异甘草酸镁联合熊去氧胆酸治疗淤胆型肝炎疗效观察

宋春霞，张宝，阎志欣，张伯鹏，赵艳

作者单位：063000河北省唐山市传染病医院二病区（宋春霞，阎志欣，张伯鹏，赵艳）；检验科（张宝）

异甘草酸镁联合熊去氧胆酸治疗淤胆型肝炎疗效观察

宋春霞，张宝，阎志欣，张伯鹏，赵艳

作者单位：063000河北省唐山市传染病医院二病区（宋春霞，阎志欣，张伯鹏，赵艳）；检验科（张宝）

第一作者：宋春霞，女，40岁，大学本科，副主任医师。主要从事各种急慢性肝炎和肝硬化的临床诊治工作。E-mail: ts_songchunxia@163.com

【摘要】目的观察异甘草酸镁联合熊去氧胆酸治疗淤胆型肝炎的临床疗效。方法将86例淤胆型肝炎患者随机分为2组，均给予一般对症支持治疗。给予43例治疗组患者异甘草酸镁注射液和熊去氧胆酸治疗；给予43例对照组甘草酸二铵治疗。结果在治疗后，治疗组和对照组ALT分别为（48.2±43.4）U/L和（67.6±27.2）U/L，TBIL分别为（37.9±22.3）μmol/L和（82.2± 26.1）μmol/L，DBIL分别为（14.4±7.9）μmol/L和（63.7±28.4）μmol/L，ALP分别为（85.3±20.2）U/L和（109.1±27.8）U/L （P＜0.05），差异具有统计学意义。结论异甘草酸镁联合熊去氧胆酸治疗淤胆型肝炎，疗效显著，安全性好，无明显毒副作用。

【关键词】淤胆型肝炎；异甘草酸镁；熊去氧胆酸；治疗

Efficacy of magnesium isoglycyrrhizinate and ursodeoxycholic acid in the treatment of patients with cholestatic

hep－

atitis Song Chunxia，Zhang Bao，Yan Zhixin，et al. Infectious Disease Hospital，Tangshan 063000，Hebei Province

【Key words】Cholestatic hepatitis；Isoglycyrrhizinate magnesium；Ursodeoxycholic acid；Therapy

淤胆型肝炎的高黄疸和皮肤瘙痒可引起失眠和心理异常，尤其是老年患者[1]。瘀胆型肝炎病程长，给患者带来经济负担和焦虑情绪[2]。为探求安全、合理、经济有效的治疗方案，我们应用异甘草酸镁联合熊去氧胆酸胶囊治疗淤胆型肝炎86例，取得了良好的疗效，现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例来源2009年2月～2013年8月我院收治的淤胆型肝炎86例，男42例，女44例；年龄20～65岁，平均年龄（35.5±4.3）岁。符合2000年西安第10次全国病毒性肝炎和肝病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》[3]中关于急性瘀胆型肝炎的诊断标准。包括流行病学史，有乏力、纳差、尿黄、腹胀、肝区不适、皮肤瘙痒，大便灰白等症状，有皮肤巩膜黄染、肝脏肿大、肝区叩痛，肝功能检查血清丙氨酸氨基转移酶升高，胆红素明显升高，以直接胆红素升高为主，凝血酶原活动度＞60%，血清胆汁酸、γ谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、胆固醇水平明显升高，黄疸持续3周以上。其中乙型肝炎16例，戊型肝35例，未分型肝炎14例，药物性肝炎12例，酒精性肝炎9例。排除其它原因引起的肝内外梗阻性黄疸、严重低钾血症、高钠血症、高血压、心力衰竭、肾功能衰竭、急性胆囊炎、胆管炎、胆道阻塞等，排除妊娠及哺乳期妇女。

1.2治疗方法将患者分为两组。给予治疗组患者异甘草酸镁注射液（江苏正大天晴药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20051942）150 mg加入10%葡萄糖溶液250 mL中静脉滴注，1次/d。熊去氧胆酸胶囊（优思弗，德国霍克药厂，注册证号：H20100502）15 mg·kg-1·d-1口服；给予对照组甘草酸二铵（江苏正大天晴集团股份有限公司，批准文号：国药准字H10940190）150 mg加入10%葡萄糖溶液250ml中静脉滴注，1次/d。两组均给予复方丹参注射液（四川升和药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z51021303）20 ml加入10%葡萄糖溶液250ml中静脉注射，1次/d。谷胱甘肽（山东绿叶制药有限公司，批准文号：国药准字H20041619）1.2加入10%葡萄糖溶液250ml中静脉注射，1次/d。根据病情输注人血白蛋白，补充维生素等对症支持治疗。

1.3检测使用HITACHI公司生产的7080型全自动生化分析仪检测血清肝功能指标（宁波美康生物科技有限公司试剂）。1.4统计学方法应用SPSS 13.0统计软件包对数据进行统计处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗前后肝功能的变化见表1。

