异。这可能与本研究入选样本量过小有关，因此仍需要进一步的大样本临床验证。

相关性研究显示，SLE患者甲襞微循环与年龄呈正相关，而与补体C3、补体C4、CRP、ESR、PLT、WBC、IgG和尿蛋白等均无相关性。这可能是由于随着年龄的增加，微血管对缺氧的代偿能力下降，自由基清除率减退，微循环障碍亦随之加重。因此临床上对年纪较大的SLE患者定期进行甲襞微循环检查对降低患心脑血管疾病的风险有一定帮助。

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论著·临床