2.2不良反应两组均未出现明显的药物不良反应；对照组有7例患者黄疸持续不退，加用腺苷蛋氨酸治疗后痊愈。

3　讨论

急性淤胆型肝炎起病类似急性黄疸型肝炎，但自觉症状常较轻，皮肤瘙痒难忍，大便灰白，肝功能检查血清胆红素明显升高，以直接胆红素升高为主[3]。在急性淤胆型肝炎中，以HBV和HEV感染较为常见。近年来，随着新药的不断开发与应用及人们生活方式的改变，药物性肝损伤和酒精性肝炎所造成的胆汁淤积发病率逐年升高。胆汁淤积的原因复杂。当发生肝内炎症时，特别是汇管区严重炎症使肝内毛细胆管、小胆管、胆小管连接部位、赫氏管、叶间胆小管等受压，或胆汁在这些胆管中积留形成胆栓，均可影响胆汁排泄。如果高胆红素血症持续时间过长，肝细胞内有大量胆红素，特别是非结合性胆红素沉积，可抑制胆红素结合所需的葡萄糖醛酸转换酶和微粒体催化酶等酶的活性，从而导致胆红素结合障碍，胆红素排泄障碍而发生胆汁淤积。长期淤胆可以引起假

性胆小管增生、肝小叶结构混乱、肝脏微循环障碍、肝细胞缺氧及胆小管增生可导致肝细胞严重受损及不同程度的肝纤维化。部分患者黄疸难以消退，可能导致胆汁性肝硬化、肝衰竭。所以，应加快黄疸消退，以改善预后[4，5]。

表1　两组治疗前后肝功能（x±s）的变化

本研究应用异甘草酸镁联合优思弗治疗急性淤胆型肝炎取得了很好的临床效果。异甘草酸镁为第4代甘草酸制剂，为天然甘草酸的立体异构体镁盐，为18 a甘草酸，在体内更易与受体蛋白和类固醇激素的靶细胞受体结合而发挥抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用[6]。已有的研究显示，它较以往的甘草酸制剂有更好的疗效和安全性[7]。根据瘀胆型肝炎的病因不同，选择性应用肾上腺皮质激素可作为临床治疗瘀胆型肝炎的很好方法[8]，但因激素的副作用及禁忌证多等缺点限制了临床的使用。异甘草酸镁通过作用于激素受体，影响离子通道，激活或抑制酶的活性，调节物质代谢，调节胆碱能神经的兴奋性，具有肾上腺皮质激素样作用，有明显的抗炎、减轻免疫病理反应作用，具有较强的保护肝细胞、降低ALT、AST及血清胆红素水平的作用[9]，且没有肾上腺皮质激素的副作用。沈思兰等研究发现[10]：异甘草酸镁与以往的甘草酸制剂比较，具有很强的抗炎、保护肝细胞膜、抗生物氧化等多种作用，起效速度快，在降酶程度和降酶速度方面有明显的优势，安全性高，未发现水钠潴留和血压升高的现象，药物清除半衰期可长达24 h，真正满足1天1次给药的要求。

优思弗主要成份为熊去氧胆酸，是鹅去氧胆酸的7～13表异构物，它在肝内被有效地吸收，并主要与甘氨酸结合，随肠肝循环分泌入胆汁。研究表明，熊去氧胆酸具有促进胆汁转运、保护肝细胞、抗细胞凋亡、抗氧化、免疫调节等多种作用[11]。熊去氧胆酸[12]可以促进内源性胆酸排泌，增加亲水性胆酸的比例，保护肝细胞和胆管细胞免受有毒性胆酸的毒害，阻止疏水性胆酸对线粒体膜的干扰，抑制肝细胞凋亡，显著改善肝功能。另一方面，优思弗可使胆汁中的胆汁酸和HCO3—排泄增加，起到利胆作用。因此，熊去氧胆酸通过保护肝细胞膜及利胆两方面的作用使肝功能迅速改善。研究发现：在应用熊去氧胆酸治疗后患者血清ALP和γ-GT明显下降，皮肤瘙痒和乏力症状好转，随着治疗时间的延长，自觉症状改善的患者数量有所增加[13]。临床上，熊去氧胆酸也被有效地用于治疗多种胆汁淤积性肝病[14，15]。异甘草酸镁联合熊去氧胆酸治疗淤胆型肝炎可能是两药通过对引起胆汁淤积的多个环节共同保肝、退黄的结果，疗效和安全性好，无明显毒副作用[16]。本文观察了异甘草酸镁联合熊去氧胆酸治疗急性淤胆型肝炎，疗效显著，安全性好，无明显毒副作用。

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[16权耀生.异甘草酸镁联合熊去氧胆酸治疗淤胆型肝炎100例临床疗效观察.临床研究，2011，9（31）:146-147.

（收稿：2014-09-03）

（本文编辑：陈宗炳）

·短篇论著·

DOI：10.3969/j.issn.1672-5069.2015.02.019